氨曲南赖氨酸用于假单胞菌感染根除研究 (ALPINE)
2014年7月7日 更新者：Gilead Sciences
开放标签 2 期试验评估氨曲南 75 mg 粉末和溶剂雾化溶液/氨曲南吸入溶液 (AZLI) 在患有囊性纤维化 (CF) 和新发下呼吸道铜绿假单胞菌培养呈阳性的儿科患者中的安全性和有效性(宾夕法尼亚州)
这是一项针对 3 个月至 18 岁以下患有囊性纤维化 (CF) 和新检测到的铜绿假单胞菌 (PA) 肺部定植/感染的儿童患者的开放标签、多中心研究。 所有符合条件的参与者都将接受为期 28 天的氨曲南吸入溶液 (AZLI) 75 毫克疗程，每天 3 次。 研究药物完成后，将在第 196 天对受试者进行随访以了解 PA 的安全性和复发情况。
主要目标是评估 AZLI 治疗停止后 6 个月监测期间（至第 196 天）所有时间点 PA 阴性培养参与者的比例。 将在基线、第 28 天（AZLI 治疗结束后）、第 56 天（完成 AZLI 治疗后 1 个月）、第 112 天（完成 AZLI 治疗后 3 个月）和第 196 天（完成 AZLI 治疗后 6 个月）获得微生物培养物.
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
105
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Innsbruck、奥地利、6020
- Medizinische Universität Innsbruck Abt. für Kinder- und Jugendheilkunde, Pädiatrie III (Zystische Fibrose)
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Berlin、德国、13353
- Charité Campus Virchow Klinikum, Universitätsmedizin Berlin, Klinik für Pädiatrie mit Schwerpunkt Pneumologie/Immunolgie Prof. Wahn
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Bochum、德国
- Klinik fur Kinder- und Jugendmedizinim St Josef-Hopsital
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Erlangen、德国、91054
- Universitätsklinikum Essen, Zentrum für Kinderheilkunde - Abteilung Allg. Kinderheilkunde/Neuropaediatrie
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Essen、德国
- Universitaetsklinikum Bonn-Zentrum fuer Kinderheikunde
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Frankfurt、德国、60590
- Christiane Herzog CF-Center, Goethe University Hospital
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Giessen、德国、35392
- Universitätsklinikum Gießen und Marburg GmbH
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Tubingen、德国、72076
- University Children's Hospital
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Catania、意大利、95123
- Azienda Ospedaliero-Universitaria di Catania, Dipartimento di Pediatria, UO Broncopneumologia Pediatrica
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Florence、意大利、50139
- Cystic Fibrosis Centre Paediatric Department, A. Meyer Children Hospital Florence
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Napoli、意大利、80131
- Universita' Federico II di Napoli
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Rome、意大利、00165
- Fondazione IRCCS, Ospedale Pediatrico, Bambino Gesu' di Roma
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Verona、意大利、37126
- Centro Fibrosi Cistica di Verona, Azienda Ospedaliera Universitaria Integrata di Verona
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Brussels、比利时、1020
- Hôpital Universitaire des Enfants Reine Fabiola Brussels
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Brussels、比利时、1090
- Paediatrics, University Hospital Brussels (UZB)
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Ghent、比利时、9000
- Pediatric Respiratory Department, Ghent University Hospital
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Leuven、比利时、3000
- Pediatric Pulmonology, Dept Pediatrics University Hospital Gasthuisberg
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Bordeaux、法国、33076
- CHU de Boredaux Hôpital des Enfants - Pellegrin CEDRE
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Clermont Ferrand、法国、63003
- CRCM mixte / CHU ESTAING
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Creteil、法国、94000
- CHI de Créteil Departement pediatrie
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Lisieux、法国、14100
- Centre hospitalier Robert Bissons CRCM - service pédiatrie
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Paris、法国
- Hôpital Robert Debré
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Paris、法国、75743
- Service pédiatrie II Hôpital Necker Enfants Malades
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Roscoff、法国、29684
- Centre de Ressources et de Compétences sur la Mucoviscidose ( CRCM), Roscoff, France
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Bialystok、波兰、15-003
- ISPL Centrum Medyczne
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Gdansk、波兰、80-308
- Specjalistyczny Zespół Opieki Zdrowotnej nad Matką i Dzieckiem, Poradnia Leczenia Mukowiscydozy
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Rabka Zdroj、波兰、34-700
- Instytut Gruźlicy i Chorób Płuc, Klinki Pneumologii i Mukowiscydozy
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Warszawa、波兰、01-211
- Instytut Matki i Dziecka Klinika Pediatrii
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Arizona
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Phoenix、Arizona、美国、85016
- Phoenix Children's Hospital
