Estudio de erradicación de la infección por aztreonam lisina para Pseudomonas (ALPINE)
7 de julio de 2014 actualizado por: Gilead Sciences
Ensayo abierto de fase 2 para evaluar la seguridad y la eficacia de aztreonam 75 mg en polvo y disolvente para solución nebulizadora/aztreonam para solución para inhalación (AZLI) en pacientes pediátricos con fibrosis quística (FQ) y cultivo positivo de Pseudomonas aeruginosa en las vías respiratorias inferiores de nueva aparición (PENSILVANIA)
Este es un estudio multicéntrico abierto en pacientes pediátricos de 3 meses a menos de 18 años con fibrosis quística (FQ) y colonización/infección pulmonar por Pseudomonas aeruginosa (PA) recién detectada. Todos los participantes elegibles serán tratados con un curso de 28 días de aztreonam para solución para inhalación (AZLI) 75 mg 3 veces al día. Después de completar el fármaco del estudio, se realizará un seguimiento de los sujetos hasta el día 196 para determinar la seguridad y la recurrencia de PA.
El objetivo principal es evaluar la proporción de participantes con cultivos PA negativos en todos los momentos durante un período de seguimiento de 6 meses (hasta el día 196) después de la interrupción del tratamiento con AZLI. Los cultivos microbiológicos se obtendrán al inicio, el día 28 (fin del tratamiento con AZLI), el día 56 (1 mes después de completar el tratamiento con AZLI), el día 112 (3 meses después de completar el tratamiento con AZLI) y el día 196 (6 meses después de completar el tratamiento con AZLI) .
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
105
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Berlin, Alemania, 13353
- Charité Campus Virchow Klinikum, Universitätsmedizin Berlin, Klinik für Pädiatrie mit Schwerpunkt Pneumologie/Immunolgie Prof. Wahn
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Bochum, Alemania
- Klinik fur Kinder- und Jugendmedizinim St Josef-Hopsital
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Erlangen, Alemania, 91054
- Universitätsklinikum Essen, Zentrum für Kinderheilkunde - Abteilung Allg. Kinderheilkunde/Neuropaediatrie
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Essen, Alemania
- Universitaetsklinikum Bonn-Zentrum fuer Kinderheikunde
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Frankfurt, Alemania, 60590
- Christiane Herzog CF-Center, Goethe University Hospital
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Giessen, Alemania, 35392
- Universitätsklinikum Gießen und Marburg GmbH
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Tubingen, Alemania, 72076
- University Children's Hospital
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Innsbruck, Austria, 6020
- Medizinische Universität Innsbruck Abt. für Kinder- und Jugendheilkunde, Pädiatrie III (Zystische Fibrose)
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Brussels, Bélgica, 1020
- Hôpital Universitaire des Enfants Reine Fabiola Brussels
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Brussels, Bélgica, 1090
- Paediatrics, University Hospital Brussels (UZB)
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Ghent, Bélgica, 9000
- Pediatric Respiratory Department, Ghent University Hospital
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Leuven, Bélgica, 3000
- Pediatric Pulmonology, Dept Pediatrics University Hospital Gasthuisberg
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Barcelona, España, 08035
- Hospital Vall D' Hebron Pediatric Pneunmonology and Cystic Fibrosis Clinic
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Madrid, España, 28049
- Hospital Ramón Y Cajal
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Madrid, España, 28009
- Hospital infantil Universitario Niño Jesus, Servicio de Neumología Pediatrica
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Madrid, España
- Hospital Infantil La Paz
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Malaga, España, 29011
- Hospital Materno-Infantil Carlos Haya, Servicio de Neumología Pediatrica
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Arizona
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Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85016
- Phoenix Children's Hospital
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Florida
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Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32207
- Nemours Children's Clinic- Jacksonville
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Orlando, Florida, Estados Unidos, 32801
- Nemours Childrens Clinic Orlando
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60614
- Children's Memorial Hospital
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
- Riley Hospital for Children
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
- Children's Hospital Boston
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
- University of Michigan
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Missouri
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Kansas City, Missouri, Estados Unidos, 64108
- Children's Mercy Hospital and Clinics
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St. Louis, Missouri, Estados Unidos, 63104
- Saint Louis University
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New York
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Great Neck, New York, Estados Unidos, 11021
- Cohen Children's Medical Center of NY
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Syracuse, New York, Estados Unidos, 13210
- SUNY Upstate Medical University
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North Carolina
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Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27599
