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Pimasertib (MSC1936369B) 与替西罗莫司的联合试验

2017年10月25日 更新者：EMD Serono

MEK1/2 抑制剂 MSC1936369B 联合替西罗莫司在晚期实体瘤患者中的 I 期剂量递增试验

该研究试验正在测试实验药物 pimasertib 和药物 Torisel 一起治疗晚期实体瘤。 该研究的主要目的是确定药物组合的最大耐受剂量（MTD）和推荐的2期剂量（RP2D）。

研究概览

地位

终止

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (实际的)

33

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • California
      • Los Angeles、California、美国
        • Cedars-Sinai Medical Center
    • Massachusetts
      • Rockland、Massachusetts、美国
        • For Recruiting Locations in the US contact US Medical Information in
    • Texas
      • Houston、Texas、美国
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  • 患有经组织学或细胞学证实的实体瘤的受试者，对标准疗法难以治疗或没有有效的标准疗法可用。
  • RECIST 1.0 在基线时可测量或可评估的疾病。
  • 年龄 >= 18 岁。
  • 受试者已阅读并理解知情同意书，愿意并能够给予知情同意。
  • 根据东部合作肿瘤组 (ECOG) 量表，体能状态评分小于或等于 (<=) 1。
  • 有生育能力的妇女在筛查时必须进行阴性血液妊娠试验。
  • 有生育能力的女性受试者和有生育能力女性伴侣的男性受试者必须愿意在筛选前 2 周、试验期间和最后一次试验药物给药后 3 个月内通过使用适当的避孕方法避免怀孕。

其他纳入标准也适用。

排除标准：

  • 该受试者之前曾接受过哺乳动物雷帕霉素靶标 (mTOR) 抑制剂或丝裂原活化蛋白激酶 (MEK) 抑制剂的治疗，并因药物相关 AE 而停止治疗。
  • 受试者已收到以下任何一项：
  • 在试验治疗第 1 天后的 28 天内（亚硝基脲或丝裂霉素 C 为 6 周）接受化疗、免疫疗法、激素疗法、生物疗法、任何研究药物或任何其他抗癌疗法；如果在试验治疗的第 1 天之前终止至少 5 个半衰期，则允许使用延迟毒性可能性有限的非细胞毒性化疗或研究药物。
  • 对超过 30% 的骨髓储备进行过广泛的先前放疗，或先前进行过骨髓/干细胞移植。
  • 由于之前的治疗至基线或 1 级或以下的 CTCAE v4.0（脱发除外），受试者尚未从毒性中恢复。
  • 受试者的器官或骨髓功能较差，如方案中所定义。
  • 中枢神经系统 (CNS) 转移或原发性 CNS 肿瘤的病史，除非受试者先前曾接受过这些病症的治疗，否则是无症状的，并且在进入试验前至少 2 周内不需要抗惊厥药或高剂量皮质类固醇。
  • 试验药物治疗第 1 天后 6 个月内有腹瘘、胃肠道穿孔或腹内脓肿病史。
  • 最近的大手术或外伤（最近 28 天内）、未愈合/开放性伤口、糖尿病性溃疡、近期引流了大量腹水或胸腔积液。
  • 进入试验前 3 个月内有充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心肌梗塞、有症状的心脏传导异常、起搏器或其他有临床意义的心脏病史或中风史。
  • 筛查心电图 (ECG) (QTc) 的基线校正 QT 间期 >= 460 ms 或筛查超声心动图左心室射血分数 (LVEF) < 40%。
  • 其他不受控制的并发疾病
  • 视网膜退行性疾病（遗传性视网膜变性或年龄相关性黄斑变性）、葡萄膜炎病史或视网膜静脉阻塞病史，或筛选时医学相关的异常眼科评估。
  • 已知或怀疑对 pimasertib、替西罗莫司、其他雷帕霉素（西罗莫司、依维莫司等）、它们的赋形剂或本试验过程中给予的任何药物过敏。
  • 在进入试验后一周内接种减毒活疫苗（活疫苗的例子包括鼻内流感、麻疹、腮腺炎、风疹、口服脊髓灰质炎、卡介苗等）。
  • 同时使用任何 CYP3A 酶强抑制剂或诱导剂的药物或物质，包括但不限于苯妥英、卡马西平、巴比妥类、唑类、利福平、苯巴比妥或圣约翰草。
  • 怀孕或哺乳期的女性。
  • 无法律行为能力或有限的法律行为能力。

