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ピマセルチブ（MSC1936369B）とテムシロリムスの併用試験

2017年10月25日 更新者：EMD Serono

進行性固形腫瘍の被験者を対象としたテムシロリムスと併用した MEK1/2 阻害剤 MSC1936369B の第 I 相用量漸増試験

この研究試験では、進行性固形腫瘍の治療において、実験薬のピマセルチブと薬のトリセルを併用して試験しています。 この研究の主な目的は、薬物の組み合わせの最大耐量 (MTD) と推奨される第 2 相用量 (RP2D) を決定することです。

調査の概要

状態

終了しました

条件

介入・治療

研究の種類

介入

入学 (実際)

33

段階

  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • California
      • Los Angeles、California、アメリカ
        • Cedars-Sinai Medical Center
    • Massachusetts
      • Rockland、Massachusetts、アメリカ
        • For Recruiting Locations in the US contact US Medical Information in
    • Texas
      • Houston、Texas、アメリカ
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • -組織学的または細胞学的に確認された固形腫瘍を有する被験者 標準治療に抵抗性または有効な標準治療が利用できない。
  • -RECIST 1.0によるベースラインでの測定可能または評価可能な疾患。
  • 年齢 >= 18 歳。
  • -被験者はインフォームドコンセントフォームを読んで理解し、インフォームドコンセントを喜んで与えることができます。
  • -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）スケールによると、1以下（<=）のパフォーマンスステータススコア。
  • 出産の可能性のある女性は、スクリーニング訪問時に血液妊娠検査が陰性でなければなりません。
  • 妊娠の可能性のある女性被験者および出産の可能性のある女性パートナーを持つ男性被験者は、スクリーニングの2週間前、試験中、および試験薬の最終投与後3か月間、適切な避妊方法を使用して妊娠を回避する意思がある必要があります。

追加の包含基準も適用されます。

除外基準:

  • 被験者は、以前にラパマイシンの哺乳類標的（mTOR）阻害剤またはマイトジェン活性化プロテインキナーゼ（MEK）阻害剤で治療され、薬物関連のAEのために治療を中止しました。
  • 被験者は以下のいずれかを受け取りました:
  • -化学療法、免疫療法、ホルモン療法、生物学的療法、治験薬またはその他の抗がん療法 試験治療の1日目から28日以内（ニトロソウレアまたはマイトマイシンCの場合は6週間）;細胞毒性のない化学療法または遅発性毒性の可能性が限られている治験薬は、試験治療の 1 日目の少なくとも 5 半減期前に終了した場合に許可されます。
  • -骨髄予備の30％を超える広範囲の以前の放射線療法、または以前の骨髄/幹細胞移植。
  • 被験者は、ベースラインまたはグレード1以下のCTCAE v4.0（脱毛症を除く）までの以前の治療による毒性から回復していません。
  • -プロトコルで定義されているように、被験者の臓器または骨髄機能が低下しています。
  • -被験者が以前にこれらの状態の治療を受けていない限り、中枢神経系（CNS）転移または原発性CNS腫瘍の病歴は、無症候性であり、試験に参加する前の最低2週間は抗けいれん薬または高用量のコルチコステロイドを必要としませんでした。
  • -治験薬治療の1日目から6か月以内の腹部瘻、消化管穿孔、または腹腔内膿瘍の病歴。
  • 最近の大手術または外傷 (過去 28 日以内)、治癒していない/開いた傷、糖尿病性潰瘍、かなりの量の腹水または胸水の最近のドレナージ。
  • -うっ血性心不全の病歴、不安定狭心症、心筋梗塞、症候性心臓伝導異常、ペースメーカー、またはその他の臨床的に重要な心臓病または脳卒中の病歴 試験に参加する前の3か月以内。
  • -スクリーニング心電図（ECG）のベースライン補正QT間隔（QTc）> = 460ミリ秒またはスクリーニング心エコー図の左心室駆出率（LVEF）<40％。
  • その他の制御されていない併存疾患
  • -網膜変性疾患（遺伝性網膜変性または加齢黄斑変性）、ブドウ膜炎の病歴または網膜静脈閉塞の病歴、またはスクリーニング時の医学的に関連する異常な眼科評価。
  • -ピマセルチブ、テムシロリムス、他のラパマイシン（シロリムス、エベロリムスなど）、それらの賦形剤、またはこの試験の過程で与えられた薬剤に対する既知または疑われるアレルギー。
  • 試験への参加から 1 週間以内の弱毒生ワクチンによる予防接種 (生ワクチンの例には、鼻腔内インフルエンザ、麻疹、おたふくかぜ、風疹、口腔ポリオ、BCG などがあります)。
  • フェニトイン、カルバマゼピン、バルビツレート、アゾール、リファンピン、フェノバルビタール、またはセントジョンズワートを含むがこれらに限定されない、CYP3A酵素の強力な阻害剤または誘導剤である薬物または物質の併用。
  • 妊娠中または授乳中の女性。
  • 法的能力の欠如または制限された法的能力。