- UNC Chapel Hill
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Ohio
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Akron, Ohio, Estados Unidos, 44308
- Akron Children's Hospital
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Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45229
- Cincinnati Children's Hospital
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Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43205
- Nationwide Children's Hospital
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Toledo, Ohio, Estados Unidos, 43606
- Toledo Children's Hospital CF Research Center
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Pennsylvania
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Hershey, Pennsylvania, Estados Unidos, 17033
- PennState Milton S. Hershey Medical Center
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19134
- St. Christopher's Hospital for Children
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Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15224
- Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
- Vanderbilt Children's Hospital
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Baylor College of Medicine
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Utah
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Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84108
- University of Utah
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Wisconsin
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Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53201
- Children's Hospital of Wisconsin
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Bordeaux, Francia, 33076
- CHU de Boredaux Hôpital des Enfants - Pellegrin CEDRE
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Clermont Ferrand, Francia, 63003
- CRCM mixte / CHU ESTAING
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Creteil, Francia, 94000
- CHI de Créteil Departement pediatrie
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Lisieux, Francia, 14100
- Centre hospitalier Robert Bissons CRCM - service pédiatrie
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Paris, Francia
- Hopital Robert Debre
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Paris, Francia, 75743
- Service pédiatrie II Hôpital Necker Enfants Malades
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Roscoff, Francia, 29684
- Centre de Ressources et de Compétences sur la Mucoviscidose ( CRCM), Roscoff, France
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Catania, Italia, 95123
- Azienda Ospedaliero-Universitaria di Catania, Dipartimento di Pediatria, UO Broncopneumologia Pediatrica
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Florence, Italia, 50139
- Cystic Fibrosis Centre Paediatric Department, A. Meyer Children Hospital Florence
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Napoli, Italia, 80131
- Universita' Federico II di Napoli
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Rome, Italia, 00165
- Fondazione IRCCS, Ospedale Pediatrico, Bambino Gesu' di Roma
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Verona, Italia, 37126
- Centro Fibrosi Cistica di Verona, Azienda Ospedaliera Universitaria Integrata di Verona
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Rotterdam, Países Bajos, 3015 GJ
- Division of Respiratory Medicine and Allergology, Department of Pediatrics, Erasmus MC-Sophia Children's Hospital, Rotterdam, The Netherlands
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Utrecht, Países Bajos, 3584 EA
- Longziekten Universitair Medisch (PEDIATRIC), Ultrecht
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Bialystok, Polonia, 15-003
- ISPL Centrum Medyczne
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Gdansk, Polonia, 80-308
- Specjalistyczny Zespół Opieki Zdrowotnej nad Matką i Dzieckiem, Poradnia Leczenia Mukowiscydozy
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Rabka Zdroj, Polonia, 34-700
- Instytut Gruźlicy i Chorób Płuc, Klinki Pneumologii i Mukowiscydozy
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Warszawa, Polonia, 01-211
- Instytut Matki i Dziecka Klinika Pediatrii
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
3 meses a 17 años (Niño)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Hombres o mujeres de 3 meses a menos de 18 años
- Diagnóstico de FQ según lo determinado por los criterios de la Conferencia de Consenso de FQ de 1997:
- Cloruro en sudor documentado ≥ 60 mEq/L por prueba de iontoforesis de pilocarpina cuantitativa O
- Prueba de diferencia de potencial transepitelial nasal anormal O
- Dos mutaciones genéticas bien caracterizadas que causan enfermedades en el gen regulador de la conductancia transmembrana de la FQ (CFTR) Y
- Una o más características clínicas consistentes con FQ
- Nuevo inicio documentado de cultivo positivo de las vías respiratorias inferiores (p. ej., frotis de garganta, esputo o LBA) para PA dentro de los 30 días posteriores al ingreso al estudio (antes de la visita de selección) definido como el primer cultivo positivo para PA documentado de por vida O PA recuperada después de al menos un historial de 2 años de cultivos respiratorios negativos para PA (al menos 2 cultivos por año)
- Volumen espiratorio forzado en 1 segundo (FEV1) ≥ 80 % previsto en la visita de selección (sujetos ≥ 6 años de edad)
- Clínicamente estable sin evidencia de síntomas respiratorios significativos o, si se obtiene para una evaluación clínica, sin hallazgos en la radiografía de tórax en la selección que hubieran requerido la administración de antibióticos antipseudomonas por vía intravenosa, suplementos de oxígeno u hospitalización.
