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拉丁美洲 9 至 16 岁健康儿童和青少年的新型四价登革热疫苗研究

2022年3月10日 更新者：Sanofi Pasteur, a Sanofi Company

一种新型四价登革热疫苗对拉丁美洲 9 至 16 岁健康儿童和青少年的疗效和安全性

该研究的目的是评估赛诺菲巴斯德的 CYD 登革热疫苗在拉丁美洲登革热流行地区预防症状性病毒学确诊登革热病例的功效。

主要目标：

评估在 0、6 和 12 个月接种 3 次疫苗后 CYD 登革热疫苗在预防有症状的病毒学确诊登革热 (VCD) 病例（无论严重程度如何）方面的功效，该病例是由 9 至 9 岁儿童和青少年的四种血清型中的任何一种引起的加入时 16 年。

次要目标：

  • 描述 CYD 登革热疫苗在第 3 剂后至活动期结束、至少 1 剂后和 2 剂后预防有症状 VCD 病例的功效。
  • 描述住院 VCD 病例的发生和严重（临床严重或根据世界卫生组织 (WHO) 标准）VCD 病例的发生，整个监测扩展期 (SEP) 和整个试验（从第 0 天到研究）。
  • 描述第 2 剂后、第 3 剂后以及第 3 剂后 1 年和 5 年对每种登革热血清型的抗体反应。
  • 描述严重不良事件 (SAE) 的发生情况，包括整个试验期间所有参与者特别感兴趣的 SAE。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

参与者在第 0、6 和 12 个月时随机接受 3 次 CYD 登革热疫苗注射或安慰剂注射。

来自每个国家的一部分参与者 (N=2000) 也被评估了反应原性和免疫原性。

对于每个参与者，登革热病例检测的活跃期在第一次注射（第 1 剂）后开始，一直持续到第三次注射（第 3 剂）后 13 个月。 假定 12 个月的监测应导致检测到足够数量的 VCD 病例，以便评估疗效。

医院阶段在活动阶段之后开始。 患有发热性疾病并需要住院治疗的参与者在研究结束前接受登革热筛查。

积极跟踪同意参加 SEP 的参与者以检测登革热病例（即至少每周接触并捕获任何急性发热性疾病，而不仅仅是住院发热病例，如在活动阶段）。 SEP 旨在最大限度地检测有症状的 VCD（住院或未住院），以描述 CYD 登革热疫苗在长期预防有症状登革热方面的功效和安全性。 拒绝参加 SEP 的参与者继续在医院阶段进行监测，直到试验完成。

第 3 剂（活动期）后超过 (>) 28 天发生的有症状 VCD 病例定义为：

  • 急性发热性疾病（即 至少连续 2 天温度 >=38 摄氏度 (°C)）
  • 通过登革热逆转录酶-聚合酶链反应 (RT-PCR) 和/或登革热非结构性 (NS)1 酶联免疫吸附测定 (ELISA) Ag 检测进行病毒学确认。

使用与 1997 年 WHO 登革出血热分类一致的定义和独立的数据监测委员会 (IDMC) 严重性标准评估严重性。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

20869

阶段

  • 第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 哥伦比亚
    • Casanare
      • Aguazul、Casanare、哥伦比亚
      • Yopal、Casanare、哥伦比亚
    • Cundinamarca
      • Girardot、Cundinamarca、哥伦比亚
    • Meta
      • Acacias、Meta、哥伦比亚
    • Quindío
      • Armenia、Quindío、哥伦比亚
      • Calarcá、Quindío、哥伦比亚
      • La Tebaida、Quindío、哥伦比亚
      • Montenegro、Quindío、哥伦比亚
    • Santander
      • Bucaramanga、Santander、哥伦比亚
  • 墨西哥
    • Morelos
      • Temixco、Morelos、墨西哥
    • Tamaulipas
      • Municipio De Cd. Mante、Tamaulipas、墨西哥
    • Veracruz
      • Veracruz Puerto、Veracruz、墨西哥
    • Yucatán
      • Tizimin、Yucatán、墨西哥
      • Valladolid、Yucatán、墨西哥
  • 巴西
    • CE
      • Fortaleza、CE、巴西、60430 270
    • ES
      • Vitória、ES、巴西、29040 09
    • GO
      • Goiania、GO、巴西、74675 020
    • MS
      • Campo Grande、MS、巴西、79074 460
    • RN
      • Natal、RN、巴西、59025 600
  • 波多黎各
      • Guayama、波多黎各、00784
      • San Juan、波多黎各、00918
  • 洪都拉斯
    • Municipalidad Del Distrito Central
      • Tegucigalpa、Municipalidad Del Distrito Central、洪都拉斯

