Administración intratecal de trastuzumab en pacientes con cáncer de mama metastásico que desarrollan meningitis carcinomatosa (HIT)

Criterios de inclusión:

• Adenocarcinoma infiltrante metaplásico de mama
• Sobreexpresión de HER2 por IHC y/o amplificación (FISH y/o ICHS)
• Diagnóstico positivo de meningitis neoplásica: citología de LCR positiva (obtenida dentro de los 28 días antes de la inclusión) Y/O síntomas clínicos de meningitis neoplásica y aspecto de meningitis tumoral en la RM
• Se permiten metástasis cerebrales sin tratamiento previo, si son asintomáticas y sin compromiso. En los casos de metástasis cerebrales sintomáticas, los sujetos podrían incluirse solo si se realizó cirugía y/o radioterapia (estereotáctica o in toto) y si la localización metastásica cerebral permite tratamiento IT o intraventricular. La última sesión de radioterapia o la cirugía debe haberse realizado 3 semanas antes.
• 18 años de edad o más
• Hombre y mujer
• Esperanza de vida más de 2 meses
• Función cardíaca satisfactoria: fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) determinada por ecografía o gammagrafía miocárdica
• Funciones biológicas adecuadas 14 días antes de la inclusión, según los siguientes criterios: Neutrófilos > 1,0 x 109/L, Hemoglobina > 9,0 g/dL (+ transfusión si es necesario, Plaquetas > 50 x 109/L, Bilirrubina < 3 x N, ALT y AST < 10 x N, creatinina < 2,0 mg/dl, aclaramiento > 25 ml/min (fórmula de Cockcroft y Gault), tiempo de protrombina > 70 %, tiempo de coagulación con caolín cefalina < 1,5 x N.
• Las mujeres en edad fértil deben tomar medidas anticonceptivas adecuadas durante el período de estudio y deben tener una prueba de embarazo negativa (suero BetaHCG)
• Los sujetos deben realizar todas las evaluaciones de pre-inclusión, según lo dispuesto por el protocolo.
• Consentimiento informado por escrito firmado

Criterio de exclusión:

• Trastornos de la circulación del LCR sospechados en la RM cerebral (hidrocefalia obstructiva) o medular (obstáculo) con, en caso de radioterapia focal sobre la lesión obstructiva, comprobación del restablecimiento del tráfico de tránsito por el isótopo LCR
• Tratamiento anticoagulante a dosis efectiva cuando se administra trastuzumab por punción lumbar
• Paciente en Lapatinib (lavado> 2 semanas desde la fecha de la primera dosis de trastuzumab intratecal)
• Alergia conocida o sospechada a trastuzumab
• Contraindicaciones de la administración de trastuzumab, incluidas las cardiopatías: FEVI
• Toxicidad grave no resuelta o inestable relacionada con otro fármaco restringido del estudio anterior y/o un tratamiento contra el cáncer
• Salvo derivación ventriculoperitoneal o auricular si la válvula se puede cerrar (interruptor de encendido-apagado) y el paciente puede soportarlo durante 6 h después de cada inyección de trastuzumab
• Demencia, estado mental alterado o condición psiquiátrica que impida al sujeto comprender o dar su consentimiento informado
• Enfermedad cerebrovascular grave preexistente, como accidente cerebrovascular en un vaso importante, vasculitis en el sistema nervioso central o hipertensión maligna
• Infección descontrolada
• Participación en un estudio clínico con una molécula experimental
• Sin afiliación a un Seguro Social (beneficiario o cesionario)
• Mujeres embarazadas, lactantes o en edad fértil que no toman anticonceptivos
• Sujeto incapaz de hacer el calendario de seguimiento
• Personas privadas de libertad o bajo tutela (incluidos los curadores)