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Étude d'éradication de l'aztréonam lysine pour l'infection à Pseudomonas (ALPINE)

7 juillet 2014 mis à jour par: Gilead Sciences

Essai ouvert de phase 2 pour évaluer l'innocuité et l'efficacité de l'aztréonam 75 mg en poudre et solvant pour solution pour inhalation par nébuliseur/aztréonam pour solution pour inhalation (AZLI) chez des patients pédiatriques atteints de fibrose kystique (FK) et dont la culture des voies respiratoires inférieures est positive pour Pseudomonas aeruginosa (PENNSYLVANIE)

Il s'agit d'une étude multicentrique en ouvert chez des patients pédiatriques âgés de 3 mois à moins de 18 ans atteints de fibrose kystique (FK) et d'une colonisation/infection pulmonaire à Pseudomonas aeruginosa (PA) nouvellement détectée. Tous les participants éligibles seront traités avec une cure de 28 jours d'aztréonam pour solution d'inhalation (AZLI) 75 mg 3 fois par jour. Après l'achèvement du médicament à l'étude, les sujets seront suivis jusqu'au jour 196 pour la sécurité et la récurrence de l'AP.

L'objectif principal est d'évaluer la proportion de participants avec des cultures PA négatives à tous les moments pendant une période de surveillance de 6 mois (jusqu'au jour 196) après l'arrêt du traitement par AZLI. Les cultures microbiologiques seront obtenues au départ, au jour 28 (fin du traitement AZLI), au jour 56 (1 mois après la fin du traitement AZLI), au jour 112 (3 mois après la fin du traitement AZLI) et au jour 196 (6 mois après la fin du traitement AZLI) .

