Комбинированное исследование пимасертиба (MSC1936369B) с темсиролимусом

Критерии включения:

• Субъекты с гистологически или цитологически подтвержденными солидными опухолями, рефрактерными к стандартной терапии или для которых недоступна эффективная стандартная терапия.
• Измеряемое или оцениваемое заболевание на исходном уровне по RECIST 1.0.
• Возраст >= 18 лет.
• Субъект прочитал и понял форму информированного согласия и желает и может дать информированное согласие.
• Оценка состояния работоспособности меньше или равна (<=) 1 по шкале Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG).
• Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат анализа крови на беременность во время скринингового визита.
• Субъекты женского пола с потенциалом деторождения и субъекты мужского пола с партнершами с репродуктивным потенциалом должны быть готовы избежать беременности, используя адекватный метод контрацепции в течение 2 недель до скрининга, во время исследования и в течение 3 месяцев после последней дозы исследуемого препарата.

Также применяются дополнительные критерии включения.

Критерий исключения:

• Субъект ранее лечился ингибитором мишени рапамицина (mTOR) млекопитающих или ингибитором митоген-активируемой протеинкиназы (MEK) и прекратил лечение из-за связанных с лекарственным средством НЯ.
• Субъект получил любое из следующего:
• Химиотерапия, иммунотерапия, гормональная терапия, биологическая терапия, любой исследуемый агент или любая другая противораковая терапия в течение 28 дней (6 недель для нитрозомочевины или митомицина С) 1-го дня пробного лечения; нецитотоксическая химиотерапия или исследуемый препарат с ограниченным потенциалом отсроченной токсичности разрешены, если их прекращено не менее чем за 5 периодов полувыведения до 1-го дня пробного лечения.
• Обширная предыдущая лучевая терапия на более чем 30% резервов костного мозга или предшествующая трансплантация костного мозга/стволовых клеток.
• Субъект не оправился от токсичности из-за предшествующей терапии до исходного уровня или CTCAE v4.0 степени 1 или ниже (за исключением алопеции).
• Субъект имеет плохую функцию органа или костного мозга, как определено в протоколе.
• Метастазы в центральной нервной системе (ЦНС) или первичная опухоль ЦНС в анамнезе, если субъект ранее не лечился от этих состояний, является бессимптомным и не нуждался в противосудорожных препаратах или высоких дозах кортикостероидов в течение как минимум 2 недель до включения в исследование.
• Анамнез брюшной фистулы, перфорации желудочно-кишечного тракта или внутрибрюшного абсцесса в течение 6 месяцев после 1-го дня пробного лекарственного лечения.
• Недавняя серьезная операция или травма (в течение последних 28 дней), незаживающие/открытые раны, диабетические язвы, недавнее дренирование значительного объема асцита или плеврального выпота.
• История застойной сердечной недостаточности, нестабильной стенокардии, инфаркта миокарда, симптоматического нарушения сердечной проводимости, кардиостимулятора или другого клинически значимого сердечного заболевания или инсульта в анамнезе в течение 3 месяцев до включения в исследование.
• Исходно скорректированный интервал QT на скрининговой электрокардиограмме (ЭКГ) (QTc) >= 460 мс или фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) <40% на скрининговой эхокардиограмме.
• Другие неконтролируемые интеркуррентные заболевания
• Дегенеративное заболевание сетчатки (наследственная дегенерация сетчатки или возрастная дегенерация желтого пятна), увеит в анамнезе или окклюзия вен сетчатки в анамнезе или медицинские значимые офтальмологические оценки при скрининге.
• Известная или предполагаемая аллергия на пимасертиб, темсиролимус, другие рапамицины (сиролимус, эверолимус и т. д.), их вспомогательные вещества или любой агент, назначаемый в ходе этого исследования.
• Иммунизация аттенуированными живыми вакцинами в течение одной недели после включения в испытание (примеры живых вакцин включают интраназальные вакцины против гриппа, кори, эпидемического паротита, краснухи, орального полиомиелита, БЦЖ и т. д.).
• Одновременное применение любых лекарств или веществ, которые являются сильными ингибиторами или индукторами фермента CYP3A, включая, помимо прочего, фенитоин, карбамазепин, барбитураты, азолы, рифампицин, фенобарбитал или зверобой.
• Беременная или кормящая женщина.
• Недееспособность или ограниченная дееспособность.

Также применяются дополнительные критерии исключения.