Intrathecale trastuzumab-toediening bij patiënten met gemetastaseerde borstkanker die carcinomateuze meningitis ontwikkelen (HIT)

Inclusiecriteria:

• Metaplastisch infiltrerend adenocarcinoom van de borst
• HER2 Overexpressie door IHC en/of amplificatie (FISH en of ICHS)
• Positieve diagnose van neoplastische meningitis: positieve CSF-cytologie (verkregen binnen 28 dagen voor opname) EN/OF klinische symptomen van neoplastische meningitis en aspect van tumorale meningitis op MRI
• Hersenmetastasen zijn toegestaan ​​zonder voorafgaande behandeling, als ze asymptomatisch en vrijblijvend zijn. In gevallen van symptomatische hersenmetastasen konden patiënten alleen worden geïncludeerd als chirurgie en / of radiotherapie (stereotactisch of in toto) was uitgevoerd en als de lokalisatie van de cerebrale metastasen IT of intraventriculaire behandeling mogelijk maakte. De laatste radiotherapiesessie of de operatie moet 3 weken ervoor hebben plaatsgevonden.
• 18 jaar of ouder
• Mannelijk en vrouwelijk
• Levensverwachting meer dan 2 maanden
• Bevredigende hartfunctie: linkerventrikel-ejectiefractie (LVEF) bepaald door echografie of myocardiale scintigrafie
• Adequate biologische functies 14 dagen voor opname, volgens de onderstaande criteria: Neutrofielen > 1,0 x 109/L, Hemoglobine > 9,0 g/dL (+ transfusie indien nodig, Bloedplaatjes > 50 x 109/L, Bilirubine < 3 x N, ALAT & ASAT < 10 x N, creatinine < 2,0 mg/dl, klaring > 25 ml/min (formule van Cockcroft en Gault), protrombinetijd > 70 %, kaolien-cefaline-coagulatietijd < 1,5 x N.
• Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten tijdens de onderzoeksperiode een adequate anticonceptiemaatregel nemen en een negatieve zwangerschapstest hebben (BetaHCG-serum)
• De proefpersonen moeten alle evaluaties van pre-opname uitvoeren, zoals bepaald in het protocol
• Ondertekende schriftelijke geïnformeerde toestemming

Uitsluitingscriteria:

• Circulatiestoornissen in het hersenvocht vermoed op MRI hersenen (obstructieve hydrocephalus) of medullaire (obstakel) met, in geval van een focale radiotherapie op obstructieve laesie, controle van het herstel van transitverkeer door isotoop-liquor
• Antistollingsmiddel effectieve dosisbehandeling bij toediening van trastuzumab door lumbaalpunctie
• Patiënt op Lapatinib (wash-out> 2 weken vanaf de datum van de eerste intrathecale dosis trastuzumab)
• Bekende of vermoede allergie voor trastuzumab
• Contra-indicaties voor toediening van trastuzumab, inclusief hartaandoeningen: LVEF
• Ernstige onopgeloste of instabiele toxiciteit in verband met een ander geneesmiddel dat in een eerder onderzoek werd beperkt en/of een kankerbehandeling
• Ventriculoperitoneale of atriale shunt uitgezonderd als de klep kan worden uitgeschakeld (aan-uitschakelaar) en de patiënt dit gedurende 6 uur na elke injectie met trastuzumab kan volhouden
• Dementie, veranderde mentale toestand of psychiatrische aandoening waardoor de proefpersoon niet begrijpt of geïnformeerde toestemming geeft
• Reeds bestaande ernstige cerebrovasculaire ziekte, zoals een beroerte in een groot bloedvat, vasculitis in het centrale zenuwstelsel of kwaadaardige hypertensie
• Ongecontroleerde infectie
• Deelname aan een klinische studie met een experimenteel molecuul
• Geen aansluiting bij een sociale verzekering (begunstigde of rechtverkrijgende)
• Zwangere vrouwen, vrouwen die borstvoeding geven of in de vruchtbare leeftijd die geen anticonceptie gebruiken
• Proefpersoon kan geen vervolgschema maken
• Personen die van hun vrijheid zijn beroofd of onder curatele staan ​​(inclusief curatoren)