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

105

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Berlin, Allemagne, 13353
        • Charité Campus Virchow Klinikum, Universitätsmedizin Berlin, Klinik für Pädiatrie mit Schwerpunkt Pneumologie/Immunolgie Prof. Wahn
      • Bochum, Allemagne
        • Klinik fur Kinder- und Jugendmedizinim St Josef-Hopsital
      • Erlangen, Allemagne, 91054
        • Universitätsklinikum Essen, Zentrum für Kinderheilkunde - Abteilung Allg. Kinderheilkunde/Neuropaediatrie
      • Essen, Allemagne
        • Universitaetsklinikum Bonn-Zentrum fuer Kinderheikunde
      • Frankfurt, Allemagne, 60590
        • Christiane Herzog CF-Center, Goethe University Hospital
      • Giessen, Allemagne, 35392
        • Universitätsklinikum Gießen und Marburg GmbH
      • Tubingen, Allemagne, 72076
        • University Children's Hospital
  • Belgique
      • Brussels, Belgique, 1020
        • Hôpital Universitaire des Enfants Reine Fabiola Brussels
      • Brussels, Belgique, 1090
        • Paediatrics, University Hospital Brussels (UZB)
      • Ghent, Belgique, 9000
        • Pediatric Respiratory Department, Ghent University Hospital
      • Leuven, Belgique, 3000
        • Pediatric Pulmonology, Dept Pediatrics University Hospital Gasthuisberg
  • Espagne
      • Barcelona, Espagne, 08035
        • Hospital Vall D' Hebron Pediatric Pneunmonology and Cystic Fibrosis Clinic
      • Madrid, Espagne, 28049
        • Hospital Ramon y Cajal
      • Madrid, Espagne, 28009
        • Hospital infantil Universitario Niño Jesus, Servicio de Neumología Pediatrica
      • Madrid, Espagne
        • Hospital Infantil La Paz
      • Malaga, Espagne, 29011
        • Hospital Materno-Infantil Carlos Haya, Servicio de Neumología Pediatrica
  • France
      • Bordeaux, France, 33076
        • CHU de Boredaux Hôpital des Enfants - Pellegrin CEDRE
      • Clermont Ferrand, France, 63003
        • CRCM mixte / CHU ESTAING
      • Creteil, France, 94000
        • CHI de Créteil Departement pediatrie
      • Lisieux, France, 14100
        • Centre hospitalier Robert Bissons CRCM - service pédiatrie
      • Paris, France
        • Hopital Robert Debre
      • Paris, France, 75743
        • Service pédiatrie II Hôpital Necker Enfants Malades
      • Roscoff, France, 29684
        • Centre de Ressources et de Compétences sur la Mucoviscidose ( CRCM), Roscoff, France
  • Italie
      • Catania, Italie, 95123
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria di Catania, Dipartimento di Pediatria, UO Broncopneumologia Pediatrica
      • Florence, Italie, 50139
        • Cystic Fibrosis Centre Paediatric Department, A. Meyer Children Hospital Florence
      • Napoli, Italie, 80131
        • Universita' Federico II di Napoli
      • Rome, Italie, 00165
        • Fondazione IRCCS, Ospedale Pediatrico, Bambino Gesu' di Roma
      • Verona, Italie, 37126
        • Centro Fibrosi Cistica di Verona, Azienda Ospedaliera Universitaria Integrata di Verona
  • L'Autriche
      • Innsbruck, L'Autriche, 6020
        • Medizinische Universität Innsbruck Abt. für Kinder- und Jugendheilkunde, Pädiatrie III (Zystische Fibrose)
  • Pays-Bas
      • Rotterdam, Pays-Bas, 3015 GJ
        • Division of Respiratory Medicine and Allergology, Department of Pediatrics, Erasmus MC-Sophia Children's Hospital, Rotterdam, The Netherlands
      • Utrecht, Pays-Bas, 3584 EA
        • Longziekten Universitair Medisch (PEDIATRIC), Ultrecht
  • Pologne
      • Bialystok, Pologne, 15-003
        • ISPL Centrum Medyczne
      • Gdansk, Pologne, 80-308
        • Specjalistyczny Zespół Opieki Zdrowotnej nad Matką i Dzieckiem, Poradnia Leczenia Mukowiscydozy
      • Rabka Zdroj, Pologne, 34-700
        • Instytut Gruźlicy i Chorób Płuc, Klinki Pneumologii i Mukowiscydozy
      • Warszawa, Pologne, 01-211
        • Instytut Matki i Dziecka Klinika Pediatrii
  • États-Unis
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, États-Unis, 85016
        • Phoenix Children's Hospital
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, États-Unis, 32207
        • Nemours Children's Clinic- Jacksonville
      • Orlando, Florida, États-Unis, 32801
        • Nemours Childrens Clinic Orlando
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60614
        • Children's Memorial Hospital
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, États-Unis, 46202
        • Riley Hospital for Children
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02115
        • Children's Hospital Boston
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, États-Unis, 48109
        • University of Michigan
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, États-Unis, 64108
        • Children's Mercy Hospital and Clinics
      • St. Louis, Missouri, États-Unis, 63104
        • Saint Louis University
    • New York
      • Great Neck, New York, États-Unis, 11021
        • Cohen Children's Medical Center of NY
      • Syracuse, New York, États-Unis, 13210
        • SUNY Upstate Medical University
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, États-Unis, 27599
        • UNC Chapel Hill
    • Ohio
      • Akron, Ohio, États-Unis, 44308
        • Akron Children's Hospital
      • Cincinnati, Ohio, États-Unis, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital
      • Columbus, Ohio, États-Unis, 43205
        • Nationwide Children's Hospital
      • Toledo, Ohio, États-Unis, 43606
        • Toledo Children's Hospital CF Research Center
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, États-Unis, 17033
        • PennState Milton S. Hershey Medical Center
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19134
        • St. Christopher's Hospital for Children
      • Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15224
        • Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, États-Unis, 37232
        • Vanderbilt Children's Hospital
    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • Baylor College of Medicine
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, États-Unis, 84108
        • University of Utah
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, États-Unis, 53201
        • Children's Hospital of Wisconsin

