一项预防先天性巨细胞病毒 (CMV) 的随机试验 (CMV)
2021年9月21日 更新者：The George Washington University Biostatistics Center
巨细胞病毒 (CMV) 是一种常见病毒，通常几乎没有副作用。 初次感染时，有些人可能会出现类似于单核细胞增多症的症状（即疲劳、虚弱、发烧、腺体肿胀）。 在美国，大多数人在儿童时期或成年后如果在儿童身边工作就会被感染。 过去没有感染过巨细胞病毒的孕妇在怀孕期间被感染（即原发感染），可能会导致其婴儿感染巨细胞病毒。 被感染的婴儿可能会出现永久性残疾，包括听力丧失，一小部分会死于感染。
目前，对孕妇进行 CMV 感染筛查并不是常规做法。 此外，对于如何评估和管理首次感染 CMV 的孕妇，目前还没有达成一致意见。 也没有证据表明治疗对婴儿有益。
本研究的目的是确定用 CMV 抗体治疗原发性 CMV 感染的孕妇是否会减少感染 CMV 的婴儿数量。
研究概览
详细说明
巨细胞病毒 (CMV) 是最常见的先天性感染，美国每年约有 44,000 名先天性感染婴儿。 这些婴儿中有很大一部分会因感染而死亡或遭受永久性伤害。 先天性感染的严重程度在原发性母体 CMV 感染时最为严重。 目前，尚无经证实的预防先天性 CMV 感染的方法，而且美国针对原发性母体 CMV 感染的方法是随意且无效的。 一项小型非随机研究表明，母亲给予 CMV 超免疫球蛋白可能会显着降低母亲原发性感染后先天性 CMV 感染的发生率。 MFMU CMV 试验将解决主要研究问题：母亲给予 CMV 超免疫球蛋白是否会降低在妊娠早期被诊断为原发性 CMV 感染的妇女的后代中先天性 CMV 感染率？
该研究由 Eunice Kennedy Shriver 国立儿童健康与人类发展研究所 (NICHD) 资助。 全国有 16 个医疗中心参与了这项研究。 总共将有 800 名被确定为原发性 CMV 感染的孕妇参加这项研究。 这些妇女的孩子将在一岁和两岁时接受评估和测试。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
399
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Alabama
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Birmingham、Alabama、美国、35233
- University of Alabama - Birmingham
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California
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Stanford、California、美国、94305-5317
- Stanford University
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Colorado
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Aurora、Colorado、美国、80045
- University of Colorado Denver
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Illinois
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Chicago、Illinois、美国、60611
- Northwestern University
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New York
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New York、New York、美国、10032
- Columbia University
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North Carolina
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Chapel Hill、North Carolina、美国、27599
- University of North Carolina - Chapel Hill
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Durham、North Carolina、美国、27710
- Duke University
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Ohio
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Cleveland、Ohio、美国、44109
- Case Western Reserve-MetroHealth
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Columbus、Ohio、美国、43210
- Ohio State University
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
- Hospital of the University of Pennsylvania
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Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15213
- Magee Womens Hospital of UPMC
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Rhode Island
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Providence、Rhode Island、美国、02905
- Brown University
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Texas
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Dallas、Texas、美国、75235
- University of Texas - Southwestern Medical Center
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Galveston、Texas、美国、77555
- University of Texas - Galveston
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Houston、Texas、美国、77030
- University of Texas - Houston
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Utah
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Salt Lake City、Utah、美国、84132
- University of Utah Medical Center
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 孩子
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
女性
描述
纳入标准：
根据以下其中一项诊断原发性母体 CMV 感染：
- 阳性 CMV 免疫球蛋白 M (IgM) 抗体和低亲和力母体 CMV 免疫球蛋白 G (IgG) 抗体筛查
