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Estudo de combinação de Pimasertib (MSC1936369B) com Temsirolimus

25 de outubro de 2017 atualizado por: EMD Serono

Fase I Dose Escalation Trial do Inibidor MEK1/2 MSC1936369B Combinado com Temsirolimus em Indivíduos com Tumores Sólidos Avançados

O ensaio de pesquisa está testando o medicamento experimental pimasertib e o medicamento Torisel, administrados em conjunto, no tratamento de tumores sólidos avançados. O objetivo principal do estudo é determinar a dose máxima tolerada (MTD) e a dose recomendada da Fase 2 (RP2D) da combinação de drogas.

Visão geral do estudo

Status

Rescindido

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

33

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos
        • Cedars-Sinai Medical Center
    • Massachusetts
      • Rockland, Massachusetts, Estados Unidos
        • For Recruiting Locations in the US contact US Medical Information in
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Indivíduos com tumores sólidos confirmados histologicamente ou citologicamente, refratários à terapia padrão ou para os quais nenhuma terapia padrão eficaz está disponível.
  • Doença mensurável ou avaliável na linha de base por RECIST 1.0.
  • Idade >= 18 anos.
  • O sujeito leu e compreendeu o formulário de consentimento informado e está disposto e apto a dar consentimento informado.
  • Pontuação do status de desempenho menor ou igual a (<=) 1 de acordo com a escala do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
  • As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez de sangue negativo na consulta de triagem.
  • Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar e indivíduos do sexo masculino com parceiras com potencial para engravidar devem estar dispostos a evitar a gravidez usando um método contraceptivo adequado por 2 semanas antes da triagem, durante o estudo e por 3 meses após a última dose do medicamento do estudo.

Critérios de inclusão adicionais também se aplicam.

Critério de exclusão:

  • O sujeito foi previamente tratado com alvo mamífero de inibidor de rapamicina (mTOR) ou um inibidor de proteína quinase ativada por mitógeno (MEK) e retirado do tratamento devido a EAs relacionados à droga.
  • O sujeito recebeu qualquer um dos seguintes:
  • Quimioterapia, imunoterapia, terapia hormonal, terapia biológica, qualquer agente experimental ou qualquer outra terapia anti-câncer dentro de 28 dias (6 semanas para nitrosoureas ou mitomicina C) do dia 1 do tratamento experimental; quimioterapia não citotóxica ou agente experimental com potencial limitado para toxicidade retardada é permitido se interrompido pelo menos 5 meias-vidas antes do Dia 1 do tratamento experimental.
  • Radioterapia prévia extensa em mais de 30% das reservas de medula óssea ou transplante prévio de medula óssea/células-tronco.
  • O sujeito não se recuperou da toxicidade devido à terapia anterior à linha de base ou CTCAE v4.0 de Grau 1 ou inferior (exceto alopecia).
  • O sujeito tem mau funcionamento do órgão ou da medula, conforme definido no protocolo.
  • Histórico de metástases do sistema nervoso central (SNC) ou tumor primário do SNC, a menos que o sujeito tenha sido previamente tratado para essas condições, seja assintomático e não tenha necessidade de anticonvulsivantes ou corticosteróides em altas doses por no mínimo 2 semanas antes da entrada no estudo.
  • História de fístula abdominal, perfuração gastrointestinal ou abscesso intra-abdominal dentro de 6 meses a partir do primeiro dia do tratamento medicamentoso experimental.
  • Grande cirurgia ou trauma recente (nos últimos 28 dias), feridas não cicatrizadas/abertas, úlceras diabéticas, drenagem recente de volume significativo de ascite ou derrame pleural.
  • História de insuficiência cardíaca congestiva, angina instável, infarto do miocárdio, anormalidade sintomática da condução cardíaca, marca-passo ou outra doença cardíaca clinicamente significativa ou história de acidente vascular cerebral nos 3 meses anteriores ao início do estudo.
  • Intervalo QT corrigido basal no eletrocardiograma de triagem (ECG) (QTc) >= 460 ms ou fração de ejeção do ventrículo esquerdo (LVEF) < 40% no ecocardiograma de triagem.
  • Outras doenças intercorrentes não controladas
  • Doença degenerativa da retina (degeneração retiniana hereditária ou degeneração macular relacionada à idade), história de uveíte ou história de oclusão da veia retiniana ou avaliações oftalmológicas anormais clinicamente relevantes na triagem.
  • Alergia conhecida ou suspeita a pimasertib, temsirolimus, outras rapamicinas (sirolimus, everolimus, etc.), seus excipientes ou qualquer agente administrado durante este estudo.
  • Imunização com vacinas vivas atenuadas dentro de uma semana da entrada no estudo (exemplos de vacinas vivas incluem influenza intranasal, sarampo, caxumba, rubéola, poliomielite oral, BCG, etc.).
  • Uso concomitante de quaisquer medicamentos ou substâncias que sejam fortes inibidores ou indutores da enzima CYP3A, incluindo, entre outros, fenitoína, carbamazepina, barbitúricos, azóis, rifampicina, fenobarbital ou erva de São João.
  • Fêmea grávida ou lactante.
  • Incapacidade legal ou capacidade legal limitada.

