Азтреонам лизин для исследования по ликвидации синегнойной инфекции (ALPINE)
7 июля 2014 г. обновлено: Gilead Sciences
Открытое исследование фазы 2 для оценки безопасности и эффективности порошка азтреонама 75 мг и растворителя для раствора для небулайзера/азтреонама для раствора для ингаляций (AZLI) у детей с кистозным фиброзом (МВ) и новым выявленным положительным результатом посева нижних дыхательных путей на Pseudomonas aeruginosa (ПА)
Это открытое многоцентровое исследование с участием детей в возрасте от 3 месяцев до 18 лет с муковисцидозом (МВ) и недавно выявленной легочной колонизацией/инфекцией Pseudomonas aeruginosa (PA). Все подходящие участники будут получать 28-дневный курс азтреонама для раствора для ингаляций (AZLI) по 75 мг 3 раза в день. После завершения приема исследуемого препарата субъекты будут находиться под наблюдением до 196-го дня на предмет безопасности и рецидива ПА.
Основная цель состоит в том, чтобы оценить долю участников с PA-отрицательными культурами во все моменты времени в течение 6-месячного периода наблюдения (до 196-го дня) после прекращения лечения AZLI. Микробиологические культуры будут получены на исходном уровне, на 28-й день (окончание лечения AZLI), на 56-й день (через 1 месяц после завершения лечения AZLI), на 112-й день (через 3 месяца после завершения лечения AZLI) и на 196-й день (через 6 месяцев после завершения лечения AZLI). .
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
105
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Innsbruck, Австрия, 6020
- Medizinische Universität Innsbruck Abt. für Kinder- und Jugendheilkunde, Pädiatrie III (Zystische Fibrose)
-
-
-
-
-
Brussels, Бельгия, 1020
- Hôpital Universitaire des Enfants Reine Fabiola Brussels
-
Brussels, Бельгия, 1090
- Paediatrics, University Hospital Brussels (UZB)
-
Ghent, Бельгия, 9000
- Pediatric Respiratory Department, Ghent University Hospital
-
Leuven, Бельгия, 3000
- Pediatric Pulmonology, Dept Pediatrics University Hospital Gasthuisberg
-
-
-
-
-
Berlin, Германия, 13353
- Charité Campus Virchow Klinikum, Universitätsmedizin Berlin, Klinik für Pädiatrie mit Schwerpunkt Pneumologie/Immunolgie Prof. Wahn
-
Bochum, Германия
- Klinik fur Kinder- und Jugendmedizinim St Josef-Hopsital
-
Erlangen, Германия, 91054
- Universitätsklinikum Essen, Zentrum für Kinderheilkunde - Abteilung Allg. Kinderheilkunde/Neuropaediatrie
-
Essen, Германия
- Universitaetsklinikum Bonn-Zentrum fuer Kinderheikunde
-
Frankfurt, Германия, 60590
- Christiane Herzog CF-Center, Goethe University Hospital
-
Giessen, Германия, 35392
- Universitätsklinikum Gießen und Marburg GmbH
-
Tubingen, Германия, 72076
- University Children's Hospital
-
-
-
-
-
Barcelona, Испания, 08035
- Hospital Vall D' Hebron Pediatric Pneunmonology and Cystic Fibrosis Clinic
-
Madrid, Испания, 28049
- Hospital Ramon y Cajal
-
Madrid, Испания, 28009
- Hospital infantil Universitario Niño Jesus, Servicio de Neumología Pediatrica
-
Madrid, Испания
- Hospital Infantil La Paz
-
Malaga, Испания, 29011
- Hospital Materno-Infantil Carlos Haya, Servicio de Neumología Pediatrica
-
-
-
-
-
Catania, Италия, 95123
- Azienda Ospedaliero-Universitaria di Catania, Dipartimento di Pediatria, UO Broncopneumologia Pediatrica
-
Florence, Италия, 50139
- Cystic Fibrosis Centre Paediatric Department, A. Meyer Children Hospital Florence
-
Napoli, Италия, 80131
- Universita' Federico II di Napoli
-
Rome, Италия, 00165
- Fondazione IRCCS, Ospedale Pediatrico, Bambino Gesu' di Roma
-
Verona, Италия, 37126
- Centro Fibrosi Cistica di Verona, Azienda Ospedaliera Universitaria Integrata di Verona
-
-
-
-
-
Rotterdam, Нидерланды, 3015 GJ
- Division of Respiratory Medicine and Allergology, Department of Pediatrics, Erasmus MC-Sophia Children's Hospital, Rotterdam, The Netherlands
-
Utrecht, Нидерланды, 3584 EA
- Longziekten Universitair Medisch (PEDIATRIC), Ultrecht
-
-
-
-
-
Bialystok, Польша, 15-003
- ISPL Centrum Medyczne
-
Gdansk, Польша, 80-308
- Specjalistyczny Zespół Opieki Zdrowotnej nad Matką i Dzieckiem, Poradnia Leczenia Mukowiscydozy
-
Rabka Zdroj, Польша, 34-700
- Instytut Gruźlicy i Chorób Płuc, Klinki Pneumologii i Mukowiscydozy
-
Warszawa, Польша, 01-211
- Instytut Matki i Dziecka Klinika Pediatrii