- Todas las mujeres sexualmente activas que estaban en edad fértil deben aceptar usar un método anticonceptivo altamente efectivo durante las relaciones heterosexuales durante todo el estudio. Las mujeres que utilizan anticonceptivos hormonales como método de control de la natalidad deben haber utilizado el mismo método durante al menos 3 meses antes de la dosificación del fármaco del estudio.
- Los hombres deben aceptar usar anticonceptivos de barrera (condón con espermicida) durante las relaciones heterosexuales desde la selección hasta la finalización del estudio y durante 90 días desde la última dosis del medicamento en investigación del estudio.
- Los participantes y/o los padres/tutores deben poder dar su consentimiento informado por escrito antes de cualquier procedimiento relacionado con el estudio.
Criterio de exclusión:
- Uso de antibióticos antipseudomonas intravenosos o inhalados dentro de los 2 años del ingreso al estudio (visita de selección)
- Uso de antibióticos antipseudomonas orales dentro de los 30 días posteriores al ingreso al estudio (visita de selección)
- Antecedentes de cultivo de esputo o frotis faríngeo que arrojaron Burkholderia spp. dentro de los 2 años anteriores a la visita de selección
- Antecedentes de hipersensibilidad local o sistémica a los antibióticos monobactámicos
- Antecedentes de intolerancia a los agonistas beta 2 de acción corta inhalados
- Historia del trasplante de pulmón.
- Historia de la administración de AZLI (o Cayston®)
- Administración de cualquier fármaco o dispositivo en investigación dentro de los 28 días anteriores a la visita de selección o dentro de las 6 semividas del fármaco en investigación (lo que sea más largo)
- Uso actual de corticosteroides orales en dosis superiores al equivalente de 10 mg de prednisona por día o 20 mg de prednisona en días alternos
- Requerimiento actual de suplemento diario continuo de oxígeno o requerimiento de más de 2 L/minuto por la noche
- Hospitalización por enfermedad pulmonar dentro de los 28 días anteriores a la visita de selección
- Cambios o inicio del tratamiento crónico con azitromicina dentro de los 28 días anteriores a la visita de selección
- Cambios en los medicamentos antimicrobianos, broncodilatadores (BD), corticosteroides, dornasa alfa o solución salina hipertónica dentro de los 7 días anteriores a la visita de selección; para los participantes en un régimen estable de solución salina hipertónica (28 días de uso/28 días de descanso), se permite comenzar o finalizar un ciclo de solución salina hipertónica
- Cambios en la técnica o el programa de fisioterapia dentro de los 7 días anteriores a la visita de selección
- Resultados anormales de la función renal o hepática en la prueba más reciente dentro de los 12 meses anteriores, definidos como:
- Aspartato aminotransferasa (AST) o alanina aminotransferasa (ALT) > 5 veces el límite superior normal (ULN), o
- Creatinina sérica > 2 veces el LSN para la edad
- Hembras gestantes o lactantes; Se requiere una prueba de embarazo en orina negativa para todas las mujeres en edad fértil (a menos que esté esterilizada quirúrgicamente), y una prueba de embarazo en suero confirmatoria en caso de un resultado inicial positivo en la prueba de orina.
- Cualquier enfermedad médica o psiquiátrica grave o activa (incluido el abuso de drogas o alcohol) que, en opinión del investigador, podría interferir con el tratamiento, la evaluación o el cumplimiento del protocolo.
- Presencia de una condición o anormalidad que comprometería la seguridad del paciente o la calidad de los datos del estudio, en opinión del investigador
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Aztreonam para solución de inhalación (AZLI)
Los participantes recibirán un curso de AZLI de 28 días, luego se les seguirá durante un período de 24 semanas (hasta el día 196).
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AZLI 75 mg administrados 3 veces al día a través del nebulizador en investigación eFlow®
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Porcentaje de participantes con cultivos PA negativos en todos los puntos de tiempo después de la interrupción del tratamiento activo (Conjunto de análisis evaluable)
Periodo de tiempo: Día 28 a Día 196
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El porcentaje de participantes con cultivos negativos para PA en todos los puntos temporales después de la interrupción del tratamiento activo en el día 28 (evaluado en los días 56, 112 y 196) se resumió para el conjunto de análisis evaluable.
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Día 28 a Día 196
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Porcentaje de participantes con cultivos PA negativos en todos los puntos temporales después de la interrupción del tratamiento activo (Conjunto de análisis de sensibilidad)
Periodo de tiempo: Día 28 a Día 196
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El porcentaje de participantes con cultivos negativos para PA en todos los puntos temporales después de la interrupción del tratamiento activo en el día 28 (evaluado en los días 56, 112 y 196) se resumió para el conjunto de análisis de sensibilidad.
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Día 28 a Día 196
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambio desde el inicio en FEV1% previsto
Periodo de tiempo: Línea de base a los días 28, 56, 112 y 196
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Las evaluaciones de espirometría se realizaron solo en participantes ≥ 6 años de edad.
El volumen espiratorio forzado en 1 segundo (FEV1) % predicho se definió como el FEV1 del participante dividido por el FEV1 promedio en la población para cualquier persona de edad, sexo y composición corporal similares.
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Línea de base a los días 28, 56, 112 y 196
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Cambio desde la línea de base en la puntuación RSS de CFQ-R
Periodo de tiempo: Línea de base a los días 28, 56, 112 y 196
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Los síntomas respiratorios (p. ej., tos, congestión, sibilancias) se evaluaron con el Cuestionario de Fibrosis Quística - Revisado (CFQ-R) Escala de Síntomas Respiratorios (RSS) solo en participantes ≥ 6 años de edad.
El rango de puntajes (unidades) es de 0 a 100; los puntajes más altos indican menos síntomas.
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Línea de base a los días 28, 56, 112 y 196
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Porcentaje de participantes con cultivos PA negativos
Periodo de tiempo: Días 28, 56, 112 y 196
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El porcentaje de participantes con un cultivo negativo para PA se resumió en cada visita.
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Días 28, 56, 112 y 196
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Uso de antibióticos antipseudomonas adicionales (que no pertenecen al estudio)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el día 196
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Se resumió el porcentaje de participantes que usaron antibióticos antipseudomonas adicionales (fuera del estudio) (una indicación de exacerbación de PA) durante el tratamiento y después del tratamiento.
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Línea de base hasta el día 196
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Cambio desde la línea de base en el peso
Periodo de tiempo: Línea de base a los días 28, 56, 112 y 196
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Línea de base a los días 28, 56, 112 y 196
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Cambio desde la línea de base en altura
Periodo de tiempo: Línea de base a los días 28, 56, 112 y 196
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Línea de base a los días 28, 56, 112 y 196
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Cambio desde el inicio en el índice de masa corporal (IMC)
Periodo de tiempo: Línea de base a los días 28, 56, 112 y 196
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Línea de base a los días 28, 56, 112 y 196
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Farmacocinética (FC) Concentraciones plasmáticas máximas y mínimas de aztreonam
Periodo de tiempo: Día 1 (1 hora después de la dosis) y Día 28 (inmediatamente antes de la dosificación)
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La concentración plasmática de aztreonam para participantes < 6 años de edad se obtuvo 1 hora después de la primera dosis de AZLI el Día 1 e inmediatamente antes de la última dosis de AZLI el Día 28.
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Día 1 (1 hora después de la dosis) y Día 28 (inmediatamente antes de la dosificación)
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: Mark Bresnik, MD, Gilead Sciences
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de agosto de 2011
Finalización primaria (Actual)
1 de mayo de 2013
Finalización del estudio (Actual)
1 de mayo de 2013
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
15 de junio de 2011
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
16 de junio de 2011
Publicado por primera vez (Estimar)
17 de junio de 2011
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
17 de julio de 2014
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
7 de julio de 2014
Última verificación
1 de julio de 2014
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del Sistema Digestivo
- Procesos Patológicos
- Infecciones
- Enfermedades de las vías respiratorias
- Enfermedades pulmonares
- Infantil, Recién Nacido, Enfermedades
- Enfermedades Genéticas Congénitas
- Infecciones por bacterias gramnegativas
- Infecciones bacterianas
- Infecciones bacterianas y micosis
- Enfermedades pancreáticas
- Fibrosis
- Fibrosis quística
- Infecciones por Pseudomonas
- Agentes antiinfecciosos
- Agentes antibacterianos
- Aztreonam
Otros números de identificación del estudio
- GS-US-205-0162
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .