Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Intratekal Trastuzumab-administrasjon hos metastaserende brystkreftpasienter som utvikler karsinomatøs meningitt (HIT)

19. november 2025 oppdatert av: Institut Curie

Fase 1-2-studie av sikkerhet og effekt av intratekal Trastuzumab-administrasjon hos pasienter med metastatisk HER2-positiv brystkreft som utvikler karsinomatøs meningitt

Hensikten med denne studien er:

Fase I: For å bestemme Trastuzumabs maksimale tolererte dose (MTD) ved ukentlig administrering intratekal eller intraventrikulær for å nå en intra CSF-målkonsentrasjon (30 µg/ml) nær den konvensjonelle terapeutiske konsentrasjonen og avhengig av den dosebegrensende toksisiteten (DLT)

Fase II: Bestemmelse av antitumoraktivitet trastuzumab når administrert via IT eller intraventrikulært når det gjelder nevrologisk progresjonsfri overlevelse etter 2 måneder

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Fase I: Sekundære resultatmål:

Anbefalt dose (RD vil bli brukt i fase II) Toksisitet under behandling Klinisk respons på spesifikke nevrologiske symptomer Tid til nevrologisk progresjon Biologisk respons: CSF cellularitet og proteinkonsentrasjon Radiologisk respons: cerebrospinal meningitt og neurakse RMI Påvirkning på livskvalitet Påvirkning på overlevelse (samlet sett overlevelse, overlevelse uten nevrologisk progresjon, progresjonsfri overlevelse) Farmakokinetikk: dose av trastuzumab i CSF og plasma FCGR3A Genetisk statuspåvirkning på effekt trastuzumab ved metastatisk brystkreft

Fase II: Sekundære resultatmål:

Toksisitet under behandling Klinisk respons på spesifikke nevrologiske symptomer Tid til nevrologisk progresjon Biologisk respons: CSF cellularitet og proteinkonsentrasjon Radiologisk respons: cerebrospinal meningitt og neuraxis MR Påvirkning på livskvalitet Påvirkning på overlevelse (total overlevelse, overlevelse uten nevrologisk progresjon, progresjonsfri overlevelse ) Farmakokinetikk: dose av trastuzumab i CSF og plasma (bekreftelse av fase I-data med 5 pasienter) FCGR3A Genetisk statuspåvirkning på effekt trastuzumab ved metastatisk brystkreft

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

34

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Frankrike
      • Bordeaux, Frankrike, 33076
        • Institut Bergonie
      • Grenoble, Frankrike, 38700
        • Chu Grenoble
      • Montpellier, Frankrike, 34298
        • Institut du Cancer de Montpellier
      • Toulouse, Frankrike, 31100
        • Institut Univesitaire du Cancer de Toulouse
    • Calvados
      • Caen, Calvados, Frankrike, 14076
        • François Baclesse Center
    • Haut de Seine
      • Saint-Cloud, Haut de Seine, Frankrike, 92210
        • Rene Huguenin Hospital
    • Nord
      • Lille, Nord, Frankrike, 59020
        • Oscar Lambret Center
    • Rhone
      • Lyon, Rhone, Frankrike, 69373
        • Leon Berard Center
    • Île-de-France Region
      • Paris, Île-de-France Region, Frankrike, 75651
        • Pitié Salpetrière Hospital
      • Paris, Île-de-France Region, Frankrike, 75248
        • Institut Curie - Claudius Regaud Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

14 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Metaplastisk infiltrerende adenokarsinom i brystet
  • HER2-overuttrykk ved IHC og/eller amplifikasjon (FISH og eller ICHS)
  • Positiv diagnose av neoplastisk meningitt: positiv CSF-cytologi (oppnådd innen 28 dager før inkludering) OG/ELLER kliniske symptomer på neoplastisk meningitt og aspekt av tumoral meningitt på MR
  • Hjernemetastaser er tillatt uten forutgående behandling, hvis de er asymptomatiske og uten engasjement. I tilfeller av symptomatiske hjernemetastaser, kan forsøkspersoner bare inkluderes hvis kirurgi og/eller strålebehandling (stereotaktisk eller intoto) ble utført og hvis den cerebrale metastatiske lokaliseringen tillater IT eller intraventrikulær behandling. Den siste strålebehandlingsøkten eller operasjonen må ha vært utført 3 uker før.
  • 18 år eller eldre
  • Mann og kvinne
  • Forventet levealder mer enn 2 måneder
  • Tilfredsstillende hjertefunksjon: venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) bestemt ved ultralydsskanning eller myokardscintigrafi
  • Tilstrekkelige biologiske funksjoner 14 dager før inkludering, i henhold til kriteriene nedenfor: Nøytrofiler > 1,0 x 109/L, Hemoglobin > 9,0 g/dL (+ transfusjon ved behov, Blodplater > 50 x 109/L, Bilirubin < 3 x N, ALT & AST < 10 x N, kreatinin < 2,0 mg/dL, clearance > 25 mL/min (Cockcroft og Gault-formel), protrombintid > 70 %, koaguleringstid for kaolincefalin < 1,5 x N.
  • Kvinner i fertil alder, må ta tilstrekkelig prevensjonstiltak i løpet av studieperioden og må ha en negativ graviditetstest (BetaHCG-serum)
  • Forsøkspersonene må utføre alle evalueringer av pre-inkludering, i henhold til protokollen
  • Signert skriftlig informert samtykke

