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西罗莫司在肝细胞癌 (HCC) 肝移植中的疗效 (Sirolimus)

2016年5月30日 更新者:Kwang-Woong Lee、Seoul National University Hospital

在接受活体供肝肝移植治疗超过米兰标准的肝细胞癌患者中进行含西罗莫司与不含 mTOR 抑制剂免疫抑制的随机 II 期试验

本研究的目的是评估以西罗莫司为基础的免疫抑制方案对活体肝移植后肝细胞癌患者的抗肿瘤效果,其无复发生存期超过米兰标准。

研究概览

详细说明

米兰标准在大多数西方国家被用于死者供体分配,因为他们确定了一个肝细胞癌 (HCC) 候选人亚组,其移植结果与因终末期肝病而没有 HCC 的移植患者相似。 有一场争论涉及扩大活体肝移植 (LDLT) 的米兰标准以外的适应症。 一些移植外科医生认为,尽管结果较差,但晚期 HCC 的 LDLT 可能是合理的,因为捐献者自愿接受供体肝切除术的风险,将移植物献给 HCC 患者,否则他们可能得不到有效治疗。 特别是在活体肝移植(LDLT)普遍进行的韩国,米兰标准的扩大是不可避免的。 西罗莫司是一种由吸湿链霉菌产生的大环内酯类抗生素,在多项研究中已证明其具有强大的免疫抑制活性。 西罗莫司作为免疫抑制剂的疗效已在肾移植的随机临床试验中得到证实。 从降低常规神经钙蛋白抑制剂毒性的角度来看,西罗莫司在肝移植中的使用正在迅速增加。 西罗莫司成为与神经钙蛋白抑制剂毒性相关的肾功能不全患者的有效替代药物。 在最近的研究中,在排斥或主要并发症方面没有观察到差异。在移植患者中使用西罗莫司与可能需要治疗的血清胆固醇和甘油三酯的剂量依赖性增加有关。 在最近对使用西罗莫司作为主要免疫抑制方案的一部分的肝移植受者的研究中,急性细胞排斥反应的发生率相对较低。 有数据提示西罗莫司与肝动脉血栓形成有关。 目前的大量研究表明,西罗莫司可能对癌症的发展具有抑制作用。 具有抗肿瘤活性的免疫抑制剂在 HCC 肝移植中具有内在的吸引力。 如果西罗莫司在晚期 HCC 移植受者中显示出一定程度的抗肿瘤作用,则可以扩大 LDLT 对晚期 HCC 的适应症。我们的假设是基于西罗莫司的方案将提高 HCC 的无复发生存期。 如果基于西罗莫司的方案显示出更好的无复发生存期,则可以扩大 LDLT 治疗 HCC 的适应症。 LDLT 可能是晚期 HCC 的最佳治疗方式之一。 晚期肝癌患者可通过肝移植获益。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

45

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

      • Seoul、大韩民国
        • Seoul National University Hospital

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 80年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准:

  1. 年龄 ≥ 18 岁且体重 ≥ 40 公斤。
  2. 组织学证实的 HCC 在随机分组前超过米兰标准,无论之前的治疗如何
  3. 签署并注明日期的书面知情同意书
  4. 缺乏相关的排除标准
  5. 有生育能力的女性在研究药物给药前必须进行阴性定性血清妊娠试验,并且必须同意在研究治疗期间使用医学上可接受的避孕方法。

排除标准 :

  1. 多个器官接受者
  2. 死者供肝移植
  3. 已知对 Simulect®、西罗莫司、他克莫司、环孢菌素或 MMF 或其衍生物过敏
  4. 最佳医疗管理难治的高脂血症(胆固醇 >300 mg/dl;甘油三酯 > 350 mg/dl)
  5. 随机化时有明显局部或全身感染的证据。
  6. 已知的 HIV 阳性患者
  7. 有生育能力的妇女不愿意采取避孕措施
  8. 过去 5 年内患有非 HCC 恶性肿瘤的患者,不包括成功治疗的鳞状细胞癌和皮肤基底细胞癌
  9. 肝细胞癌患者在病理学评估中累及任何肝血管的主要分支(门静脉、肝静脉等)主要分支定义为一阶或二阶分支(例如 在门静脉的情况下,右门静脉和左门静脉,右前门静脉和后门静脉,以及左内侧和外侧门静脉)
  10. 有任何肝外 HCC 转移证据的患者
  11. 患有心理、家族、社会或地理状况的患者可能会妨碍遵守研究方案和随访时间表
  12. 在参加研究前最多 4 周和 24 个月的治疗期间使用任何研究药物或治疗。
  13. 多普勒诊断肝动脉狭窄或闭塞
  14. 在随机化时间点患有严重肾功能不全的患者(GFR < 40mL/min,蛋白尿 > 800mg/24hrs)
  15. 严重白细胞减少症和/或血小板减少症对药物治疗无效的患者(ANC < 500/ul,血小板 < 30K/ul)

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:随机化
  • 介入模型:并行分配
  • 屏蔽:无(打开标签)

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
有源比较器:无 m-TOR 抑制剂
免疫抑制剂
神经钙蛋白抑制剂
其他名称:
  • 环孢菌素
  • 他克莫司
实验性的:西罗莫司
免疫抑制剂
西罗莫司
其他名称:
  • 拉帕蒙

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
评估无复发生存期
大体时间:3年
评估基于西罗莫司的免疫抑制方案对肝细胞癌活体肝移植后无复发生存期超过米兰标准的患者的抗肿瘤效果
3年

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
评估存活率
大体时间:3年
复发定义为影像学检查中的肿瘤复发。 无复发生存将通过Kaplan-Meier方法计算。
3年
评估肾功能
大体时间:3年
肾功能将在术后 6 个月、12 个月、18 个月、24 个月、30 个月和 36 个月通过计算的 GFR(Cockcroft-Gault 方法)进行评估。
3年
评估西罗莫司的安全性
大体时间:3年
西罗莫司的安全性将通过比较两组(m-TOR 组与 m-TOR 无组)在随访期间发生严重不良事件的患者比例来评估。 其他轻微的副作用也将在两组之间进行监测和比较。
3年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 首席研究员:Kwang-woong Lee、Seoul National University Hospital

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2010年5月1日

初级完成 (实际的)

2016年5月1日

研究完成 (实际的)

2016年5月1日

研究注册日期

首次提交

2011年4月21日

首先提交符合 QC 标准的

2011年6月15日

首次发布 (估计)

2011年6月16日

研究记录更新

最后更新发布 (估计)

2016年6月1日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2016年5月30日

最后验证

2016年5月1日

更多信息

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索,没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求,请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改,我们的网站上也会自动更新.

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