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

3 mois à 17 ans (Enfant)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Hommes ou femmes âgés de 3 mois à moins de 18 ans
  • Diagnostic de mucoviscidose tel que déterminé par les critères de la conférence de consensus sur la mucoviscidose de 1997 :
  • Chlorure de sueur documenté ≥ 60 mEq/L par test quantitatif d'iontophorèse à la pilocarpine OU
  • Test de différence de potentiel transépithélial nasal anormal OU
  • Deux mutations génétiques pathogènes bien caractérisées dans le gène régulateur de la conductance transmembranaire (CFTR) de la FC ET
  • Une ou plusieurs caractéristiques cliniques compatibles avec la mucoviscidose
  • Nouvelle apparition documentée d'une culture positive des voies respiratoires inférieures (p. une histoire de 2 ans de cultures respiratoires PA négatives (au moins 2 cultures par an)
  • Volume expiratoire forcé en 1 seconde (FEV1) ≥ 80 % prédit lors de la visite de dépistage (sujets ≥ 6 ans)
  • Cliniquement stable sans signe de symptômes respiratoires significatifs ou, s'il est obtenu pour une évaluation clinique, aucun résultat de radiographie pulmonaire lors du dépistage qui aurait nécessité l'administration d'antibiotiques antipseudomonas IV, une supplémentation en oxygène ou une hospitalisation.
  • Toutes les femmes sexuellement actives en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception hautement efficace lors de rapports hétérosexuels tout au long de l'étude. Les femmes utilisant des contraceptifs hormonaux comme méthode de contraception doivent avoir utilisé la même méthode pendant au moins 3 mois avant l'administration du médicament à l'étude.
  • Les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception barrière (préservatif avec spermicide) pendant les rapports hétérosexuels, du dépistage jusqu'à la fin de l'étude et pendant 90 jours à compter de la dernière dose du médicament expérimental de l'étude
  • Les participants et/ou les parents/tuteurs doivent être en mesure de donner un consentement éclairé écrit avant toute procédure liée à l'étude

Critère d'exclusion:

  • Utilisation d'antibiotiques antipseudomonas IV ou inhalés dans les 2 ans suivant l'entrée à l'étude (visite de sélection)
  • Utilisation d'antibiotiques oraux antipseudomonas dans les 30 jours suivant l'entrée à l'étude (visite de dépistage)
  • Antécédents de culture d'expectorations ou d'écouvillons de gorge donnant Burkholderia spp. dans les 2 ans précédant la visite de dépistage
  • Antécédents d'hypersensibilité locale ou systémique aux antibiotiques monobactames
  • Antécédents d'intolérance aux bêta-2 agonistes inhalés à courte durée d'action
  • Antécédents de transplantation pulmonaire
  • Antécédents d'administration d'AZLI (ou de Cayston®)
  • Administration de tout médicament ou dispositif expérimental dans les 28 jours précédant la visite de dépistage ou dans les 6 demi-vies du médicament expérimental (selon la plus longue des deux)
  • Utilisation actuelle de corticostéroïdes oraux à des doses supérieures à l'équivalent de 10 mg de prednisone par jour ou 20 mg de prednisone tous les deux jours
  • Besoin actuel de supplémentation quotidienne continue en oxygène ou besoin de plus de 2 L/minute la nuit
  • Hospitalisation pour une maladie pulmonaire dans les 28 jours précédant la visite de dépistage
  • Changements ou initiation d'un traitement chronique à l'azithromycine dans les 28 jours précédant la visite de dépistage
  • Changements dans les antimicrobiens, les bronchodilatateurs (BD), les corticostéroïdes, la dornase alfa ou les médicaments salins hypertoniques dans les 7 jours précédant la visite de dépistage ; pour les participants sous régime stable de solution saline hypertonique (28 jours de marche/28 jours de repos), le début ou la fin d'un cycle de solution saline hypertonique est autorisé
  • Changements de technique ou d'horaire de physiothérapie dans les 7 jours précédant la visite de dépistage
  • Résultats anormaux de la fonction rénale ou hépatique au test le plus récent au cours des 12 derniers mois, définis comme :
  • Aspartate aminotransférase (AST) ou alanine aminotransférase (ALT) > 5 fois la limite supérieure de la normale (LSN), ou
  • Créatinine sérique > 2 fois la LSN pour l'âge
  • Femelles gestantes ou allaitantes ; un test de grossesse urinaire négatif est requis pour toutes les femmes en âge de procréer (sauf si elles sont chirurgicalement stériles) et un test de grossesse sérique de confirmation en cas de résultat initial positif au test urinaire
  • Toute maladie médicale ou psychiatrique grave ou active (y compris l'abus de drogues ou d'alcool) qui, de l'avis de l'investigateur, interférerait avec le traitement, l'évaluation ou le respect du protocole
  • Présence d'une condition ou d'une anomalie qui compromettrait la sécurité du patient ou la qualité des données de l'étude, de l'avis de l'investigateur

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Aztréonam pour solution d'inhalation (AZLI)
Les participants recevront un cours de 28 jours d'AZLI, puis seront suivis pendant une période de 24 semaines (jusqu'au jour 196).
Médicament: Aztréonam pour solution d'inhalation (AZLI)
AZLI 75 mg administré 3 fois par jour via le nébuliseur expérimental eFlow®
Autres noms:
  • Cayston®

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de participants avec des cultures PA négatives à tous les moments après l'arrêt du traitement actif (ensemble d'analyse évaluable)
Délai: Jour 28 à Jour 196
Le pourcentage de participants avec des cultures PA négatives à tous les moments après l'arrêt du traitement actif au jour 28 (évalué aux jours 56, 112 et 196) a été résumé pour l'ensemble d'analyse évaluable.
Jour 28 à Jour 196
Pourcentage de participants avec des cultures PA négatives à tous les moments après l'arrêt du traitement actif (ensemble d'analyse de sensibilité)
Délai: Jour 28 à Jour 196
Le pourcentage de participants avec des cultures PA négatives à tous les moments après l'arrêt du traitement actif au jour 28 (évalué aux jours 56, 112 et 196) a été résumé pour l'ensemble d'analyse de sensibilité.
Jour 28 à Jour 196

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement par rapport à la ligne de base du VEMS 1 % prévu
Délai: Ligne de base aux jours 28, 56, 112 et 196
Les évaluations par spirométrie n'ont été effectuées que chez les participants âgés de ≥ 6 ans. Le % du volume expiratoire forcé en 1 seconde (VEMS) prédit était défini comme le VEMS du participant divisé par le VEMS moyen dans la population pour toute personne d'âge, de sexe et de composition corporelle similaires.
Ligne de base aux jours 28, 56, 112 et 196
Changement par rapport à la ligne de base dans le score RSS du CFQ-R
Délai: Ligne de base aux jours 28, 56, 112 et 196
Les symptômes respiratoires (par exemple, toux, congestion, respiration sifflante) ont été évalués avec le questionnaire sur la fibrose kystique - échelle révisée des symptômes respiratoires (RSS) (CFQ-R) uniquement chez les participants âgés de ≥ 6 ans. La gamme de scores (unités) va de 0 à 100, les scores les plus élevés indiquant moins de symptômes.
Ligne de base aux jours 28, 56, 112 et 196
Pourcentage de participants avec des cultures PA négatives
Délai: Jours 28, 56, 112 et 196
Le pourcentage de participants avec une culture PA négative a été résumé à chaque visite.
Jours 28, 56, 112 et 196
Utilisation d'antibiotiques antipseudomonas supplémentaires (hors étude)
Délai: De la ligne de base au jour 196
Le pourcentage de participants qui ont utilisé des antibiotiques antipseudomonas supplémentaires (hors étude) (une indication d'exacerbation de l'AP) pendant le traitement et après le traitement a été résumé.
De la ligne de base au jour 196
Changement de poids par rapport à la ligne de base
Délai: Ligne de base aux jours 28, 56, 112 et 196
Ligne de base aux jours 28, 56, 112 et 196
Modification de la hauteur de base par rapport à la ligne de base
Délai: Ligne de base aux jours 28, 56, 112 et 196
Ligne de base aux jours 28, 56, 112 et 196
Changement par rapport à la ligne de base de l'indice de masse corporelle (IMC)
Délai: Ligne de base aux jours 28, 56, 112 et 196
Ligne de base aux jours 28, 56, 112 et 196
Pharmacocinétique (PK) Concentrations plasmatiques maximales et minimales d'aztréonam
Délai: Jour 1 (1 heure après l'administration) et Jour 28 (immédiatement avant l'administration)
La concentration plasmatique d'aztréonam pour les participants de < 6 ans a été obtenue 1 heure après la première dose d'AZLI le jour 1 et immédiatement avant la dernière dose d'AZLI le jour 28.
Jour 1 (1 heure après l'administration) et Jour 28 (immédiatement avant l'administration)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Gilead Sciences

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Mark Bresnik, MD, Gilead Sciences

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 août 2011

Achèvement primaire (Réel)

1 mai 2013

Achèvement de l'étude (Réel)

1 mai 2013

Dates d'inscription aux études

Première soumission

15 juin 2011

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

16 juin 2011

Première publication (Estimation)

17 juin 2011

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

17 juillet 2014

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

7 juillet 2014

Dernière vérification

1 juillet 2014

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • GS-US-205-0162

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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