其他排除标准也适用。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：非随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：Pimasertib 45 毫克 + 替西罗莫司 12.5 毫克
药品：匹马替尼
Pimasertib 将在禁食状态下以 45 mg 的剂量在第 1 至 15 天口服给药。治疗将持续到疾病进展、无法耐受的毒性、研究者决定停止治疗或撤回同意。
其他名称：
  • MSC1936369B
药品：匹马替尼
Pimasertib 将在第 1 至 15 天在禁食状态下以 75 mg 的剂量每天口服一次。治疗将持续到疾病进展、无法耐受的毒性、研究者决定停止治疗或撤回同意。
其他名称：
  • MSC1936369B
药品：替西罗莫司
在连续 21 天周期的第 1、8 和 15 天给药 pimasertib 后 10 分钟内，每周一次在 30-60 分钟内以 12.5 mg 的剂量静脉输注坦西罗莫司。 治疗将持续到疾病进展、不可耐受的毒性、研究者决定停止治疗或撤回同意。
药品：替西罗莫司
在连续 21 天的周期中，在第 1、8 和 15 天给予 pimasertib 后 10 分钟内，每周一次在 30-60 分钟内以 25 mg 的剂量静脉输注坦西罗莫司。 治疗将持续到疾病进展、不可耐受的毒性、研究者决定停止治疗或撤回同意。
实验性的：Pimasertib 45 毫克+替西罗莫司 25 毫克
药品：匹马替尼
Pimasertib 将在禁食状态下以 45 mg 的剂量在第 1 至 15 天口服给药。治疗将持续到疾病进展、无法耐受的毒性、研究者决定停止治疗或撤回同意。
其他名称：
  • MSC1936369B
药品：匹马替尼
Pimasertib 将在第 1 至 15 天在禁食状态下以 75 mg 的剂量每天口服一次。治疗将持续到疾病进展、无法耐受的毒性、研究者决定停止治疗或撤回同意。
其他名称：
  • MSC1936369B
药品：替西罗莫司
在连续 21 天周期的第 1、8 和 15 天给药 pimasertib 后 10 分钟内，每周一次在 30-60 分钟内以 12.5 mg 的剂量静脉输注坦西罗莫司。 治疗将持续到疾病进展、不可耐受的毒性、研究者决定停止治疗或撤回同意。
药品：替西罗莫司
在连续 21 天的周期中，在第 1、8 和 15 天给予 pimasertib 后 10 分钟内，每周一次在 30-60 分钟内以 25 mg 的剂量静脉输注坦西罗莫司。 治疗将持续到疾病进展、不可耐受的毒性、研究者决定停止治疗或撤回同意。
实验性的：Pimasertib 75 毫克+替西罗莫司 25 毫克
药品：匹马替尼
Pimasertib 将在禁食状态下以 45 mg 的剂量在第 1 至 15 天口服给药。治疗将持续到疾病进展、无法耐受的毒性、研究者决定停止治疗或撤回同意。
其他名称：
  • MSC1936369B
药品：匹马替尼
Pimasertib 将在第 1 至 15 天在禁食状态下以 75 mg 的剂量每天口服一次。治疗将持续到疾病进展、无法耐受的毒性、研究者决定停止治疗或撤回同意。
其他名称：
  • MSC1936369B
药品：替西罗莫司
在连续 21 天周期的第 1、8 和 15 天给药 pimasertib 后 10 分钟内，每周一次在 30-60 分钟内以 12.5 mg 的剂量静脉输注坦西罗莫司。 治疗将持续到疾病进展、不可耐受的毒性、研究者决定停止治疗或撤回同意。
药品：替西罗莫司
在连续 21 天的周期中，在第 1、8 和 15 天给予 pimasertib 后 10 分钟内，每周一次在 30-60 分钟内以 25 mg 的剂量静脉输注坦西罗莫司。 治疗将持续到疾病进展、不可耐受的毒性、研究者决定停止治疗或撤回同意。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
具有剂量限制毒性 (DLT) 的受试者数量
大体时间：最多 21 天（在第 1 周期内）
DLT 被定义为根据美国国家癌症研究所 (NCI) 不良事件通用术语标准 (NCI CTCAE v4.0) 在任何剂量水平的第 1 周期治疗中遇到的以下任何毒性，并被认为与潜在的毒性无关疾病或合并用药。 具有潜在临床意义的治疗紧急不良事件 (TEAE)，进一步增加剂量会使受试者面临不可接受的风险；任何>=3级的非血液学毒性，除了肝功能测试的3级无症状增加、持续时间<=48小时的腹泻、恶心或呕吐以及脱发；持续时间 >5 天的 4 级中性粒细胞减少症或持续时间 >1 天的发热性中性粒细胞减少症； 3 级血小板减少伴出血或 4 级血小板减少；由于不良事件导致的任何治疗中断 > 2 周；由治疗引起的 NCI-CTCAE 中未定义的任何严重的、损害日常功能或危及生命的并发症或异常。
最多 21 天（在第 1 周期内）

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
出现治疗中出现的不良事件 (TEAE) 的受试者人数
大体时间：从试验治疗开始到数据截止日期（2012 年 2 月 23 日）
AE 被定义为任何新的不良医疗事件/原有医疗状况的恶化，无论是否与研究药物相关。 TEAE 是发生在试验治疗第一剂与最后一剂试验治疗后最多 30 天之间且在治疗前不存在或相对于治疗前状态恶化的事件。
从试验治疗开始到数据截止日期（2012 年 2 月 23 日）
Pimasertib 的最大血浆浓度 (Cmax)
大体时间：药物相互作用 (DDI) 队列：第 1 周期第 1 天和第 9 天；非 DDI 队列：第 1 周期第 8 天
根据计划，根据 DDI 和非 DDI 队列报告药代动力学参数。
药物相互作用 (DDI) 队列：第 1 周期第 1 天和第 9 天；非 DDI 队列：第 1 周期第 8 天
替西罗莫司的最大血浆浓度 (Cmax)
大体时间：DDI 队列：第 1 周期的第 9 天和第 16 天；非 DDI 队列：第 8 周期的第 8 天
根据计划，根据 DDI 和非 DDI 队列报告药代动力学参数。
DDI 队列：第 1 周期的第 9 天和第 16 天；非 DDI 队列：第 8 周期的第 8 天
Pimasertib 达到最大血浆浓度 (Tmax) 的时间
大体时间：DDI 队列：第 1 周期的第 1 天和第 9 天；非 DDI 队列：第 1 周期第 8 天
根据计划，根据 DDI 和非 DDI 队列报告药代动力学参数。
DDI 队列：第 1 周期的第 1 天和第 9 天；非 DDI 队列：第 1 周期第 8 天
达到替西罗莫司最大血浆浓度 (Tmax) 的时间
大体时间：DDI 队列：第 1 周期的第 9 天和第 16 天；非 DDI 队列：第 1 周期第 8 天
根据计划，根据 DDI 和非 DDI 队列报告药代动力学参数。
DDI 队列：第 1 周期的第 9 天和第 16 天；非 DDI 队列：第 1 周期第 8 天
Pimasertib 给药间隔期间浓度时间曲线下的面积 (AUCtau) 和从时间零到无穷大的浓度时间曲线下面积 (AUC0-inf)
大体时间：DDI 队列：第 1 周期第 9 天；非 DDI 队列：AUCtau 第 1 周期第 8 天； DDI 队列：第 1 周期 AUC0-inf 的第 1 天
AUCtau 被定义为浓度曲线下的面积除以给药间隔。 AUC(0-inf) 是通过确定外推到无穷大的浓度对时间曲线的曲线下的总面积来估计的。 根据计划，根据 DDI 和非 DDI 队列报告药代动力学参数。
DDI 队列：第 1 周期第 9 天；非 DDI 队列：AUCtau 第 1 周期第 8 天； DDI 队列：第 1 周期 AUC0-inf 的第 1 天
替西罗莫司从时间零到无穷大 (AUC0-inf) 的血浆浓度时间曲线下面积
大体时间：DDI 队列：第 1 周期的第 9 天和第 16 天；非 DDI 队列：第 1 周期第 8 天
AUC(0-inf) 是通过确定外推到无穷大的浓度对时间曲线的曲线下的总面积来估计的。 根据计划，根据 DDI 和非 DDI 队列报告药代动力学参数。
DDI 队列：第 1 周期的第 9 天和第 16 天；非 DDI 队列：第 1 周期第 8 天
Pimasertib 的表观终末半衰期 (t1/2)
大体时间：DDI 队列：第 1 周期的第 1 天和第 9 天；非 DDI 队列：第 1 周期第 8 天
T1/2定义为药物在其消除的最后阶段血浆浓度降低50%所需的时间。 根据计划，根据 DDI 和非 DDI 队列报告药代动力学参数。
DDI 队列：第 1 周期的第 1 天和第 9 天；非 DDI 队列：第 1 周期第 8 天
替西罗莫司的表观终末半衰期 (t1/2)
大体时间：DDI 队列：第 1 周期的第 9 天和第 16 天；非 DDI 队列：第 1 周期第 8 天
T1/2定义为药物在其消除的最后阶段血浆浓度降低50%所需的时间。 根据计划，根据 DDI 和非 DDI 队列报告药代动力学参数。
DDI 队列：第 1 周期的第 9 天和第 16 天；非 DDI 队列：第 1 周期第 8 天
Pimasertib 口服给药后血浆表观清除率 (CL/f)
大体时间：DDI 队列：第 1 周期的第 1 天和第 9 天；非 DDI 队列：第 1 周期第 8 天
药物的清除率 (CL) 是衡量药物被正常生物过程代谢或消除的速率的指标。 口服给药后获得的 CL (CL/F) 受吸收剂量的分数（生物利用度）影响。 根据计划，根据 DDI 和非 DDI 队列报告药代动力学参数。
DDI 队列：第 1 周期的第 1 天和第 9 天；非 DDI 队列：第 1 周期第 8 天
替西罗莫司静脉内给药 (CL) 后的血浆总清除率
大体时间：DDI 队列：第 1 周期的第 9 天和第 16 天；非 DDI 队列：第 1 周期第 8 天
药物的清除率是药物被正常生物过程代谢或消除的速率的量度。 根据计划，根据 DDI 和非 DDI 队列报告药代动力学参数。
DDI 队列：第 1 周期的第 9 天和第 16 天；非 DDI 队列：第 1 周期第 8 天
Pimasertib 的表观分布容积 (Vz/F)
大体时间：DDI 队列：第 1 周期的第 1 天和第 9 天；非 DDI 队列：第 1 周期第 8 天
分布容积 (Vz) 定义为药物总量需要均匀分布以产生所需药物血清浓度的理论容积。 口服给药后的 Vz (Vz/F) 受吸收分数的影响。 根据计划，根据 DDI 和非 DDI 队列报告药代动力学参数。
DDI 队列：第 1 周期的第 1 天和第 9 天；非 DDI 队列：第 1 周期第 8 天
替西罗莫司的分布容积 (Vz)
大体时间：DDI 队列：第 1 周期的第 9 天和第 16 天；非 DDI 队列：第 1 周期第 8 天
Vz 定义为药物总量需要均匀分布以产生所需药物血清浓度的理论体积。 根据计划，根据 DDI 和非 DDI 队列报告药代动力学参数。
DDI 队列：第 1 周期的第 9 天和第 16 天；非 DDI 队列：第 1 周期第 8 天
疾病控制率受试者数
大体时间：从试验治疗开始到数据截止日期（2012 年 2 月 23 日）
疾病控制定义为根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) 1.0 版确定的肿瘤评估确认的完全反应 (CR)、部分反应 (PR) 或疾病稳定 (SD) >=12 周）。 CR：所有病灶消失，肿瘤标志物水平正常化。 PR：目标病灶最长直径之和至少减少 30%，以基线最长直径之和为参考。 SD：以自治疗开始以来最长直径的最小总和作为参考，既没有足够的收缩来满足部分反应的条件，也没有足够的增加来满足进行性疾病的条件。
从试验治疗开始到数据截止日期（2012 年 2 月 23 日）
外周血单核细胞 (PBMC) 中的磷酸细胞外信号调节激酶 (pERK) 水平和磷酸核糖体蛋白 S6 (pS6) 水平
大体时间：DDI 队列：第 1 周期的第 1、9 和 10 天；非 DDI 队列：第 1 周期的第 1、8 和 9 天
在第一个周期（第 1 周期非 DDI 或第 1 周期-DDI）期间，将收集血液样本用于通过流式细胞术评估药效学标记物，例如 PBMC 中的磷酸化 ERK 和磷酸化 S6 活性
DDI 队列：第 1 周期的第 1、9 和 10 天；非 DDI 队列：第 1 周期的第 1、8 和 9 天

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

EMD Serono

调查人员

  • 研究主任：Medical Responsible、EMD Serono, an affiliate of MerckKGaA, Darmstadt, Germany

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2011年5月27日

初级完成 (实际的)

2012年2月23日

研究完成 (实际的)

2012年2月23日

研究注册日期

首次提交

2011年6月20日

首先提交符合 QC 标准的

2011年6月21日

首次发布 (估计)

2011年6月22日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2018年7月30日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2017年10月25日

最后验证

2017年10月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • EMR 200066-005

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