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

5年 至 12年 (孩子)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  • 纳入之日年龄在 9 至 16 岁之间，并且是现场区域的居民
  • 根据病史和体格检查，参与者身体健康
  • 同意书或知情同意书已由参与者签署并注明日期（根据当地法规），知情同意书已由父母或其他合法可接受的代表（如果要求，则由独立证人签署并注明日期）当地法规）
  • 参与者能够参加所有预定的访问并遵守所有试验程序。

排除标准：

  • 参与者怀孕、哺乳或有生育能力（要被视为无生育能力，女性必须处于初潮前至少 1 年，手术绝育，或使用有效的避孕方法或至少 4 个月禁欲第一次疫苗接种前几周至最后一次疫苗接种后至少 4 周）。
  • 在第一次试验疫苗接种前的 4 周内参与另一项研究疫苗、药物、医疗器械或医疗程序的临床试验
  • 计划在当前试验期间参加另一项临床试验
  • 自我报告或疑似先天性或获得性免疫缺陷；或在过去 6 个月内接受过抗癌化学疗法或放射疗法等免疫抑制疗法；或长期全身性皮质类固醇治疗（过去 3 个月内连续 2 周以上使用强的松或等效药物）
  • 自我报告的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染血清阳性
  • 自我报告对任何疫苗成分过敏，或对试验中使用的疫苗或含有任何相同物质的疫苗有危及生命的反应史
  • 研究者认为慢性疾病处于可能干扰试验进行或完成的阶段
  • 在过去 3 个月内接受过血液或血液制品，这可能会干扰免疫反应的评估
  • 计划在任何试验疫苗接种后的 4 周内接种任何疫苗
  • 被行政或法院命令剥夺自由，或在紧急情况下，或非自愿住院
  • 当前酗酒或吸毒可能会影响参与者遵守试验程序的能力
  • 被确定为研究者或研究中心的现场员工，直接参与拟议的研究或在该研究者或研究中心的指导下进行的其他研究，以及家庭成员（即直系亲属、丈夫、妻子和他们的孩子，收养或亲生）的现场员工或调查员。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：预防
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：四人间

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：CYD登革热疫苗集团
参与者将接受 3 剂 CYD 登革热疫苗；在 0、6 和 12 个月时各一个。
生物：活的、减毒的、登革热血清型 1、2、3、4 病毒
0.5 毫升，皮下
其他名称：
  • CYD登革热疫苗
安慰剂比较：安慰剂组
参与者将在 0、6 和 12 个月时接种安慰剂疫苗。
生物：安慰剂：（NaCl）0.9% 溶液
0.5 毫升，皮下

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
接种 CYD 登革热疫苗或安慰剂后活动期 3 后因任何血清型引起的有症状的病毒学确诊登革热 (VCD) 病例数
大体时间：注射后 28 天至 13 个月 3
有症状的 VCD 病例被定义为发生急性发热性疾病（至少连续 2 天温度 >=38°C）并通过登革热逆转录酶聚合酶链反应 (RT-PCR) 和/或登革热非结构性确认登革热病毒感染(NS) 蛋白 1 抗原酶联免疫吸附测定 (ELISA)。 疫苗效力定义为 1 减去 CYD 登革热疫苗组中至少 1 剂后任何血清型引起的密度发生率与安慰剂组密度发生率之比。
注射后 28 天至 13 个月 3

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
注射 CYD 登革热疫苗或安慰剂后活动期因任何血清型引起的有症状 VCD 病例数
大体时间：注射后第 0 天至 13 个月 3
有症状的 VCD 病例被定义为发生急性发热性疾病（温度 >=38°C，至少连续 2 天）并通过登革热 RT-PCR 和/或登革热 NS 1 ELISA 确认登革热病毒感染。 疫苗效力定义为 1 减去 CYD 登革热疫苗组中至少 1 剂后任何血清型引起的密度发生率与安慰剂组密度发生率之比。
注射后第 0 天至 13 个月 3
注射 CYD 登革热疫苗或安慰剂后 28 天后出现的任何血清型引起的有症状 VCD 病例数
大体时间：注射后 28 天 1 和注射后 13 个月 3
有症状的 VCD 病例被定义为发生急性发热性疾病（温度 >= 38°C，至少连续 2 天）并通过登革热 RT-PCR 和/或登革热 NS 1 ELISA 确认登革热病毒感染。 疫苗效力定义为 1 减去 CYD 登革热疫苗组中至少 1 剂后任何血清型引起的密度发生率与安慰剂组密度发生率之比。
注射后 28 天 1 和注射后 13 个月 3
注射 CYD 登革热疫苗或安慰剂后 2 剂后任何血清型引起的有症状 VCD 病例数
大体时间：注射后 28 天 2 和注射后 13 个月 3
有症状的 VCD 病例被定义为发生急性发热性疾病（温度 >= 38°C，至少连续 2 天）并通过登革热 RT-PCR 和/或登革热 NS 1 ELISA 确认登革热病毒感染。 疫苗效力定义为 1 减去 CYD 登革热疫苗组中至少 1 剂后任何血清型引起的密度发生率与安慰剂组密度发生率之比。
注射后 28 天 2 和注射后 13 个月 3
由于注射 CYD 登革热疫苗或安慰剂后的任何血清型，在整个试验过程中符合世界卫生组织 (WHO) 标准的有症状 VCD 病例数
大体时间：第 0 天到研究结束（最多 72 个月）
登革出血热 (DHF) 病例定义为至少有一次症状性 VCD 发作符合 1997 年 WHO 标准的参与者人数。 (a) 发烧：急性发作、高（>= 38°C）且持续，持续 2 至 7 天，以及 (b) 任何预先列出的出血表现和血小板减少症的实验室检查结果（血小板 <=100 x 109/L ) 和血浆渗漏，如血液浓缩（血细胞比容增加 20% 或更多）或胸腔积液（在 CXR 上看到）和/或腹水和/或低白蛋白血症所示。 前两个临床标准加上血小板减少症和血浆渗漏迹象足以确定 DHF 的临床诊断。 DHF分级如下： I级：伴有非特异性全身症状的发热；唯一的出血表现是止血带试验阳性； II 级：除了 I 级参与者的表现外还有自发性出血，通常表现为皮肤和/或其他出血。
第 0 天到研究结束（最多 72 个月）
由于注射 CYD 登革热疫苗或安慰剂后的任何血清型，在监测扩展期间符合 WHO 标准的有症状 VCD 病例数
大体时间：从同意参加监督扩展期到研究结束（最长 72 个月）
1997 年的 WHO 标准是：a) 发烧：急性发作，高 (>= 38°C) 并持续 2 至 7 天，以及 (b) 以下任何一项：血小板减少症（血小板 <=100 x 109/L）和如血细胞比容增加 20% 或更多或胸腔积液和/或腹水和/或低白蛋白血症所示的血浆渗漏。 前两个临床标准加上血小板减少症和血浆渗漏迹象足以确定 DHF 的诊断。 DHF分级如下： I级：伴有非特异性全身症状的发热；唯一的出血表现是止血带试验阳性； II 级：除了 I 级参与者的表现外还有自发性出血，通常表现为皮肤和/或其他出血； Ⅲ级：循环衰竭，表现为脉搏细快、脉压变窄（≤20mmHg）或低血压，伴有皮肤冷湿、烦躁不安； IV 级：严重休克，血压和脉搏检测不到。
从同意参加监督扩展期到研究结束（最长 72 个月）
在整个试验期间因注射 CYD 登革热疫苗或安慰剂后的任何血清型而住院的 VCD 病例数
大体时间：第 0 天到研究结束（最多 72 个月）
住院的 VCD 病例定义为需要住院治疗的急性发热性疾病（至少连续 2 天体温 >=38°C）的参与者通过登革热 RT-PCR 和/或登革热 NS 1 ELISA 确认的 VCD。
第 0 天到研究结束（最多 72 个月）
因任何血清型注射 CYD 登革热疫苗或安慰剂后在监测扩展期间住院的 VCD 病例数
大体时间：从同意参加监测扩展期到研究结束（最多 72 个月）
住院的 VCD 病例定义为需要住院治疗的急性发热性疾病（至少连续 2 天体温 >=38°C）的参与者通过登革热 RT-PCR 和/或登革热 NS 1 ELISA 确认的 VCD。
从同意参加监测扩展期到研究结束（最多 72 个月）
在整个试验过程中因注射 CYD 登革热疫苗或安慰剂后的任何血清型而导致的临床严重 VCD 病例数
大体时间：第 0 天到研究结束（最多 72 个月）
VCD 病例的严重程度由独立数据监测委员会 (IDMC) 根据病例医学审查和以下任何标准评估：1) 血小板计数 <=100000 /μl 和出血（止血带、瘀点或任何出血）加血浆泄漏 2) 休克（儿童脉压 <= 20 mmHg，或低血压 [<= 90 mmHg] 伴有心动过速、脉搏微弱和灌注不良） 3) 出血需要输血 4) 脑病，即意识丧失或意识状态或适应性差不能归因于单纯性热性惊厥或局灶性神经体征。 意识状态差或无意识必须得到格拉斯哥昏迷量表 (GCS) 评分的支持 5) 肝功能损害（AST >1000 IU/L 或凝血酶原时间 [PT] 国际标准化比值 [INR] >1.5）排除病毒性肝炎的其他原因 6)肾功能受损（血清肌酐 >= 1.5 mg/dL） 7) CXR、超声心动图、ECG 或心肌酶支持的心肌炎、心包炎或临床心力衰竭。
