Skuteczność syrolimusa w transplantacji wątroby z powodu raka wątrobowokomórkowego (HCC) (Sirolimus)

Kryteria mediolańskie przyjęto w większości krajów zachodnich przy przydzielaniu zmarłych dawców, ponieważ identyfikują one podgrupę kandydatów z rakiem wątrobowokomórkowym (HCC), u których wyniki przeszczepu są podobne do tych u pacjentów przeszczepionych z powodu schyłkowej choroby wątroby bez HCC. Trwa debata na temat rozszerzenia wskazań poza kryteria mediolańskie w transplantacji wątroby od żywych dawców (LDLT). Niektórzy chirurdzy transplantolodzy twierdzą, że pomimo gorszych wyników LDLT w przypadku zaawansowanego HCC może być uzasadnione, ponieważ dawcy dobrowolnie akceptują ryzyko hepatektomii dawcy, aby poświęcić przeszczep dla pacjentów z HCC, którzy w przeciwnym razie mogą nie mieć skutecznego leczenia. Zwłaszcza w Korei, gdzie powszechnie wykonuje się przeszczepy wątroby od żywych dawców (LDLT), rozszerzenie kryteriów mediolańskich jest nieuniknione. Sirolimus jest antybiotykiem makrolidowym wytwarzanym przez Streptomyces higroskopijny, który w wielu badaniach wykazał silne działanie immunosupresyjne. Skuteczność syrolimusa jako środka immunosupresyjnego wykazano w randomizowanych badaniach klinicznych dotyczących przeszczepów nerki. Zastosowanie syrolimusa w transplantacji wątroby gwałtownie wzrasta z punktu widzenia zmniejszania toksyczności konwencjonalnego inhibitora kalcyneuryny. Sirolimus okazał się skuteczną alternatywą dla pacjentów z niewydolnością nerek związaną z toksycznością inhibitora kalcyneuryny. W ostatnich badaniach nie zaobserwowano różnic w odniesieniu do odrzucania lub poważnych powikłań. Stosowanie syrolimusa u pacjentów po przeszczepach wiąże się z zależnym od dawki zwiększeniem stężenia cholesterolu i trójglicerydów w surowicy, co może wymagać leczenia. W niedawnych badaniach biorców przeszczepów wątroby stosujących syrolimus jako część pierwotnego schematu immunosupresyjnego występowanie ostrego odrzucenia komórkowego jest stosunkowo rzadkie. Istnieją dane sugerujące, że syrolimus jest związany z zakrzepicą tętnicy wątrobowej. Liczne aktualne badania wykazały, że syrolimus może hamować rozwój raka. Środek immunosupresyjny o działaniu przeciwnowotworowym jest z natury atrakcyjny w kontekście przeszczepu wątroby z powodu HCC. Jeśli syrolimus wykazuje pewien stopień działania przeciwnowotworowego u biorców przeszczepu z zaawansowanym HCC, wskazanie LDLT dla zaawansowanego HCC może zostać rozszerzone. Nasza hipoteza jest taka, że ​​schemat oparty na syrolimusie poprawi przeżycie wolne od nawrotu HCC. Jeśli protokół oparty na sirolimusie wykaże lepsze przeżycie wolne od nawrotów, wskazanie LDLT dla HCC może zostać rozszerzone. LDLT może być jedną z najlepszych metod leczenia zaawansowanego HCC. Pacjenci z zaawansowanym HCC mogą skorzystać z przeszczepu wątroby.