-
-
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Соединенные Штаты, 85016
- Phoenix Children's Hospital
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Соединенные Штаты, 32207
- Nemours Children's Clinic- Jacksonville
-
Orlando, Florida, Соединенные Штаты, 32801
- Nemours Childrens Clinic Orlando
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60614
- Children's Memorial Hospital
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты, 46202
- Riley Hospital for Children
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02115
- Children's Hospital Boston
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Соединенные Штаты, 48109
- University of Michigan
-
-
Missouri
-
Kansas City, Missouri, Соединенные Штаты, 64108
- Children's Mercy Hospital and Clinics
-
St. Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63104
- Saint Louis University
-
-
New York
-
Great Neck, New York, Соединенные Штаты, 11021
- Cohen Children's Medical Center of NY
-
Syracuse, New York, Соединенные Штаты, 13210
- SUNY Upstate Medical University
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Соединенные Штаты, 27599
- UNC Chapel Hill
-
-
Ohio
-
Akron, Ohio, Соединенные Штаты, 44308
- Akron Children's Hospital
-
Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45229
- Cincinnati Children's Hospital
-
Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43205
- Nationwide Children's Hospital
-
Toledo, Ohio, Соединенные Штаты, 43606
- Toledo Children's Hospital CF Research Center
-
-
Pennsylvania
-
Hershey, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 17033
- PennState Milton S. Hershey Medical Center
-
Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19134
- St. Christopher's Hospital for Children
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15224
- Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37232
- Vanderbilt Children's Hospital
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
- Baylor College of Medicine
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты, 84108
- University of Utah
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53201
- Children's Hospital of Wisconsin
-
-
-
-
-
Bordeaux, Франция, 33076
- CHU de Boredaux Hôpital des Enfants - Pellegrin CEDRE
-
Clermont Ferrand, Франция, 63003
- CRCM mixte / CHU ESTAING
-
Creteil, Франция, 94000
- CHI de Créteil Departement pediatrie
-
Lisieux, Франция, 14100
- Centre hospitalier Robert Bissons CRCM - service pédiatrie
-
Paris, Франция
- Hopital Robert Debre
-
Paris, Франция, 75743
- Service pédiatrie II Hôpital Necker Enfants Malades
-
Roscoff, Франция, 29684
- Centre de Ressources et de Compétences sur la Mucoviscidose ( CRCM), Roscoff, France
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 3 месяца до 17 лет (Ребенок)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Самцы или самки в возрасте от 3 месяцев до 18 лет
- Диагноз МВ согласно критериям Консенсусной конференции по CF 1997 г.:
- Документально подтвержденный уровень хлоридов в поте ≥ 60 мЭкв/л по результатам количественного теста ионофореза с пилокарпином ИЛИ
- Аномальный тест назальной трансэпителиальной разности потенциалов ИЛИ
- Две хорошо охарактеризованные вызывающие заболевание генетические мутации в гене трансмембранного регулятора проводимости (CFTR) муковисцидоза И
- Один или несколько клинических признаков, характерных для муковисцидоза
- Задокументированное новое начало положительной культуры нижних дыхательных путей (например, мазок из горла, мокрота или БАЛ) для ЛА в течение 30 дней после включения в исследование (до визита для скрининга), определяемое как либо первая задокументированная положительная культура ЛА ИЛИ ЛА, восстановленная по крайней мере после 2-летняя история PA-отрицательных респираторных культур (не менее 2 культур в год)
- Объем форсированного выдоха за 1 секунду (ОФВ1) ≥ 80% от должного при скрининговом визите (субъекты в возрасте ≥ 6 лет)
- Клинически стабильный, без признаков значительных респираторных симптомов или, если они были получены для клинической оценки, без результатов рентгенограммы грудной клетки при скрининге, которые потребовали бы внутривенного введения антисинегнойных антибиотиков, кислородной поддержки или госпитализации.
- Все сексуально активные женщины, способные к деторождению, должны были дать согласие на использование высокоэффективного метода контрацепции во время гетеросексуальных контактов на протяжении всего исследования. Женщины, использующие гормональные контрацептивы в качестве метода контроля над рождаемостью, должны использовать тот же метод в течение как минимум 3 месяцев до приема исследуемого препарата.
- Мужчины должны дать согласие на использование барьерной контрацепции (презерватив со спермицидом) во время гетеросексуальных контактов с момента скрининга до завершения исследования и в течение 90 дней с момента последней дозы исследуемого лекарственного препарата.
- Участники и/или родитель/опекун должны иметь возможность дать письменное информированное согласие до любой процедуры, связанной с исследованием.
Критерий исключения:
- Использование внутривенных или ингаляционных антисинегнойных антибиотиков в течение 2 лет после включения в исследование (посещение для скрининга)
- Использование пероральных антисинегнойных антибиотиков в течение 30 дней после включения в исследование (скрининговый визит)
- История посева мокроты или мазка из зева, дающего Burkholderia spp. в течение 2 лет до скринингового визита
- Местная или системная гиперчувствительность к монобактамным антибиотикам в анамнезе.
- Непереносимость ингаляционных бета-2-агонистов короткого действия в анамнезе.
- История трансплантации легких
- История введения AZLI (или Cayston®)
- Введение любого исследуемого препарата или устройства в течение 28 дней до визита для скрининга или в течение 6 периодов полураспада исследуемого препарата (в зависимости от того, что дольше)
- Текущее использование пероральных кортикостероидов в дозах, превышающих эквивалент 10 мг преднизолона в день или 20 мг преднизолона через день
- Текущая потребность в ежедневной непрерывной оксигенотерапии или потребность более 2 л/мин в ночное время
- Госпитализация по поводу легочного заболевания в течение 28 дней до визита для скрининга
- Изменения или начало длительного лечения азитромицином в течение 28 дней до визита для скрининга
- Изменения в приеме противомикробных препаратов, бронходилататоров (BD), кортикостероидов, дорназы альфа или гипертонических солевых препаратов в течение 7 дней до визита для скрининга; для участников на стабильном режиме гипертонического раствора (28 дней приема/28 дней перерыва) разрешено начало или окончание цикла гипертонического раствора
- Изменения в технике или графике физиотерапии в течение 7 дней до визита для скрининга
- Нарушение функции почек или печени в результате последнего теста в течение предыдущих 12 месяцев, определяемое как:
- Аспартатаминотрансфераза (АСТ) или аланинаминотрансфераза (АЛТ) более чем в 5 раз превышает верхнюю границу нормы (ВГН), или
- Креатинин сыворотки > 2 раз выше ВГН для возраста
- беременные или кормящие самки; отрицательный тест мочи на беременность требуется для всех женщин детородного возраста (за исключением хирургически бесплодных) и подтверждающий тест на беременность сыворотки в случае первоначального положительного результата анализа мочи.
- Любое серьезное или активное медицинское или психическое заболевание (включая злоупотребление наркотиками или алкоголем), которое, по мнению исследователя, может помешать лечению, оценке или соблюдению протокола.
- Наличие состояния или аномалии, которые, по мнению исследователя, могут поставить под угрозу безопасность пациента или качество данных исследования.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Азтреонам для ингаляционного раствора (AZLI)
Участники получат один 28-дневный курс AZLI, а затем будут наблюдаться в течение 24-недельного периода (до 196-го дня).
|
AZLI 75 мг, вводимый 3 раза в день через исследуемый небулайзер eFlow®
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процент участников с PA-отрицательными культурами во все моменты времени после прекращения активного лечения (набор анализов, подлежащих оценке)
Временное ограничение: С 28 по 196 день
|
Процент участников с PA-отрицательными культурами во все моменты времени после прекращения активного лечения на 28-й день (оценка на 56-й, 112-й и 196-й дни) суммировался для поддающейся оценке аналитической выборки.
|
С 28 по 196 день
|
|
Процент участников с PA-отрицательными культурами во все моменты времени после прекращения активного лечения (набор для анализа чувствительности)
Временное ограничение: С 28 по 196 день
|
Процент участников с PA-отрицательными культурами во все моменты времени после прекращения активного лечения на 28-й день (оценивали на 56-й, 112-й и 196-й дни) суммировали для набора для анализа чувствительности.
|
С 28 по 196 день
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем ОФВ1% от прогноза
Временное ограничение: Исходный уровень до дней 28, 56, 112 и 196
|
Оценки спирометрии проводились только у участников в возрасте ≥ 6 лет.
Объем форсированного выдоха за 1 секунду (ОФВ1) в % от прогнозируемого определяли как ОФВ1 участника, деленное на среднее значение ОФВ1 в популяции для любого человека аналогичного возраста, пола и состава тела.
|
Исходный уровень до дней 28, 56, 112 и 196
|
|
Изменение показателя RSS CFQ-R по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень до дней 28, 56, 112 и 196
|
Респираторные симптомы (например, кашель, заложенность носа, свистящее дыхание) оценивали с помощью опросника муковисцидоза - пересмотренной (CFQ-R) шкалы респираторных симптомов (RSS) только у участников ≥ 6 лет.
Диапазон баллов (единиц) составляет от 0 до 100, где более высокие баллы указывают на меньшее количество симптомов.
|
Исходный уровень до дней 28, 56, 112 и 196
|
|
Процент участников с ПА-отрицательными культурами
Временное ограничение: Дни 28, 56, 112 и 196.
|
Процент участников с PA-отрицательной культурой суммировался при каждом посещении.
|
Дни 28, 56, 112 и 196.
|
|
Использование дополнительных (не исследуемых) антисинегнойных антибиотиков
Временное ограничение: Исходный уровень до 196-го дня
|
Был суммирован процент участников, которые использовали дополнительные (неисследуемые) антисинегнойные антибиотики (указание на обострение ПА) во время лечения и после лечения.
|
Исходный уровень до 196-го дня
|
|
Изменение веса по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень до дней 28, 56, 112 и 196
|
Исходный уровень до дней 28, 56, 112 и 196
|
|
|
Изменение высоты от базовой линии
Временное ограничение: Исходный уровень до дней 28, 56, 112 и 196
|
Исходный уровень до дней 28, 56, 112 и 196
|
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем индекса массы тела (ИМТ)
Временное ограничение: Исходный уровень до дней 28, 56, 112 и 196
|
Исходный уровень до дней 28, 56, 112 и 196
|
|
|
Фармакокинетика (ФК) Пиковые и минимальные концентрации азтреонама в плазме
Временное ограничение: 1-й день (через 1 час после приема) и 28-й день (непосредственно перед приемом)
|
Концентрация азтреонама в плазме для участников младше 6 лет была получена через 1 час после первой дозы AZLI в 1-й день и непосредственно перед последней дозой AZLI в 28-й день.
|
1-й день (через 1 час после приема) и 28-й день (непосредственно перед приемом)
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Mark Bresnik, MD, Gilead Sciences
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 августа 2011 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 мая 2013 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 мая 2013 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
15 июня 2011 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
16 июня 2011 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
17 июня 2011 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
17 июля 2014 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
7 июля 2014 г.
Последняя проверка
1 июля 2014 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания пищеварительной системы
- Патологические процессы
- Инфекции
- Заболевания дыхательных путей
- Легочные заболевания
- Младенец, Новорожденный, Болезни
- Генетические заболевания, врожденные
- Грамотрицательные бактериальные инфекции
- Бактериальные инфекции
- Бактериальные инфекции и микозы
- Заболевания поджелудочной железы
- Фиброз
- Муковисцидоз
- Псевдомонадные инфекции
- Противоинфекционные агенты
- Антибактериальные агенты
- Азтреонам
Другие идентификационные номера исследования
- GS-US-205-0162
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .