肝細胞癌（HCC）に対する肝移植におけるシロリムスの有効性 (Sirolimus)

ミラノ基準は、肝細胞がん（HCC）のない末期肝疾患のために移植された患者の移植結果と同様の移植結果が得られる肝細胞がん（HCC）の候補者のサブグループを特定するため、死亡ドナーの割り当てにほとんどの西側諸国で採用されている。 生体肝移植（LDLT）では、ミラノの基準を超えて適応を拡大することに関する議論が行われています。 一部の移植外科医は、結果が劣悪であるにもかかわらず、進行性HCCに対するLDLTは正当化される可能性があると主張している。なぜなら、ドナーはドナー肝切除術のリスクを自発的に受け入れて、HCC患者のために移植片を提供するためであり、そうしなければ効果的な治療法がない可能性があるからである。 特に、生体肝移植（LDLT）が広く行われている韓国では、ミラノ基準の拡大は避けられない。 シロリムスは、吸湿性のストレプトミセス属によって産生されるマクロライド系抗生物質であり、多くの研究で強力な免疫抑制活性が実証されています。 免疫抑制剤としてのシロリムスの有効性は、腎移植におけるランダム化臨床試験で実証されています。 従来のカルシニューリン阻害剤の毒性を軽減する観点から、肝移植におけるシロリムスの使用が急速に増加している。 シロリムスは、カルシニューリン阻害剤の毒性に関連する腎不全患者に対する効果的な代替品として登場しました。 最近の研究では、拒絶反応や重大な合併症に関して差は観察されていません。移植患者におけるシロリムスの使用は、治療が必要となる可能性のある血清コレステロールおよびトリグリセリドの用量依存的な増加に関連しています。 一次免疫抑制レジメンの一部としてシロリムスを使用した肝臓移植レシピエントを対象とした最近の研究では、急性細胞拒絶反応の発生率は比較的低いことが示されています。 シロリムスが肝動脈血栓症と関連していることを示唆するデータがあります。 現在の多くの研究では、シロリムスが癌の発生を抑制する効果がある可能性があることが示されています。 抗腫瘍活性を有する免疫抑制剤は、HCC に対する肝移植の場面において本質的に魅力的です。 シロリムスが進行性HCCの移植レシピエントにおいてある程度の抗腫瘍効果を示せば、進行性HCCに対するLDLTの適応を拡大できる可能性がある。我々の仮説は、シロリムスをベースにしたレジメンがHCCの無再発生存期間を改善するだろうというものである。 シロリムスベースのプロトコールが良好な無再発生存率を示した場合、HCC に対する LDLT の適応を拡大できる可能性があります。 LDLT は進行性 HCC にとって最良の治療法の 1 つとなります。 進行性肝細胞癌患者は肝移植によって恩恵を受けることができます。