- 在先前的 CMV 筛查阴性后出现 CMV IgG 抗体的母体血清转化的证据
- 根据临床信息和最早的超声评估，随机分组时的孕龄不晚于 23 周 6 天；或不迟于 27 周 6 天，对于 IgM 阳性、IgG 阴性的女性，在 23 周之前进行初始筛查，并在 2-4 周后重新筛查，并且有 IgG 血清转化的证据。
- 单胎妊娠。 在项目胎龄 14 周之前，双胎妊娠减为单胎（自然或治疗）是可以接受的。
排除标准：
- 母亲 CMV 感染早于妊娠定义为高 IgG 亲和力指数或在 IgM 阴性的情况下 IgG 阳性。
- 已知对血浆或血浆衍生产品过敏
- 计划终止妊娠
- 已知的主要胎儿异常或死亡
- 母体免疫球蛋白 A (IgA) 缺乏症
- 计划使用免疫球蛋白、更昔洛韦或缬更昔洛韦
- 母体肾脏疾病（最近的随机化前血清肌酐≥1.4 mg/dL；所有女性都必须在怀孕期间和随机化之前测量血清肌酐）
- 母体免疫受损（例如，HIV 感染、使用抗排斥药物进行器官移植）
- 随机化前超声检查结果提示已确定的胎儿 CMV 感染（脑室扩大、小头畸形、大脑或腹腔内钙化、羊水量异常、肠回声或腹水）。 异常低的羊水量定义为在妊娠 14 周之前没有羊水或在妊娠 14 周时或之后最大垂直袋 < 2 厘米。 异常高的羊水量定义为 > 10 cm。
- 培养（羊水）或 PCR 的胎儿 CMV 阳性结果。
- 经血清学和超声或羊水检测诊断为风疹、梅毒、水痘、细小病毒或弓形体病的先天性感染。
- 患者或管理产科医生打算在母胎医学单位网络 (MFMU) 网络中心之外分娩
- 参与另一项影响胎儿或新生儿死亡的干预研究
- 不愿意或不能承诺对婴儿进行 2 年的随访
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：预防
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：CMV 超免疫球蛋白 - Cytogam®
输注 Cytogam®、巨细胞病毒免疫球蛋白静脉注射（人）(CMV-IGIV)
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该研究的活性药物是 Cytogam®，它是一种免疫球蛋白 G (IgG)，含有标准化数量的 CMV 抗体。
该药物含有针对 CMV 高滴度抗体选择的混合成人血浆，并以 100 mg/kg 体重的剂量静脉内给药。
其他名称：
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安慰剂比较：安慰剂
IV 5% 白蛋白用 5% 葡萄糖水溶液稀释 1 至 9 (D5W)
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匹配的安慰剂由 AlbuRx® 5% 与 D5W 以 1:9 稀释而成。
AlbuRx® 5% 含有合并的成人血浆。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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复合结果
大体时间：3周的生命
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主要结果是二元结果，定义为发生或不发生以下任何情况与以下任何情况：胎儿流产（自发或终止）、羊膜穿刺术确认胎儿 CMV 感染、新生儿在评估 CMV 感染之前死亡或新生儿先天性巨细胞病毒感染。
新生儿先天性 CMV 感染是通过收集 3 周大的尿液或唾液进行 CMV 培养阳性（目的是在出生后的前两天获得）来诊断的。
如果聚合酶链反应 (PCR) 呈阳性但培养呈阴性，则重复培养必须在 3 周龄时呈阳性。
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3周的生命
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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妊娠高血压
大体时间：从妊娠约 20 周到分娩（最长妊娠 42 周）
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妊娠高血压是由妊娠高血压的发生或不发生定义的二元结果。
妊娠高血压是妊娠期间新发的高血压
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从妊娠约 20 周到分娩（最长妊娠 42 周）
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先兆子痫
大体时间：大约从妊娠 20 周到产后 6 周
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先兆子痫是一种二元结果，定义为先兆子痫的发生或未发生定义为患者表现出新的或恶化的高血压并伴有蛋白尿
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大约从妊娠 20 周到产后 6 周
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胎盘早剥
大体时间：从妊娠 16 周到分娩（最长妊娠 42 周）
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胎盘早剥是由胎盘早剥发生或未发生定义的二元结果，定义为出血和宫缩痛
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从妊娠 16 周到分娩（最长妊娠 42 周）
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分娩时的胎龄
大体时间：送货
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分娩时的胎龄（以周和天为单位）
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送货
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分娩时胎龄在 37 周之前
大体时间：妊娠 37 周前分娩
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妊娠 37 周前的胎龄是二元结果，表示在妊娠 37 周前发生或未发生分娩
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妊娠 37 周前分娩
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分娩胎龄 34 周前 0 天
大体时间：妊娠 34 周前分娩
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胎龄在 34 周之前，妊娠 0 天是二元结果，意味着在妊娠 34 周之前发生或未发生分娩
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妊娠 34 周前分娩
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副作用
大体时间：从随机化（妊娠 10-27 周）到分娩（最长妊娠 42 周）
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发生或不发生指定的药物副作用
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从随机化（妊娠 10-27 周）到分娩（最长妊娠 42 周）
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治疗紧急严重不良事件
大体时间：从随机化（妊娠 10-27 周）到分娩（最长妊娠 42 周）
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治疗中出现的严重不良事件是随时间重复的复合二元结果（孕产妇死亡除外），并且是以下任何一种情况的发生： • 孕产妇在研究期间和怀孕期间因与怀孕有关的任何原因死亡，但不是来自意外或附带原因 • 过敏反应定义为在研究药物给药后数分钟至数小时内发生的急性综合征，包括以下一组或多组症状： - 嘴唇、舌头、悬雍垂和/的血管性水肿（肿胀）或喉咙 - 全身性荨麻疹、潮红或瘙痒伴有临床显着低血压（通常伴有心动过速） - 呼吸困难的客观体征，例如喘鸣和/或喘息 • 螺旋 CT 证实肺栓塞（如果未进行螺旋 CT，则在 VQ 扫描上高度怀疑） ) • 静脉造影证实深静脉血栓形成
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从随机化（妊娠 10-27 周）到分娩（最长妊娠 42 周）
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母体病毒载量
大体时间：从大约 14-27 周妊娠到分娩（最长 42 周妊娠）
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最后一次输注后的病毒载量，其中病毒载量定义为巨细胞病毒的数量，单位为拷贝数/mL
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从大约 14-27 周妊娠到分娩（最长 42 周妊娠）
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胎儿死亡率
大体时间：从随机化（妊娠 10-27 周）到分娩（最长妊娠 42 周）
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死胎
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从随机化（妊娠 10-27 周）到分娩（最长妊娠 42 周）
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新生儿死亡率
大体时间：0天到120天的生命
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活产的新生儿死亡
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0天到120天的生命
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主要结果不包括终止
大体时间：随机化至产后 3 周
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主要结果的发生，包括胎儿自发死亡但不终止
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随机化至产后 3 周
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新生儿头围
大体时间：产后72小时
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出生后72小时内测量的新生儿头围
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产后72小时
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出生体重
大体时间：送货
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病历中记录的出生体重
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送货
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生长受限
大体时间：送货
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生长受限是一种二元结果，定义为发生或未发生生长受限（定义为小于胎龄的第 5 个百分位体重，根据美国出生证明数据根据婴儿的性别和种族专门评估）
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送货
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小头畸形
大体时间：送货
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小头畸形是一种二元结果，定义为头围发生或不发生 < 胎龄的第 3 个百分位数，根据 Olsen 的美国人口数据专门根据婴儿的性别进行评估
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送货
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有症状的 CMV 感染
大体时间：怀孕期间至产后 3 周
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胎儿或新生儿有症状的 CMV 感染是一种二元结果，定义为有症状的 CMV 感染的发生或未发生，定义为在生命的前三周内从羊膜穿刺术、尿液或唾液中分离出 CMV，并且至少有以下一项： 黄疸（直接胆红素超过总胆红素的 20%）、血小板减少症、贫血、肝炎、肝肿大、脾肿大、生长受限、发育迟缓、脑内钙化、小头畸形、肌张力减退、癫痫发作、瘀斑疹、听力损失、间质性肺炎、血小板减少症、贫血、肝炎、脉络膜视网膜炎或脑脊液中的 CMV
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怀孕期间至产后 3 周
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脑室内出血
大体时间：0 天到大约 120 天的生命或出院，以较早者为准
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脑室内出血 (IVH) 由头颅超声确定，作为常规临床护理的一部分，并根据 Papile 分类系统进行分类。
IVH 是由发生或不发生 IVH 定义的二元结果
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0 天到大约 120 天的生命或出院，以较早者为准
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脑室扩大
大体时间：0 天到大约 120 天的生命或出院，以较早者为准
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脑室扩大是由脑室扩大的发生或不发生定义的二元结果
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0 天到大约 120 天的生命或出院，以较早者为准
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早产儿视网膜病变 (ROP)
大体时间：0 天到大约 120 天的生命或出院，以较早者为准
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早产儿视网膜病变是由早产儿视网膜病变的发生或不发生定义的二元结果，通过视网膜眼科检查和 I 期（视网膜分界线）或更高阶段的诊断来诊断。
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0 天到大约 120 天的生命或出院，以较早者为准
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呼吸窘迫综合征
大体时间：0 天到大约 120 天的生命或出院，以较早者为准
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呼吸窘迫综合征是由呼吸窘迫综合征的发生或未发生定义的二元结果（定义为存在呼吸窘迫的临床体征（呼吸急促、收缩、燃烧、咕噜声或发绀），需要氧气和胸腔X 射线显示通气不足和网状颗粒浸润）。
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0 天到大约 120 天的生命或出院，以较早者为准
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慢性肺病
大体时间：28天的生命
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新生儿慢性肺病是一种二元结果，定义为发生或未发生慢性肺病或支气管肺发育不良 (BPD)，定义为出生后 28 天的氧气需求量
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28天的生命
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坏死性小肠结肠炎 (NEC)
大体时间：0 天到大约 120 天的生命或出院，以较早者为准
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坏死性小肠结肠炎 (NEC) 是由 NEC 的发生或不发生定义的二元结果，定义为改良的 Bell 2 期或 3 期。第 2 期：临床体征和症状，X 线片显示肠积气。
第 3 阶段：晚期临床体征和症状、积气、即将或已证实的肠穿孔。
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0 天到大约 120 天的生命或出院，以较早者为准
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高胆红素血症
大体时间：从出生到出生后 1 周
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高胆红素血症是由高胆红素血症的发生或不发生定义的二元结果。
峰值总胆红素至少为 15 mg% 或使用光疗
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从出生到出生后 1 周
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早期新生儿败血症
大体时间：出生后 0 天至 72 小时
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早期新生儿败血症是一种二元结果，定义为在出生 72 小时前发生或未发生败血症
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出生后 0 天至 72 小时
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晚期新生儿败血症
大体时间：出生超过 72 小时至出生后约 120 天或出院，以较早者为准
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晚期新生儿败血症是一种二元结果，定义为在出生后 72 小时后发生或未发生败血症
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出生超过 72 小时至出生后约 120 天或出院，以较早者为准
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疑似新生儿败血症
大体时间：0 天到大约 120 天的生命或出院，以较早者为准
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疑似新生儿败血症是一种二元结果，定义为发生或未发生疑似新生儿败血症
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0 天到大约 120 天的生命或出院，以较早者为准
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新生儿肺炎
大体时间：0 天到大约 120 天的生命或出院，以较早者为准
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新生儿肺炎是一种二元结果，定义为发生或未发生新生儿肺炎
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0 天到大约 120 天的生命或出院，以较早者为准
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癫痫发作/脑病
大体时间：0 天到大约 120 天的生命或出院，以较早者为准
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新生儿癫痫发作/脑病是一种二元结果，定义为癫痫发作/脑病的发生或不发生
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0 天到大约 120 天的生命或出院，以较早者为准
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新生儿住院时间
大体时间：出生到新生儿出院（通常最长 120 天）
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住院时间、新生儿重症监护病房 (NICU) 或中级护理入院的需要以及入院后的住院时间
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出生到新生儿出院（通常最长 120 天）
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婴儿或儿童死亡
大体时间：出生到24个月学习考试
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婴儿或儿童在 24 个月的学习考试前死亡
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出生到24个月学习考试
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感音神经性听力损失
大体时间：12 和 24 个月矫正年龄
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感音神经性听力损失定义为发生或不发生感音神经性听力损失定义为单侧和双侧感音神经性听力损失
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12 和 24 个月矫正年龄
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脉络膜视网膜炎
大体时间：2岁
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脉络膜视网膜炎定义为眼科检查确定的脉络膜视网膜炎的发生或未发生
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2岁
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Bayley Certified Scales of Infant Development III 的认知和运动分数
大体时间：12 和 24 个月矫正年龄
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12 和 24 个月矫正年龄
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婴儿/儿童综合结局
大体时间：24个月学习考试
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24 个月时的综合结果，包括以下任何可归因于先天性 CMV 感染的结果： • 感音神经性听力损失（单侧和双侧） • 发育迟缓定义为认知评分 < 70 或 Bayley III 运动评分 < 70 • 脉络膜视网膜炎 • 胎儿丢失或死亡新生儿、婴儿或儿童
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24个月学习考试
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24 个月时的儿童状况
大体时间：24个月学习考试
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24 个月大时的儿童状况，分类为： • 胎儿丢失或新生儿、婴儿或儿童死亡 • 先天性 CMV 感染伴有严重残疾 • 先天性 CMV 感染但无严重残疾 • 婴儿未感染 CMV
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24个月学习考试
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未能茁壮成长
大体时间：12个月和24个月大
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发育迟缓定义为 12 个月和 24 个月时体重<第 10 个百分位数
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12个月和24个月大
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儿童病毒载量
大体时间：12 和 24 个月大
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病毒载量定义为巨细胞病毒的数量，单位为拷贝数/mL
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12 和 24 个月大
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Andrew Bremer, M.D., MPH、Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)
- 首席研究员：Rebecca Clifton, PhD、George Washington University
- 学习椅：Brenna Hughes, MD、Brown University
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Dinsmoor MJ, Fette LM, Hughes BL, Rouse DJ, Saade GR, Reddy UM, Allard D, Mallett G, Thom EA, Gyamfi-Bannerman C, Varner MW, Goodnight WH, Tita ATN, Costantine MM, Swamy GK, Heyborne KD, Chien EK, Chauhan SP, El-Sayed YY, Casey BM, Parry S, Simhan HN, Napolitano PG, Macones GA; Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development Maternal-Fetal Medicine Units (MFMU) Network. Amniocentesis to diagnose congenital cytomegalovirus infection following maternal primary infection. Am J Obstet Gynecol MFM. 2022 Jul;4(4):100641. doi: 10.1016/j.ajogmf.2022.100641. Epub 2022 May 6.
- Hughes BL, Clifton RG, Rouse DJ, Saade GR, Dinsmoor MJ, Reddy UM, Pass R, Allard D, Mallett G, Fette LM, Gyamfi-Bannerman C, Varner MW, Goodnight WH, Tita ATN, Costantine MM, Swamy GK, Gibbs RS, Chien EK, Chauhan SP, El-Sayed YY, Casey BM, Parry S, Simhan HN, Napolitano PG, Macones GA; Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development Maternal-Fetal Medicine Units Network. A Trial of Hyperimmune Globulin to Prevent Congenital Cytomegalovirus Infection. N Engl J Med. 2021 Jul 29;385(5):436-444. doi: 10.1056/NEJMoa1913569.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2012年4月1日
初级完成 (实际的)
2019年10月1日
研究完成 (实际的)
2021年6月30日
研究注册日期
首次提交
2011年6月15日
首先提交符合 QC 标准的
2011年6月16日
首次发布 (估计)
2011年6月20日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2021年9月22日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2021年9月21日
最后验证
2021年9月1日
更多信息
与本研究相关的术语
关键字
其他研究编号
- HD36801-CMV
- U10HD036801 (美国 NIH 拨款/合同)
- UG1HD087230 (美国 NIH 拨款/合同)
- UG1HD087192 (美国 NIH 拨款/合同)
- U10HD027869 (美国 NIH 拨款/合同)
- U10HD034116 (美国 NIH 拨款/合同)
- U10HD034208 (美国 NIH 拨款/合同)
- U10HD040500 (美国 NIH 拨款/合同)
- U10HD040485 (美国 NIH 拨款/合同)
- U10HD040544 (美国 NIH 拨款/合同)
- U10HD040545 (美国 NIH 拨款/合同)
- U10HD040560 (美国 NIH 拨款/合同)
- U10HD040512 (美国 NIH 拨款/合同)
- U10HD053097 (美国 NIH 拨款/合同)
- U10HD027915 (美国 NIH 拨款/合同)
- U10HD068282 (美国 NIH 拨款/合同)
- U10HD068258 (美国 NIH 拨款/合同)
- U10HD068268 (美国 NIH 拨款/合同)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
在主要分析完成和发布后，数据集将根据 NIH 政策共享。
可以将数据集请求发送至 mfmudatasets@bsc.gwu.edu。
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.