Kombinovaná studie pimasertibu (MSC1936369B) s temsirolimem

Kritéria pro zařazení:

• Subjekty s histologicky nebo cytologicky potvrzenými solidními nádory, buď refrakterními na standardní terapii, nebo pro které není dostupná účinná standardní terapie.
• Měřitelné nebo hodnotitelné onemocnění na počátku podle RECIST 1.0.
• Věk >= 18 let.
• Subjekt si přečetl formulář informovaného souhlasu, rozumí mu a je ochoten a schopen poskytnout informovaný souhlas.
• Skóre stavu výkonnosti menší nebo rovné (<=) 1 podle stupnice Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
• Ženy ve fertilním věku musí mít při screeningové návštěvě negativní těhotenský test z krve.
• Ženy ve fertilním věku a muži s partnerkami ve fertilním věku musí být ochotni vyhnout se těhotenství používáním adekvátní metody antikoncepce po dobu 2 týdnů před screeningem, během studie a po dobu 3 měsíců po poslední dávce zkušebního léku.

Platí také další kritéria pro zařazení.

Kritéria vyloučení:

• Subjekt byl dříve léčen inhibitorem savčího cíle rapamycinu (mTOR) nebo inhibitorem mitogenem aktivované proteinkinázy (MEK) a léčba byla ukončena kvůli AE souvisejícím s léčivem.
• Subjekt obdržel některou z následujících možností:
• Chemoterapie, imunoterapie, hormonální terapie, biologická terapie, jakákoliv hodnocená látka nebo jakákoli jiná protinádorová terapie do 28 dnů (6 týdnů pro nitrosomočoviny nebo mitomycin C) ode dne 1 zkušební léčby; necytotoxická chemoterapie nebo zkoumaná látka s omezeným potenciálem pro opožděnou toxicitu jsou povoleny, pokud jsou ukončeny alespoň 5 poločasů před 1. dnem zkušební léčby.
• Rozsáhlá předchozí radioterapie na více než 30 % zásob kostní dřeně nebo předchozí transplantace kostní dřeně/kmenových buněk.
• Subjekt se nezotavil z toxicity v důsledku předchozí terapie na základní hodnotu nebo CTCAE v4.0 stupně 1 nebo nižší (kromě alopecie).
• Subjekt má špatnou funkci orgánů nebo kostní dřeně, jak je definováno v protokolu.
• Anamnéza metastáz do centrálního nervového systému (CNS) nebo primárního nádoru CNS, pokud subjekt nebyl pro tyto stavy dříve léčen, je asymptomatická a minimálně 2 týdny před vstupem do studie nepotřeboval antikonvulziva nebo vysoké dávky kortikosteroidů.
• Anamnéza břišní píštěle, gastrointestinální perforace nebo nitrobřišního abscesu během 6 měsíců ode dne 1 zkušebního léku.
• Nedávný velký chirurgický zákrok nebo trauma (během posledních 28 dnů), nehojící se/otevřené rány, diabetické vředy, nedávná drenáž významného objemu ascitu nebo pleurální výpotek.
• Městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, infarkt myokardu, symptomatická abnormalita srdečního vedení, kardiostimulátor nebo jiné klinicky významné srdeční onemocnění nebo mrtvice v anamnéze během 3 měsíců před vstupem do studie.
• Výchozí korigovaný QT interval na screeningovém elektrokardiogramu (EKG) (QTc) >= 460 ms nebo ejekční frakce levé komory (LVEF) < 40 % na screeningovém echokardiogramu.
• Jiná nekontrolovaná interkurentní onemocnění
• Degenerativní onemocnění sítnice (dědičná degenerace sítnice nebo věkem podmíněná makulární degenerace), anamnéza uveitidy nebo okluze retinální žíly v anamnéze nebo lékařsky relevantní abnormální oftalmologická vyšetření při screeningu.
• Známá nebo suspektní alergie na pimasertib, temsirolimus, jiné rapamyciny (sirolimus, everolimus atd.), jejich pomocné látky nebo jakoukoli látku podávanou v průběhu této studie.
• Imunizace atenuovanými živými vakcínami do jednoho týdne od vstupu do studie (příklady živých vakcín zahrnují intranazální chřipku, spalničky, příušnice, zarděnky, orální obrnu, BCG atd.).
• Současné užívání jakýchkoli léků nebo látek, které jsou silnými inhibitory nebo induktory enzymu CYP3A, včetně, ale bez omezení, fenytoinu, karbamazepinu, barbiturátů, azolů, rifampinu, fenobarbitalu nebo třezalky tečkované.
• Těhotná nebo kojící samice.
• Právní nezpůsobilost nebo omezená způsobilost k právním úkonům.

Platí také další kritéria vyloučení.