Effekten av Sirolimus ved levertransplantasjon for hepatocellulært karsinom (HCC) (Sirolimus)

Milano-kriteriene ble vedtatt i de fleste vestlige land for tildeling av avdøde donorer fordi de identifiserer en undergruppe av kandidater med hepatocellulært karsinom (HCC) for hvem transplantasjonsresultatene ligner de hos pasienter transplantert for leversykdom i sluttstadiet uten HCC. Det er en debatt som involverer utvidelse av indikasjonene utover Milano-kriteriene ved levertransplantasjon med levende donorer (LDLT). Noen transplantasjonskirurger hevder at til tross for de dårligere resultatene, kan LDLT for avansert HCC være berettiget, siden donorer frivillig aksepterer risikoen ved donorhepatektomi for å dedikere et transplantat til HCC-pasienter, som ellers ikke har noen effektiv behandling. Spesielt i Korea hvor levertransplantasjon av levende donorer (LDLT) ofte utføres, er utvidelsen av Milano-kriteriene uunngåelig. Sirolimus er et makrolidantibiotikum produsert av Streptomyces hygroscopic som har vist kraftig immunsuppressiv aktivitet i en rekke studier. Effekten av sirolimus som immundempende midler er vist i randomiserte kliniske studier ved nyretransplantasjon. Bruken av sirolimus ved levertransplantasjon øker raskt fra synspunktet om å redusere den konvensjonelle kalsineurinhemmertoksisiteten. Sirolimus dukket opp som et effektivt alternativ for pasienter med nyreinsuffisiens relatert til toksisitet av kalsineurinhemmere. I nyere studier er det ikke observert forskjeller med hensyn til avstøtning eller større komplikasjoner. Bruk av sirolimus hos transplanterte pasienter er assosiert med en doseavhengig økning i serumkolesterol og triglyserider som kan kreve behandling. I nyere studier på levertransplanterte pasienter som bruker sirolimus som en del av et primært immunsuppressivt regime, er forekomsten av akutt cellulær avvisning relativt lav. Det er data som tyder på at sirolimus er assosiert med hepatisk arterietrombose. Tallrike aktuelle studier har vist at sirolimus kan ha hemmende effekter på utviklingen av kreft. Immunsuppressivt middel med antineoplastisk aktivitet er iboende attraktivt ved levertransplantasjon for HCC. Hvis sirolimus viser en viss grad av antitumoreffekt hos transplanterte med avansert HCC, kan indikasjonen for LDLT for avansert HCC utvides. Vår hypotese er at sirolimusbasert regime vil forbedre overlevelsen uten HCC-residiv. Hvis sirolimus-basert protokoll viser bedre residivfri overlevelse, kan indikasjonen for LDLT for HCC utvides. LDLT kan være en av de beste behandlingsmetodene for avansert HCC. Pasienter med avansert HCC kan ha nytte av levertransplantasjon.