Ekskluderingskriterier:

  • CSF-sirkulasjonsforstyrrelser mistenkt på MR-hjerne (obstruktiv hydrocephalus) eller medullar (hinder) med, i tilfelle en fokal strålebehandling på obstruktiv lesjon, kontroll av gjenoppretting av transittrafikk med isotop CSF
  • Antikoagulant effektiv dosebehandling ved administrering av trastuzumab ved lumbalpunksjon
  • Pasient på Lapatinib (utvasking > 2 uker fra datoen for første dose intratekal trastuzumab)
  • Kjent eller mistenkt trastuzumab-allergi
  • Kontraindikasjoner for administrering av trastuzumab, inkludert hjertesykdommer: LVEF
  • Alvorlig toksisitet uløst eller ustabil relatert til en annen tidligere studie begrenset medikament og/eller kreftbehandling
  • Ventrikuloperitoneal eller atriell shunting unntatt hvis ventilen kan slås av (på-av-bryter) og pasienten kan stå den i 6 timer etter hver injeksjon av trastuzumab
  • Demens, endret mental status eller psykiatrisk tilstand som ville hindre forsøkspersonen i å forstå eller gi informert samtykke
  • Eksisterende alvorlig cerebrovaskulær sykdom, som hjerneslag i et større kar, vaskulitt i sentralnervesystemet eller ondartet hypertensjon
  • Ukontrollert infeksjon
  • Deltakelse i en klinisk studie med et eksperimentelt molekyl
  • Ingen tilknytning til en sosialforsikring (begunstiget eller mottaker)
  • Gravide kvinner, ammende eller i fertil alder som ikke tar prevensjon
  • Emnet klarer ikke å lage oppfølgingsplan
  • Personer frihetsberøvet eller under vergemål (inkludert kuratorer)

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Trastuzumab intratekalt
Legemiddel: Trastuzumab
En injeksjon per uke i 8 uker ved lumbalpunksjon eller Ommaya Reservoir. Det forventes 4 dosenivåer fra 30 mg til 150 mg
Andre navn:
  • Herceptin

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Fase I: For å bestemme Trastuzumabs maksimale tolererte dose (MTD) ved ukentlig administrering intratekal eller intraventrikulær.
Tidsramme: 2 måneder
Fase I: For å bestemme den maksimale tolererte dosen for Trastuzumab (MTD) ved ukentlig administrering intratekal eller intraventrikulær for å nå en intra CSF-målkonsentrasjon (30 µg/ml) nær den konvensjonelle terapeutiske konsentrasjonen og avhengig av den dosebegrensende toksisiteten (DLT) .
2 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Fase I: Anbefalt dose (RD vil bli brukt i fase II)
Tidsramme: 2 måneder
2 måneder
Fase I&II: Toksisitet under behandling
Tidsramme: 2 måneder
Utstedte Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon 4.0 National Cancer Institute (NCI)
2 måneder
Tid til nevrologisk progresjon
Tidsramme: 2 år
2 år
Biologisk respons: CSF-cellularitet og proteinkonsentrasjon
Tidsramme: 2 år
2 år
Radiologisk respons: cerebrospinal meningitt og nevraks MR
Tidsramme: 2 år
2 år
Påvirkning på livskvalitet
Tidsramme: 2 år
2 år
Påvirkning på overlevelse (total overlevelse, overlevelse uten nevrologisk progresjon, progresjonsfri overlevelse)
Tidsramme: 2 år
2 år
Farmakokinetikk: dose av trastuzumab i CSF og plasma
Tidsramme: 2 måneder
2 måneder
FCGR3A Genetisk statuspåvirkning på effekt trastuzumab ved metastatisk brystkreft
Tidsramme: 2 år
2 år
Fase II: Bestemmelse av antitumoraktivitet trastuzumab når administrert via IT eller intraventrikulært når det gjelder nevrologisk progresjonsfri overlevelse etter 2 måneder
Tidsramme: 2 måneder
2 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Institut Curie

Samarbeidspartnere

Centre Leon Berard
Institut Bergonié
Hoffmann-La Roche
University Hospital, Grenoble
University Hospital, Toulouse
Groupe Hospitalier Pitie-Salpetriere
Institut du Cancer de Montpellier - Val d'Aurelle
Centre Oscar Lambret
Centre Francois Baclesse

Etterforskere

  • Studieleder: Maya Gutierrez, MD, Institut Curie - Hopital Rene Huguenin - Saint-Cloud - France

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

19. mai 2011

Primær fullføring (Faktiske)

1. april 2018

Studiet fullført (Faktiske)

9. april 2018

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

24. mai 2011

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

14. juni 2011

Først lagt ut (Antatt)

15. juni 2011

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Antatt)

24. november 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

19. november 2025

Sist bekreftet

1. november 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 09/501/M
  • 2009-017218-63 (EudraCT-nummer)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere