Effekten af ​​Sirolimus ved levertransplantation for hepatocellulært karcinom (HCC) (Sirolimus)

Milano-kriterierne blev vedtaget i de fleste vestlige lande for tildeling af afdøde donorer, fordi de identificerer en undergruppe af kandidater med hepatocellulært karcinom (HCC), for hvem transplantationsresultaterne ligner resultaterne hos patienter transplanteret for leversygdom i slutstadiet uden HCC. Der er en debat, der involverer udvidelse af indikationerne ud over Milano-kriterierne ved levertransplantation af levende donorer (LDLT). Nogle transplantationskirurger hævder, at på trods af de dårligere resultater kan LDLT for fremskreden HCC være berettiget, da donorer frivilligt accepterer risikoen ved donorhepatektomi for at dedikere et transplantat til HCC-patienter, som ellers ikke har nogen effektiv behandling. Især i Korea, hvor levertransplantation af levende donorer (LDLT) ofte udføres, er udvidelsen af ​​Milano-kriterierne uundgåelig. Sirolimus er et makrolidantibiotikum produceret af Streptomyces hygroscopic, som har vist kraftig immunsuppressiv aktivitet i en række undersøgelser. Effekten af ​​sirolimus som immunsuppressiva er blevet påvist i randomiserede kliniske forsøg med nyretransplantation. Anvendelsen af ​​sirolimus til levertransplantation er hurtigt stigende ud fra et synspunkt om at reducere den konventionelle calcineurinhæmmertoksicitet. Sirolimus dukkede op som et effektivt alternativ til patienter med nyreinsufficiens relateret til calcineurinhæmmertoksicitet. I nyere undersøgelser er der ikke observeret forskelle med hensyn til afstødning eller større komplikationer. Brugen af ​​sirolimus hos transplanterede patienter er forbundet med en dosisafhængig stigning i serumkolesterol og triglycerider, som kan kræve behandling. I nyere undersøgelser af levertransplanterede modtagere, der bruger sirolimus som en del af et primært immunsuppressivt regime, er forekomsten af ​​akut cellulær afstødning relativt lav. Der er data, der tyder på, at sirolimus er forbundet med hepatisk arterietrombose. Adskillige aktuelle undersøgelser har vist, at sirolimus kan have hæmmende virkning på udviklingen af ​​kræft. Immunsuppressivt middel med antineoplastisk aktivitet er i sagens natur attraktivt i forbindelse med levertransplantation for HCC. Hvis sirolimus viser en vis grad af antitumoreffekt hos transplanterede med fremskreden HCC, kan indikationen af ​​LDLT for fremskreden HCC udvides. Vores hypotese er, at sirolimus-baseret regime vil forbedre den HCC-gentagelsesfri overlevelse. Hvis sirolimus-baseret protokol viser bedre recidivfri overlevelse, kan indikationen af ​​LDLT for HCC udvides. LDLT kan være en af ​​de bedste behandlingsformer for avanceret HCC. Patienter med fremskreden HCC kan have gavn af levertransplantation.