Wirksamkeit von Sirolimus bei Lebertransplantationen bei hepatozellulärem Karzinom (HCC) (Sirolimus)

Die Milan-Kriterien wurden in den meisten westlichen Ländern für die Zuteilung verstorbener Spender übernommen, da sie eine Untergruppe von Kandidaten mit hepatozellulärem Karzinom (HCC) identifizieren, bei denen die Transplantationsergebnisse denen von Patienten ähneln, die wegen einer Lebererkrankung im Endstadium ohne HCC transplantiert wurden. Es gibt eine Debatte über die Erweiterung der Indikationen über die Mailänder Kriterien hinaus bei der Lebendspende-Lebertransplantation (LDLT). Einige Transplantationschirurgen argumentieren, dass trotz der schlechteren Ergebnisse die LDLT bei fortgeschrittenem HCC gerechtfertigt sein könnte, da Spender freiwillig die Risiken einer Spenderhepatektomie in Kauf nehmen, um ein Transplantat für HCC-Patienten zu verwenden, die andernfalls möglicherweise keine wirksame Behandlung erhalten würden. Insbesondere in Korea, wo Lebendspende-Lebertransplantationen (LDLT) häufig durchgeführt werden, ist die Ausweitung der Milan-Kriterien unvermeidlich. Sirolimus ist ein Makrolid-Antibiotikum, das von Streptomyces hygroskopisch produziert wird und in einer Reihe von Studien eine starke immunsuppressive Wirkung gezeigt hat. Die Wirksamkeit von Sirolimus als Immunsuppressivum wurde in randomisierten klinischen Studien bei Nierentransplantationen nachgewiesen. Der Einsatz von Sirolimus bei Lebertransplantationen nimmt unter dem Gesichtspunkt der Verringerung der Toxizität herkömmlicher Calcineurin-Inhibitoren rasch zu. Sirolimus erwies sich als wirksame Alternative für Patienten mit Niereninsuffizienz aufgrund der Toxizität von Calcineurin-Inhibitoren. In neueren Studien wurden keine Unterschiede in Bezug auf Abstoßung oder schwerwiegende Komplikationen beobachtet. Die Anwendung von Sirolimus bei Transplantationspatienten ist mit einem dosisabhängigen Anstieg des Serumcholesterins und der Triglyceride verbunden, der möglicherweise eine Behandlung erfordert. In aktuellen Studien an Lebertransplantatempfängern, die Sirolimus als Teil einer primären immunsuppressiven Therapie verwendeten, ist das Auftreten einer akuten Zellabstoßung relativ gering. Es gibt Daten, die darauf hindeuten, dass Sirolimus mit einer Leberarterienthrombose assoziiert ist. Zahlreiche aktuelle Studien haben gezeigt, dass Sirolimus möglicherweise hemmende Wirkungen auf die Krebsentstehung hat. Immunsuppressive Wirkstoffe mit antineoplastischer Wirkung sind im Rahmen einer Lebertransplantation bei HCC von Natur aus attraktiv. Wenn Sirolimus bei Transplantatempfängern mit fortgeschrittenem HCC eine gewisse Antitumorwirkung zeigt, kann die Indikation von LDLT bei fortgeschrittenem HCC erweitert werden. Unsere Hypothese ist, dass eine auf Sirolimus basierende Therapie das rezidivfreie Überleben bei HCC verbessert. Wenn das Sirolimus-basierte Protokoll ein besseres rezidivfreies Überleben zeigt, kann die Indikation von LDLT für HCC erweitert werden. LDLT kann eine der besten Behandlungsmethoden für fortgeschrittenes HCC sein. Patienten mit fortgeschrittenem HCC können von einer Lebertransplantation profitieren.