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Florida
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Jacksonville、Florida、美国、32207
- Nemours Children's Clinic- Jacksonville
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Orlando、Florida、美国、32801
- Nemours Childrens Clinic Orlando
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Illinois
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Chicago、Illinois、美国、60614
- Children's Memorial Hospital
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Indiana
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Indianapolis、Indiana、美国、46202
- Riley Hospital for Children
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02115
- Children's Hospital Boston
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Michigan
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Ann Arbor、Michigan、美国、48109
- University of Michigan
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Missouri
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Kansas City、Missouri、美国、64108
- Children's Mercy Hospital and Clinics
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St. Louis、Missouri、美国、63104
- Saint Louis University
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New York
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Great Neck、New York、美国、11021
- Cohen Children's Medical Center of NY
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Syracuse、New York、美国、13210
- SUNY Upstate Medical University
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North Carolina
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Chapel Hill、North Carolina、美国、27599
- UNC Chapel Hill
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Ohio
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Akron、Ohio、美国、44308
- Akron Children's Hospital
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Cincinnati、Ohio、美国、45229
- Cincinnati Children's Hospital
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Columbus、Ohio、美国、43205
- Nationwide Children's Hospital
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Toledo、Ohio、美国、43606
- Toledo Children's Hospital CF Research Center
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Pennsylvania
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Hershey、Pennsylvania、美国、17033
- PennState Milton S. Hershey Medical Center
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Philadelphia、Pennsylvania、美国、19134
- St. Christopher's Hospital for Children
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Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15224
- Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、美国、37232
- Vanderbilt Children's Hospital
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Texas
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Houston、Texas、美国、77030
- Baylor College of Medicine
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Utah
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Salt Lake City、Utah、美国、84108
- University Of Utah
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Wisconsin
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Milwaukee、Wisconsin、美国、53201
- Children's Hospital of Wisconsin
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Rotterdam、荷兰、3015 GJ
- Division of Respiratory Medicine and Allergology, Department of Pediatrics, Erasmus MC-Sophia Children's Hospital, Rotterdam, The Netherlands
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Utrecht、荷兰、3584 EA
- Longziekten Universitair Medisch (PEDIATRIC), Ultrecht
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Barcelona、西班牙、08035
- Hospital Vall D' Hebron Pediatric Pneunmonology and Cystic Fibrosis Clinic
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Madrid、西班牙、28049
- Hospital Ramón y Cajal
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Madrid、西班牙、28009
- Hospital infantil Universitario Niño Jesus, Servicio de Neumología Pediatrica
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Madrid、西班牙
- Hospital Infantil La Paz
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Malaga、西班牙、29011
- Hospital Materno-Infantil Carlos Haya, Servicio de Neumología Pediatrica
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
3个月 至 17年 (孩子)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 年龄在 3 个月至 18 岁以下的男性或女性
- 根据 1997 年 CF 共识会议标准确定的 CF 诊断：
- 通过定量毛果芸香碱离子电渗试验记录的汗液氯化物≥ 60 mEq/L 或
- 鼻腔跨上皮电位差试验异常或
- CF 跨膜电导调节 (CFTR) 基因中的两个特征明确的致病基因突变和
- 符合 CF 的一项或多项临床特征
