Effekten av Sirolimus vid levertransplantation för hepatocellulärt karcinom (HCC) (Sirolimus)

Milanokriterierna antogs i de flesta västländer för tilldelning av avlidna givare eftersom de identifierar en undergrupp av kandidater med hepatocellulärt karcinom (HCC) för vilka transplantationsresultaten liknar de hos patienter transplanterade för leversjukdom i slutstadiet utan HCC. Det finns en debatt om att utöka indikationerna utanför Milanos kriterier vid levertransplantation av levande donatorer (LDLT). Vissa transplantationskirurger hävdar att trots de sämre resultaten kan LDLT för avancerad HCC vara motiverad, eftersom donatorer frivilligt accepterar riskerna med donatorhepatektomi för att dedikera ett transplantat till HCC-patienter, som annars kanske inte har någon effektiv behandling. Särskilt i Korea, där levertransplantation av levande donatorer (LDLT) vanligtvis utförs, är utvidgningen av Milanos kriterier oundviklig. Sirolimus är ett makrolidantibiotikum producerat av Streptomyces hygroscopic som har visat potent immunsuppressiv aktivitet i ett antal studier. Effekten av sirolimus som immunsuppressiva medel har visats i randomiserade kliniska prövningar vid njurtransplantation. Användningen av sirolimus vid levertransplantation ökar snabbt med tanke på att minska den konventionella kalcineurinhämmartoxiciteten. Sirolimus framstod som ett effektivt alternativ för patienter med njurinsufficiens relaterad till toxicitet av kalcineurinhämmare. I nyare studier har inga skillnader observerats med avseende på avstötning eller större komplikationer. Användningen av sirolimus hos transplanterade patienter är associerad med en dosberoende ökning av serumkolesterol och triglycerider som kan kräva behandling. I nyare studier på levertransplanterade mottagare som använder sirolimus som en del av en primär immunsuppressiv regim, är förekomsten av akut cellulär avstötning relativt låg. Det finns data som tyder på att sirolimus är associerat med hepatisk artärtrombos. Flera aktuella studier har visat att sirolimus kan ha hämmande effekter på utvecklingen av cancer. Immunsuppressivt medel med antineoplastisk aktivitet är i sig attraktivt vid levertransplantation för HCC. Om sirolimus visar en viss grad av antitumöreffekt hos transplanterade mottagare med avancerad HCC, kan indikationen för LDLT för avancerad HCC utökas. Vår hypotes är att sirolimusbaserad regim kommer att förbättra den återfallsfria överlevnaden för HCC. Om sirolimusbaserat protokoll visar bättre återfallsfri överlevnad kan indikationen av LDLT för HCC utökas. LDLT kan vara en av de bästa behandlingsformerna för avancerad HCC. Patienter med avancerad HCC kan ha nytta av levertransplantation.