Werkzaamheid van Sirolimus bij levertransplantatie voor hepatocellulair carcinoom (HCC) (Sirolimus)

De Milan-criteria werden in de meeste westerse landen toegepast voor toewijzing van overleden donoren, omdat ze een subgroep van kandidaten met hepatocellulair carcinoom (HCC) identificeren bij wie de transplantatieresultaten vergelijkbaar zijn met die van patiënten die zijn getransplanteerd voor eindstadium leverziekte zonder HCC. Er is een debat gaande over het uitbreiden van de indicaties buiten de Milan-criteria bij levertransplantatie met levende donoren (LDLT). Sommige transplantatiechirurgen beweren dat ondanks de slechtere resultaten LDLT voor geavanceerde HCC gerechtvaardigd kan zijn, aangezien donoren vrijwillig de risico's van donorhepatectomie accepteren om een ​​transplantaat te wijden aan HCC-patiënten, die anders misschien geen effectieve behandeling krijgen. Vooral in Korea, waar levertransplantatie met een levende donor (LDLT) vaak wordt uitgevoerd, is de uitbreiding van de criteria van Milaan onvermijdelijk. Sirolimus is een macrolide-antibioticum geproduceerd door Streptomyces hygroscopic dat in een aantal onderzoeken een krachtige immunosuppressieve activiteit heeft aangetoond. De werkzaamheid van sirolimus als immunosuppressiva is aangetoond in gerandomiseerde klinische studies bij niertransplantatie. Het gebruik van sirolimus bij levertransplantatie neemt snel toe vanuit het oogpunt van het verminderen van de toxiciteit van conventionele calcineurineremmers. Sirolimus kwam naar voren als een effectief alternatief voor patiënten met nierinsufficiëntie gerelateerd aan calcineurineremmertoxiciteit. In recente studies zijn geen verschillen waargenomen met betrekking tot afstoting of ernstige complicaties. Het gebruik van sirolimus bij transplantatiepatiënten gaat gepaard met een dosisafhankelijke toename van serumcholesterol en triglyceriden die mogelijk behandeling vereisen. In recente onderzoeken bij ontvangers van een levertransplantaat die sirolimus gebruikten als onderdeel van een primair immunosuppressief regime, is het optreden van acute cellulaire afstoting relatief laag. Er zijn gegevens die suggereren dat sirolimus in verband wordt gebracht met trombose van de leverslagader. Talrijke lopende onderzoeken hebben aangetoond dat sirolimus remmende effecten kan hebben op de ontwikkeling van kanker. Immunosuppressiva met antineoplastische activiteit zijn inherent aantrekkelijk in de setting van levertransplantatie voor HCC. Als sirolimus een zekere mate van antitumoreffect vertoont bij ontvangers van transplantaties met vergevorderde HCC, kan de indicatie van LDLT voor vergevorderde HCC worden uitgebreid. Onze hypothese is dat een op sirolimus gebaseerd regime de overleving zonder recidief van HCC zal verbeteren. Als het op sirolimus gebaseerde protocol een betere recidiefvrije overleving laat zien, kan de indicatie van LDLT voor HCC worden uitgebreid. LDLT kan een van de beste behandelingsmodaliteiten zijn voor gevorderde HCC. De patiënten met vergevorderde HCC kunnen baat hebben bij levertransplantatie.