- 在进入研究后 30 天内（筛选访视之前）记录下 PA 新发阳性下呼吸道培养（例如，咽拭子、痰或 BAL）定义为第一次记录的 PA 阳性培养或 PA 在至少2 年 PA 阴性呼吸道培养史（每年至少 2 次培养）
- 第一秒用力呼气容积 (FEV1) ≥ 筛选访视时预计的 80%（受试者 ≥ 6 岁）
- 临床稳定，没有明显呼吸道症状的证据，或者，如果获得用于临床评估的证据，筛查时没有胸片发现需要静脉注射抗假单胞菌抗生素、补充氧气或住院治疗。
- 在整个研究过程中，所有有生育能力的性活跃女性必须同意在异性性交期间使用高效避孕方法。 使用激素避孕药作为节育方法的女性必须在研究药物给药前使用相同方法至少 3 个月。
- 男性必须同意在从筛选到研究完成的异性性交期间以及从最后一剂研究试验药物起的 90 天内使用屏障避孕（带杀精剂的避孕套）
- 参与者和/或父母/监护人必须能够在任何研究相关程序之前给予书面知情同意
排除标准：
- 进入研究后 2 年内使用静脉或吸入抗假单胞菌抗生素（筛选访视）
- 进入研究后 30 天内使用口服抗假单胞菌抗生素（筛选访视）
- 痰或咽拭子培养产生伯克霍尔德氏菌属的历史。 筛选访视前 2 年内
- 对单环内酰胺类抗生素有局部或全身过敏史
- 对吸入短效 β2 受体激动剂不耐受史
- 肺移植史
- AZLI（或 Cayston®）给药史
- 在筛选访问前 28 天内或研究药物的 6 个半衰期内（以较长者为准）使用任何研究药物或设备
- 当前使用剂量超过每天 10 毫克强的松或每隔一天 20 毫克强的松的剂量的口服皮质类固醇
- 目前每日持续供氧或夜间供氧2L/min以上的要求
- 筛查访视前 28 天内因肺部相关疾病住院
- 筛选访视前 28 天内改变或开始长期阿奇霉素治疗
- 筛选访视前 7 天内抗生素、支气管扩张剂 (BD)、皮质类固醇、阿尔法链道酶或高渗盐水药物的变化；对于稳定的高渗盐水方案（28 天开/28 天停）的参与者，允许开始或结束一个高渗盐水周期
- 筛选访问前 7 天内物理治疗技术或时间表的变化
- 在过去 12 个月内的最近一次检查中肾功能或肝功能异常，定义为：
- 天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 或丙氨酸氨基转移酶 (ALT) > 正常上限 (ULN) 的 5 倍，或
- 血清肌酐 > 年龄 ULN 的 2 倍
- 怀孕或哺乳期女性；所有有生育能力的女性（除非手术绝育）都需要进行尿液妊娠试验阴性，并且在初始尿液试验结果呈阳性的情况下进行确证性血清妊娠试验
- 研究者认为会干扰治疗、评估或对方案的依从性的任何严重或活跃的医学或精神疾病（包括药物或酒精滥用）
- 根据研究者的意见，存在会危及患者安全或研究数据质量的状况或异常
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：氨曲南吸入溶液 (AZLI)
参与者将接受一门为期 28 天的 AZLI 课程，然后将接受为期 24 周的培训（直至第 196 天）。
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AZLI 75 mg 通过研究性 eFlow® 雾化器每天给药 3 次
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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积极治疗停止后所有时间点 PA 阴性培养参与者的百分比（可评估分析集）
大体时间：第 28 天到第 196 天
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在第 28 天（在第 56、112 和 196 天评估）停止积极治疗后，在所有时间点具有 PA 阴性培养物的参与者的百分比被总结为可评估分析集。
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第 28 天到第 196 天
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积极治疗停止后所有时间点 PA 阴性培养参与者的百分比（敏感性分析集）
大体时间：第 28 天到第 196 天
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在第 28 天（在第 56、112 和 196 天评估）停止积极治疗后，在所有时间点具有 PA 阴性培养物的参与者的百分比被总结用于敏感性分析集。
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第 28 天到第 196 天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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预测的 FEV1% 相对于基线的变化
大体时间：第 28、56、112 和 196 天的基线
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仅在 ≥ 6 岁的参与者中进行了肺活量测定评估。
第一秒用力呼气容积 (FEV1) % 预测值定义为参与者的 FEV1 除以人群中具有相似年龄、性别和身体成分的任何人的平均 FEV1。
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第 28、56、112 和 196 天的基线
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CFQ-R RSS 分数相对于基线的变化
大体时间：第 28、56、112 和 196 天的基线
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呼吸系统症状（例如，咳嗽、充血、喘息）仅在 ≥ 6 岁的参与者中使用囊性纤维化问卷 - 修订版 (CFQ-R) 呼吸系统症状量表 (RSS) 进行评估。
分数（单位）的范围是 0 到 100，分数越高表示症状越少。
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第 28、56、112 和 196 天的基线
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PA 阴性培养参与者的百分比
大体时间：第 28、56、112 和 196 天
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每次访视时总结了具有 PA 阴性文化的参与者的百分比。
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第 28、56、112 和 196 天
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使用其他（非研究）抗假单胞菌抗生素
大体时间：第 196 天的基线
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总结了在治疗和治疗后使用额外（非研究）抗假单胞菌抗生素（PA 恶化的迹象）的参与者百分比。
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第 196 天的基线
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体重从基线变化
大体时间：第 28、56、112 和 196 天的基线
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第 28、56、112 和 196 天的基线
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从基线高度变化
大体时间：第 28、56、112 和 196 天的基线
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第 28、56、112 和 196 天的基线
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身体质量指数 (BMI) 相对于基线的变化
大体时间：第 28、56、112 和 196 天的基线
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第 28、56、112 和 196 天的基线
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氨曲南的药代动力学 (PK) 血浆峰浓度和谷浓度
大体时间：第 1 天（给药后 1 小时）和第 28 天（给药前）
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在第 1 天第一次服用 AZLI 后 1 小时和第 28 天最后一次服用 AZLI 之前立即获得 6 岁以下参与者的氨曲南血浆浓度。
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第 1 天（给药后 1 小时）和第 28 天（给药前）
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Mark Bresnik, MD、Gilead Sciences
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2011年8月1日
初级完成 (实际的)
2013年5月1日
研究完成 (实际的)
2013年5月1日
研究注册日期
首次提交
2011年6月15日
首先提交符合 QC 标准的
2011年6月16日
首次发布 (估计)
2011年6月17日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2014年7月17日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2014年7月7日
最后验证
2014年7月1日
更多信息
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