第 0 天到研究结束（最多 72 个月）
注射 CYD 登革热疫苗或安慰剂后由于任何血清型导致的监测扩展期间临床严重 VCD 病例数
大体时间：从同意参加监督扩展期到研究结束（最长 72 个月）
VCD 病例的严重程度由 IDMC 根据病例的医学审查和以下任何标准进行评估：-1) 血小板计数 <=100000 /μl 和出血（止血带、瘀点或任何出血）加上血浆渗漏 2) 休克（儿童脉压 <= 20 mmHg，或低血压 [<= 90 mmHg] 伴有心动过速、脉搏微弱和灌注不良） 3) 出血需要输血 4) 脑病，即 不能归因于单纯性热性惊厥或局灶性神经体征的昏迷或意识状态差或不适。 意识状态差或无意识必须得到 GCS 评分的支持 5) 肝功能损害（AST >1000 IU/L 或 PT INR >1.5）排除病毒性肝炎的其他原因 6) 肾功能受损（血清肌酐 >= 1.5 mg/dL） 7 ) 由 CXR、超声心动图、心电图或心肌酶支持的心肌炎、心包炎或临床心力衰竭。
从同意参加监督扩展期到研究结束（最长 72 个月）
使用 CYD 登革热疫苗或安慰剂注射 (Inj.) 之前和之后针对每种登革热病毒血清型的抗体滴度 >=10 1/Dil 的参与者百分比
大体时间：注射前 1、注射 2 和 3 后 28 天、注射后 3 13 个月（访问 [V] 07）和 60 个月（访问 [V] 12）
针对 4 种登革热病毒血清型（亲本毒株）中的每一种的登革热中和抗体水平通过斑块减少中和试验在预先定义的参与者子集中测量。
注射前 1、注射 2 和 3 后 28 天、注射后 3 13 个月（访问 [V] 07）和 60 个月（访问 [V] 12）
在注射 CYD 登革热四价疫苗或安慰剂之前和之后针对每种登革热病毒血清型的抗体的几何平均滴度
大体时间：注射前 1、注射 2 和 3 后 28 天、注射后 3 13 个月 (V 07) 和 60 个月 (V 12)
4 种登革热病毒血清型（亲株）的几何平均滴度在预定义的参与者子集中使用噬菌斑减少中和试验进行评估。
注射前 1、注射 2 和 3 后 28 天、注射后 3 13 个月 (V 07) 和 60 个月 (V 12)
每次注射 CYD 登革热疫苗或安慰剂后出现注射部位反应的参与者人数
大体时间：每次和任何注射后 7 天内
引起的注射部位反应：疼痛、红斑和肿胀。 3 级反应（9-11 岁）：疼痛：丧失能力，无法进行日常活动；红斑和肿胀，>= 50 毫米。 3 级主动注射部位反应（12-16 岁）：疼痛：显着，妨碍日常活动；红斑和肿胀，>100 毫米。
每次和任何注射后 7 天内
每次注射 CYD 登革热疫苗或安慰剂后引起全身反应的参与者人数
大体时间：每次和任何注射后 14 天内
引起的全身反应：发热（体温）、头痛、不适、肌痛和乏力。 3 级反应： 发烧：>= 39°C；头痛、不适、肌痛和乏力：显着，妨碍日常活动。
每次和任何注射后 14 天内

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Sanofi Pasteur, a Sanofi Company

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2011年6月8日

初级完成 (实际的)

2014年11月1日

研究完成 (实际的)

2018年3月5日

研究注册日期

首次提交

2011年6月14日

首先提交符合 QC 标准的

2011年6月15日

首次发布 (估计)

2011年6月16日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2022年3月21日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2022年3月10日

最后验证

2022年3月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • CYD15
  • UTN: U1111-1116-4986 (其他标识符：WHO)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

是的

IPD 计划说明

合格的研究人员可以请求访问患者水平的数据和相关研究文件，包括临床研究报告、带有任何修订的研究方案、空白病例报告表、统计分析计划和数据集规范。 患者层面的数据将被匿名化，研究文件将被编辑以保护试验参与者的隐私。 有关赛诺菲数据共享标准、合格研究和请求访问流程的更多详细信息，请访问：https://vivli.org

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

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