Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Эффективность сиролимуса при трансплантации печени при гепатоцеллюлярной карциноме (ГЦК) (Sirolimus)

30 мая 2016 г. обновлено: Kwang-Woong Lee, Seoul National University Hospital

Рандомизированная фаза Ⅱ, исследование иммуносупрессии, содержащей сиролимус, по сравнению с иммуносупрессией без mTOR-ингибитора у пациентов, перенесших трансплантацию печени от живого донора по поводу гепатоцеллюлярной карциномы, превышающей миланские критерии

Целью данного исследования является оценка противоопухолевого эффекта иммуносупрессивного режима на основе сиролимуса у пациентов после трансплантации печени от живого донора по поводу гепатоцеллюлярной карциномы, превышающей Миланские критерии, в отношении безрецидивной выживаемости.

Обзор исследования

Подробное описание

Миланские критерии были приняты в большинстве западных стран для распределения умерших доноров, поскольку они определяют подгруппу кандидатов с гепатоцеллюлярной карциномой (ГЦК), у которых результаты трансплантации аналогичны результатам у пациентов, перенесших трансплантацию по поводу терминальной стадии заболевания печени без ГЦК. Ведутся дебаты, связанные с расширением показаний за пределы миланских критериев при трансплантации печени от живого донора (LDLT). Некоторые хирурги-трансплантологи утверждают, что, несмотря на худшие результаты, LDLT при распространенном ГЦК может быть оправдана, поскольку доноры добровольно принимают на себя риски донорской гепатэктомии, чтобы выделить трансплантат для пациентов с ГЦК, у которых в противном случае может не быть эффективного лечения. Особенно в Корее, где обычно выполняется трансплантация печени от живого донора (LDLT), расширение миланских критериев неизбежно. Сиролимус представляет собой макролидный антибиотик, продуцируемый Streptomyces hygroscopic, который продемонстрировал сильную иммунодепрессивную активность в ряде исследований. Эффективность сиролимуса как иммунодепрессанта была продемонстрирована в рандомизированных клинических исследованиях при трансплантации почки. Использование сиролимуса при трансплантации печени быстро растет с точки зрения снижения токсичности обычных ингибиторов кальциневрина. Сиролимус стал эффективной альтернативой для пациентов с почечной недостаточностью, связанной с токсичностью ингибиторов кальциневрина. В недавних исследованиях не наблюдалось различий в отношении отторжения или серьезных осложнений. Применение сиролимуса у пациентов с трансплантацией связано с дозозависимым повышением уровня холестерина и триглицеридов в сыворотке, что может потребовать лечения. В недавних исследованиях у реципиентов трансплантата печени, использующих сиролимус как часть первичной иммуносупрессивной схемы, частота острого клеточного отторжения была относительно низкой. Имеются данные, свидетельствующие о том, что сиролимус связан с тромбозом печеночной артерии. Многочисленные текущие исследования показали, что сиролимус может оказывать ингибирующее действие на развитие рака. Иммунодепрессант с противоопухолевой активностью по своей природе привлекателен в условиях трансплантации печени при ГЦК. Если сиролимус продемонстрирует некоторую степень противоопухолевого эффекта у реципиентов трансплантата с распространенным ГЦК, показания LDLT для прогрессирующего ГЦК могут быть расширены. Наша гипотеза состоит в том, что схема на основе сиролимуса улучшит выживаемость без рецидивов ГЦК. Если протокол на основе сиролимуса показывает лучшую безрецидивную выживаемость, показания для LDLT при ГЦК могут быть расширены. LDLT может быть одним из лучших методов лечения прогрессирующего ГЦК. Пациентам с прогрессирующим ГЦК может помочь трансплантация печени.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

45

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 80 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения :

  1. Возраст ≥ 18 лет и вес ≥ 40 кг.
  2. Гистологически доказанный ГЦК, превышающий Миланские критерии до рандомизации, независимо от предшествующей терапии
  3. Подписанное и датированное письменное информированное согласие
  4. Отсутствие соответствующих критериев исключения
  5. Женщины, способные к деторождению, должны иметь отрицательный качественный сывороточный тест на беременность до введения исследуемого агента и должны согласиться на использование приемлемого с медицинской точки зрения метода контрацепции в течение периода лечения в рамках исследования.

Критерий исключения :

  1. Несколько реципиентов органов
  2. Пересадка печени умершего донора
  3. Известная гиперчувствительность к Simulect®, сиролимусу, такролимусу, циклоспорину или ММФ или его производным.
  4. Гиперлипидемия, не поддающаяся оптимальному медикаментозному лечению (холестерин > 300 мг/дл; триглицериды > 350 мг/дл)
  5. Доказательства значительной местной или системной инфекции на момент рандомизации.
  6. Известные ВИЧ-положительные пациенты
  7. Женщины детородного возраста, не желающие принимать противозачаточные средства
  8. Пациенты со злокачественными новообразованиями, не относящимися к ГЦК, в течение последних 5 лет, за исключением успешно вылеченного плоскоклеточного рака и базально-клеточного рака кожи.
  9. Пациенты с поражением ГЦК крупной ветви (воротной вены, печеночной вены и т. д.) любого печеночного кровеносного сосуда при патологической оценке c.f. Основная ветвь определяется как ветвь первого или второго порядка (например, В случае воротной вены правая и левая воротная вена, правая передняя и задняя воротная вена, левая медиальная и латеральная воротная вена)
  10. Пациенты с любыми признаками внепеченочного метастазирования ГЦК
  11. Пациенты с психологическим, семейным, социальным или географическим состоянием, потенциально препятствующим соблюдению протокола исследования и графика наблюдения.
  12. Использование любого исследуемого препарата или лечения за 4 недели до включения в исследование и в течение 24-месячного периода лечения.
  13. Стеноз или окклюзия печеночной артерии, диагностированные с помощью допплерографии
  14. Пациенты с тяжелой почечной недостаточностью на момент рандомизации (СКФ < 40 мл/мин, протеинурия > 800 мг/24 часа)
  15. Пациенты с тяжелой лейкопенией и/или тромбоцитопенией, рефрактерной к медикаментозному лечению (АКН < 500/мкл, тромбоциты < 30 тыс./мкл)

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: без ингибитора m-TOR
Иммунодепрессант
ингибиторы кальциневрина
Другие имена:
  • Циклоспорин
  • Такролимус
Экспериментальный: Сиролимус
Иммунодепрессант
Сиролимус
Другие имена:
  • Рапамун

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Для оценки безрецидивной выживаемости
Временное ограничение: 3 года
Оценить противоопухолевый эффект иммуносупрессивной терапии на основе сиролимуса у пациентов после трансплантации печени от живого донора по поводу гепатоцеллюлярной карциномы, превышающей миланские критерии, в отношении безрецидивной выживаемости.
3 года

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Для оценки выживаемости
Временное ограничение: 3 года
Рецидив определяется рецидивом опухоли при визуализации. Безрецидивная выживаемость будет рассчитываться по методу Каплана-Мейера.
3 года
Для оценки функции почек
Временное ограничение: 3 года
Функция почек будет оцениваться по расчетной СКФ (метод Кокрофта-Голта) через 6 месяцев, 12 месяцев, 18 месяцев, 24 месяца, 30 месяцев и 36 месяцев после операции.
3 года
Оценить безопасность сиролимуса
Временное ограничение: 3 года
Безопасность сиролимуса будет оцениваться путем сравнения доли пациентов с серьезными нежелательными явлениями в течение периода наблюдения между двумя группами (группа m-TOR против группы без m-TOR). Другие незначительные побочные эффекты также будут контролироваться и сравниваться между двумя группами.
3 года

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Следователи

  • Главный следователь: Kwang-woong Lee, Seoul National University Hospital

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 мая 2010 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 мая 2016 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 мая 2016 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

21 апреля 2011 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

15 июня 2011 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

16 июня 2011 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

1 июня 2016 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

30 мая 2016 г.

Последняя проверка

1 мая 2016 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Другие идентификационные номера исследования

  • KWLee1004-052-316
  • H-1004-052-316 (Идентификатор реестра: H-1004-052-316)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Сиролимус

Подписаться