Critérios de exclusão adicionais também se aplicam.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Pimasertib 45 mg + Temsirolimus 12,5 mg
Medicamento: Pimasertibe
Pimasertib será administrado em jejum na dose de 45 mg uma vez ao dia por via oral nos Dias 1 a 15. O tratamento será continuado até a progressão da doença, toxicidade intolerável, decisão do investigador de descontinuar o tratamento ou retirada do consentimento.
Outros nomes:
  • MSC1936369B
Medicamento: Pimasertibe
Pimasertib será administrado em jejum na dose de 75 mg uma vez ao dia por via oral nos dias 1 a 15. O tratamento será continuado até a progressão da doença, toxicidade intolerável, decisão do investigador de descontinuar o tratamento ou retirada do consentimento.
Outros nomes:
  • MSC1936369B
Medicamento: Temsirolimo
Temsirolimus será administrado em uma dose de 12,5 mg como infusão intravenosa durante um período de 30-60 minutos uma vez por semana dentro de 10 minutos após a administração de pimasertib nos Dias 1, 8 e 15 em ciclos sucessivos de 21 dias. O tratamento será continuado até a progressão da doença, toxicidade intolerável, decisão do investigador de descontinuar o tratamento ou retirada do consentimento.
Medicamento: Temsirolimo
Temsirolimus será administrado em uma dose de 25 mg como infusão intravenosa durante um período de 30-60 minutos uma vez por semana dentro de 10 minutos após a administração de pimasertib nos Dias 1, 8 e 15 em ciclos sucessivos de 21 dias. O tratamento será continuado até a progressão da doença, toxicidade intolerável, decisão do investigador de descontinuar o tratamento ou retirada do consentimento.
Experimental: Pimasertib 45 mg + Temsirolimus 25 mg
Medicamento: Pimasertibe
Pimasertib será administrado em jejum na dose de 45 mg uma vez ao dia por via oral nos Dias 1 a 15. O tratamento será continuado até a progressão da doença, toxicidade intolerável, decisão do investigador de descontinuar o tratamento ou retirada do consentimento.
Outros nomes:
  • MSC1936369B
Medicamento: Pimasertibe
Pimasertib será administrado em jejum na dose de 75 mg uma vez ao dia por via oral nos dias 1 a 15. O tratamento será continuado até a progressão da doença, toxicidade intolerável, decisão do investigador de descontinuar o tratamento ou retirada do consentimento.
Outros nomes:
  • MSC1936369B
Medicamento: Temsirolimo
Temsirolimus será administrado em uma dose de 12,5 mg como infusão intravenosa durante um período de 30-60 minutos uma vez por semana dentro de 10 minutos após a administração de pimasertib nos Dias 1, 8 e 15 em ciclos sucessivos de 21 dias. O tratamento será continuado até a progressão da doença, toxicidade intolerável, decisão do investigador de descontinuar o tratamento ou retirada do consentimento.
Medicamento: Temsirolimo
Temsirolimus será administrado em uma dose de 25 mg como infusão intravenosa durante um período de 30-60 minutos uma vez por semana dentro de 10 minutos após a administração de pimasertib nos Dias 1, 8 e 15 em ciclos sucessivos de 21 dias. O tratamento será continuado até a progressão da doença, toxicidade intolerável, decisão do investigador de descontinuar o tratamento ou retirada do consentimento.
Experimental: Pimasertib 75 mg + Temsirolimus 25 mg
Medicamento: Pimasertibe
Pimasertib será administrado em jejum na dose de 45 mg uma vez ao dia por via oral nos Dias 1 a 15. O tratamento será continuado até a progressão da doença, toxicidade intolerável, decisão do investigador de descontinuar o tratamento ou retirada do consentimento.
Outros nomes:
  • MSC1936369B
Medicamento: Pimasertibe
Pimasertib será administrado em jejum na dose de 75 mg uma vez ao dia por via oral nos dias 1 a 15. O tratamento será continuado até a progressão da doença, toxicidade intolerável, decisão do investigador de descontinuar o tratamento ou retirada do consentimento.
Outros nomes:
  • MSC1936369B
Medicamento: Temsirolimo
Temsirolimus será administrado em uma dose de 12,5 mg como infusão intravenosa durante um período de 30-60 minutos uma vez por semana dentro de 10 minutos após a administração de pimasertib nos Dias 1, 8 e 15 em ciclos sucessivos de 21 dias. O tratamento será continuado até a progressão da doença, toxicidade intolerável, decisão do investigador de descontinuar o tratamento ou retirada do consentimento.
Medicamento: Temsirolimo
Temsirolimus será administrado em uma dose de 25 mg como infusão intravenosa durante um período de 30-60 minutos uma vez por semana dentro de 10 minutos após a administração de pimasertib nos Dias 1, 8 e 15 em ciclos sucessivos de 21 dias. O tratamento será continuado até a progressão da doença, toxicidade intolerável, decisão do investigador de descontinuar o tratamento ou retirada do consentimento.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de Indivíduos com Toxicidades Limitantes de Dose (DLTs)
Prazo: Até 21 dias (dentro do ciclo 1)
DLT foi definido como qualquer uma das seguintes toxicidades classificadas de acordo com os critérios de terminologia comum do National Cancer Institute (NCI) para eventos adversos (NCI CTCAE v4.0) encontrados no ciclo 1 de tratamento em qualquer nível de dose e considerados não relacionados ao doença ou medicamentos concomitantes. Um evento adverso emergente do tratamento (TEAE) de potencial significado clínico, de modo que o escalonamento adicional da dose exporia os indivíduos a um risco inaceitável; qualquer toxicidade não hematológica de Grau >=3, exceto aumentos assintomáticos de Grau 3 nos testes de função hepática, diarreia, náusea ou vômito com duração <= 48 horas e alopecia; neutropenia de grau 4 com duração >5 dias ou neutropenia febril com duração >1 dia; trombocitopenia de grau 3 com sangramento ou trombocitopenia de grau 4; qualquer interrupção do tratamento >2 semanas devido a eventos adversos; qualquer função diária grave e prejudicial ou com risco de vida, complicação ou anormalidade não definida no NCI-CTCAE que seja atribuível à terapia.
Até 21 dias (dentro do ciclo 1)

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de indivíduos com eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs)
Prazo: Desde o início do tratamento experimental até a data limite dos dados (23 de fevereiro de 2012)
Um EA foi definido como qualquer nova ocorrência médica desfavorável/agravamento de condição médica pré-existente, relacionada ou não ao medicamento do estudo. Os TEAEs foram aqueles eventos que ocorreram entre a primeira dose do tratamento experimental e até 30 dias após a última dose do tratamento experimental que estavam ausentes antes do tratamento ou que pioraram em relação ao estado pré-tratamento.
Desde o início do tratamento experimental até a data limite dos dados (23 de fevereiro de 2012)
Concentração plasmática máxima (Cmax) de Pimasertib
Prazo: Coortes de interação medicamentosa (DDI): Dias 1 e 9 do Ciclo 1; Coortes não DDI: dia 8 do ciclo 1
Os parâmetros farmacocinéticos foram relatados com base em coortes DDI e não DDI conforme o plano.
Coortes de interação medicamentosa (DDI): Dias 1 e 9 do Ciclo 1; Coortes não DDI: dia 8 do ciclo 1
Concentração Plasmática Máxima (Cmax) de Temsirolimus
Prazo: Coortes DDI: Dias 9 e 16 do Ciclo 1; Coortes não DDI: dia 8 do ciclo 8
Os parâmetros farmacocinéticos foram relatados com base em coortes DDI e não DDI conforme o plano.
Coortes DDI: Dias 9 e 16 do Ciclo 1; Coortes não DDI: dia 8 do ciclo 8
Tempo para atingir a concentração plasmática máxima (Tmax) de Pimasertib
Prazo: Coortes DDI: Dias 1 e 9 do Ciclo 1; Coortes não DDI: dia 8 do ciclo 1
Os parâmetros farmacocinéticos foram relatados com base em coortes DDI e não DDI conforme o plano.
Coortes DDI: Dias 1 e 9 do Ciclo 1; Coortes não DDI: dia 8 do ciclo 1
Tempo para atingir a concentração plasmática máxima (Tmax) de temsirolimus
Prazo: Coortes DDI: Dias 9 e 16 do Ciclo 1; Coortes não DDI: dia 8 do ciclo 1
Os parâmetros farmacocinéticos foram relatados com base em coortes DDI e não DDI conforme o plano.
Coortes DDI: Dias 9 e 16 do Ciclo 1; Coortes não DDI: dia 8 do ciclo 1
Área sob a curva de tempo de concentração durante um intervalo de dosagem (AUCtau) e área sob a curva de tempo de concentração do tempo zero ao infinito (AUC0-inf) de Pimasertib
Prazo: Coortes DDI: Dias 9 do Ciclo 1; Coortes não DDI: Dia 8 do Ciclo 1 para AUCtau; Coortes DDI: Dia 1 do Ciclo 1 AUC0-inf
A AUCtau foi definida como a área sob a curva de concentração dividida pelo intervalo de dosagem. A AUC(0-inf) foi estimada determinando a área total sob a curva da curva de concentração versus tempo extrapolada ao infinito. Os parâmetros farmacocinéticos foram relatados com base em coortes DDI e não DDI conforme o plano.
Coortes DDI: Dias 9 do Ciclo 1; Coortes não DDI: Dia 8 do Ciclo 1 para AUCtau; Coortes DDI: Dia 1 do Ciclo 1 AUC0-inf
Área sob a curva de tempo de concentração de plasma do tempo zero ao infinito (AUC0-inf) de temsirolimus
Prazo: Coortes DDI: Dias 9 e 16 do Ciclo 1; Coortes não DDI: dia 8 do ciclo 1
A AUC(0-inf) foi estimada determinando a área total sob a curva da curva de concentração versus tempo extrapolada ao infinito. Os parâmetros farmacocinéticos foram relatados com base em coortes DDI e não DDI conforme o plano.
Coortes DDI: Dias 9 e 16 do Ciclo 1; Coortes não DDI: dia 8 do ciclo 1
Meia-vida terminal aparente (t1/2) do Pimasertibe
Prazo: Coortes DDI: Dias 1 e 9 do Ciclo 1; Coortes não DDI: dia 8 do ciclo 1
O t1/2 foi definido como o tempo necessário para que a concentração plasmática do fármaco diminua 50% no estágio final de sua eliminação. Os parâmetros farmacocinéticos foram relatados com base em coortes DDI e não DDI conforme o plano.
Coortes DDI: Dias 1 e 9 do Ciclo 1; Coortes não DDI: dia 8 do ciclo 1
Meia-vida Terminal Aparente (t1/2) do Temsirolimus
Prazo: Coortes DDI: Dias 9 e 16 do Ciclo 1; Coortes não DDI: dia 8 do ciclo 1
O t1/2 foi definido como o tempo necessário para que a concentração plasmática do fármaco diminua 50% no estágio final de sua eliminação. Os parâmetros farmacocinéticos foram relatados com base em coortes DDI e não DDI conforme o plano.
Coortes DDI: Dias 9 e 16 do Ciclo 1; Coortes não DDI: dia 8 do ciclo 1
Depuração Aparente do Plasma Após Administração Oral (CL/f) de Pimasertibe
Prazo: Coortes DDI: Dias 1 e 9 do Ciclo 1; Coortes não DDI: dia 8 do ciclo 1
A depuração (CL) de uma droga era uma medida da taxa na qual uma droga era metabolizada ou eliminada por processos biológicos normais. A CL obtida após dose oral (CL/F) foi influenciada pela fração da dose absorvida (biodisponibilidade). Os parâmetros farmacocinéticos foram relatados com base em coortes DDI e não DDI conforme o plano.
Coortes DDI: Dias 1 e 9 do Ciclo 1; Coortes não DDI: dia 8 do ciclo 1
Depuração Total do Corpo do Plasma Após Administração Intravenosa (CL) de Temsirolimus
Prazo: Coortes DDI: Dias 9 e 16 do Ciclo 1; Coortes não DDI: dia 8 do ciclo 1
A depuração de uma droga era uma medida da taxa na qual uma droga era metabolizada ou eliminada por processos biológicos normais. Os parâmetros farmacocinéticos foram relatados com base em coortes DDI e não DDI conforme o plano.
Coortes DDI: Dias 9 e 16 do Ciclo 1; Coortes não DDI: dia 8 do ciclo 1
Volume Aparente de Distribuição (Vz/F) de Pimasertib
Prazo: Coortes DDI: Dias 1 e 9 do Ciclo 1; Coortes não DDI: dia 8 do ciclo 1
O volume de distribuição (Vz) foi definido como o volume teórico no qual a quantidade total de fármaco precisaria ser distribuída uniformemente para produzir a concentração sérica desejada de um fármaco. A Vz após dose oral (Vz/F) foi influenciada pela fração absorvida. Os parâmetros farmacocinéticos foram relatados com base em coortes DDI e não DDI conforme o plano.
Coortes DDI: Dias 1 e 9 do Ciclo 1; Coortes não DDI: dia 8 do ciclo 1
Volume de Distribuição (Vz) de Temsirolimus
Prazo: Coortes DDI: Dias 9 e 16 do Ciclo 1; Coortes não DDI: dia 8 do ciclo 1
O Vz foi definido como o volume teórico no qual a quantidade total de fármaco precisaria ser distribuída uniformemente para produzir a concentração sérica desejada de um fármaco. Os parâmetros farmacocinéticos foram relatados com base em coortes DDI e não DDI conforme o plano.
Coortes DDI: Dias 9 e 16 do Ciclo 1; Coortes não DDI: dia 8 do ciclo 1
Número de Sujeitos com Taxa de Controle da Doença
Prazo: Desde o início do tratamento experimental até a data limite dos dados (23 de fevereiro de 2012)
O controle da doença é definido como resposta completa confirmada (CR), resposta parcial (PR) ou doença estável (SD) >=12 semanas), com base nas avaliações do tumor conforme determinado pelos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) versão 1.0. CR: O desaparecimento de todas as lesões e normalização do nível do marcador tumoral. PR: Diminuição de pelo menos 30% na soma do maior diâmetro das lesões-alvo, tomando como referência a soma do maior diâmetro na linha de base. SD: Nem encolhimento suficiente para qualificar para resposta parcial nem aumento suficiente para qualificar para doença progressiva, tomando como referência a menor soma do maior diâmetro desde o início do tratamento.
Desde o início do tratamento experimental até a data limite dos dados (23 de fevereiro de 2012)
Níveis de quinase regulada por sinal extracelular fosfo (pERK ) e níveis de proteína fosfo ribossômica S6 (pS6) em células mononucleares de sangue periférico (PBMCs)
Prazo: Coortes DDI: Dias 1, 9 e 10 do Ciclo 1; Coortes não DDI: Dias 1, 8 e 9 do Ciclo 1
Durante o primeiro ciclo (Ciclo 1 não-DDI ou Ciclo 1-DDI), amostras de sangue serão coletadas para avaliações de marcadores farmacodinâmicos por citometria de fluxo, como atividades de fosfo-ERK e fosfo-S6 em PBMCs
Coortes DDI: Dias 1, 9 e 10 do Ciclo 1; Coortes não DDI: Dias 1, 8 e 9 do Ciclo 1

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

EMD Serono

Investigadores

  • Diretor de estudo: Medical Responsible, EMD Serono, an affiliate of MerckKGaA, Darmstadt, Germany

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

27 de maio de 2011

Conclusão Primária (Real)

23 de fevereiro de 2012

Conclusão do estudo (Real)

23 de fevereiro de 2012

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

20 de junho de 2011

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

21 de junho de 2011

Primeira postagem (Estimativa)

22 de junho de 2011

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

30 de julho de 2018

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

25 de outubro de 2017

Última verificação

1 de outubro de 2017

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • EMR 200066-005

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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