追加の除外基準も適用されます。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：非ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：ピマセルチブ45mg＋テムシロリムス12.5mg
薬：ピマセルチブ
ピマセルチブは、1日目から15日目に経口で1日1回45 mgの用量で絶食状態で投与されます。治療は、疾患の進行、耐え難い毒性、研究者による治療中止の決定、または同意の撤回まで継続されます。
他の名前：
  • MSC1936369B
薬：ピマセルチブ
ピマセルチブは、絶食状態で 1 日 1 回から 15 日目に経口で 75 mg の用量で投与されます。治療は、疾患の進行、耐え難い毒性、研究者による治療中止の決定、または同意の撤回まで継続されます。
他の名前：
  • MSC1936369B
薬：テムシロリムス
テムシロリムスは、連続する 21 日サイクルの 1 日目、8 日目、および 15 日目にピマセルチブを投与した後、週に 1 回 10 分以内に 12.5 mg の用量で 30 ～ 60 分の期間にわたって静脈内注入として投与されます。 治療は、疾患の進行、耐えられない毒性、研究者による治療中止の決定、または同意の撤回まで継続されます。
薬：テムシロリムス
テムシロリムスは、連続する 21 日サイクルの 1、8、および 15 日目にピマセルチブを投与した後、週に 1 回 10 分以内に 30 ～ 60 分の期間にわたって静脈内注入として 25 mg の用量で投与されます。 治療は、疾患の進行、耐えられない毒性、研究者による治療中止の決定、または同意の撤回まで継続されます。
実験的：ピマセルチブ45mg＋テムシロリムス25mg
薬：ピマセルチブ
ピマセルチブは、1日目から15日目に経口で1日1回45 mgの用量で絶食状態で投与されます。治療は、疾患の進行、耐え難い毒性、研究者による治療中止の決定、または同意の撤回まで継続されます。
他の名前：
  • MSC1936369B
薬：ピマセルチブ
ピマセルチブは、絶食状態で 1 日 1 回から 15 日目に経口で 75 mg の用量で投与されます。治療は、疾患の進行、耐え難い毒性、研究者による治療中止の決定、または同意の撤回まで継続されます。
他の名前：
  • MSC1936369B
薬：テムシロリムス
テムシロリムスは、連続する 21 日サイクルの 1 日目、8 日目、および 15 日目にピマセルチブを投与した後、週に 1 回 10 分以内に 12.5 mg の用量で 30 ～ 60 分の期間にわたって静脈内注入として投与されます。 治療は、疾患の進行、耐えられない毒性、研究者による治療中止の決定、または同意の撤回まで継続されます。
薬：テムシロリムス
テムシロリムスは、連続する 21 日サイクルの 1、8、および 15 日目にピマセルチブを投与した後、週に 1 回 10 分以内に 30 ～ 60 分の期間にわたって静脈内注入として 25 mg の用量で投与されます。 治療は、疾患の進行、耐えられない毒性、研究者による治療中止の決定、または同意の撤回まで継続されます。
実験的：ピマセルチブ75mg＋テムシロリムス25mg
薬：ピマセルチブ
ピマセルチブは、1日目から15日目に経口で1日1回45 mgの用量で絶食状態で投与されます。治療は、疾患の進行、耐え難い毒性、研究者による治療中止の決定、または同意の撤回まで継続されます。
他の名前：
  • MSC1936369B
薬：ピマセルチブ
ピマセルチブは、絶食状態で 1 日 1 回から 15 日目に経口で 75 mg の用量で投与されます。治療は、疾患の進行、耐え難い毒性、研究者による治療中止の決定、または同意の撤回まで継続されます。
他の名前：
  • MSC1936369B
薬：テムシロリムス
テムシロリムスは、連続する 21 日サイクルの 1 日目、8 日目、および 15 日目にピマセルチブを投与した後、週に 1 回 10 分以内に 12.5 mg の用量で 30 ～ 60 分の期間にわたって静脈内注入として投与されます。 治療は、疾患の進行、耐えられない毒性、研究者による治療中止の決定、または同意の撤回まで継続されます。
薬：テムシロリムス
テムシロリムスは、連続する 21 日サイクルの 1、8、および 15 日目にピマセルチブを投与した後、週に 1 回 10 分以内に 30 ～ 60 分の期間にわたって静脈内注入として 25 mg の用量で投与されます。 治療は、疾患の進行、耐えられない毒性、研究者による治療中止の決定、または同意の撤回まで継続されます。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
用量制限毒性（DLT）のある被験者の数
時間枠：最大 21 日 (サイクル 1 内)
DLT は、国立がん研究所 (NCI) の一般的な有害事象の用語基準 (NCI CTCAE v4.0) に従って等級付けされた以下の毒性のいずれかとして定義されました。病気や併用薬。 さらなる用量増加が被験者を許容できないリスクにさらすような、潜在的な臨床的重要性の治療緊急有害事象（TEAE）; -肝機能検査におけるグレード3の無症候性増加、下痢、吐き気または嘔吐（持続時間が48時間以下）および脱毛症を除く、グレード>=3の非血液毒性; 5日を超えるグレード4の好中球減少症または1日を超える発熱性好中球減少症;出血を伴うグレード3の血小板減少症またはグレード4の血小板減少症;有害事象による2週間を超える治療の中断; -治療に起因するNCI-CTCAEで定義されていない重度の日常機能の障害または生命を脅かす合併症または異常。
最大 21 日 (サイクル 1 内)

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
治療に伴う有害事象（TEAE）のある被験者の数
時間枠：治験開始からデータカットオフ日（2012年2月23日）まで
有害事象は、治験薬に関連するかどうかにかかわらず、新たな不都合な医学的発生/既存の病状の悪化として定義されました。 TEAE は、試験治療の初回投与から試験治療の最終投与後 30 日以内に発生し、治療前には存在しなかった、または治療前の状態と比較して悪化した事象でした。
治験開始からデータカットオフ日（2012年2月23日）まで
ピマセルチブの最大血漿中濃度 (Cmax)
時間枠：薬物間相互作用 (DDI) コホート: サイクル 1 の 1 日目と 9 日目。非 DDI コホート: サイクル 1 の 8 日目
薬物動態パラメーターは、計画に従って DDI および非 DDI コホートに基づいて報告されました。
薬物間相互作用 (DDI) コホート: サイクル 1 の 1 日目と 9 日目。非 DDI コホート: サイクル 1 の 8 日目
テムシロリムスの最大血漿濃度 (Cmax)
時間枠：DDI コホート: サイクル 1 の 9 日目と 16 日目。非 DDI コホート: サイクル 8 の 8 日目
薬物動態パラメーターは、計画に従って DDI および非 DDI コホートに基づいて報告されました。
DDI コホート: サイクル 1 の 9 日目と 16 日目。非 DDI コホート: サイクル 8 の 8 日目
ピマセルチブの最大血漿濃度 (Tmax) に到達する時間
時間枠：DDI コホート: サイクル 1 の 1 日目と 9 日目。非 DDI コホート: サイクル 1 の 8 日目
薬物動態パラメーターは、計画に従って DDI および非 DDI コホートに基づいて報告されました。
DDI コホート: サイクル 1 の 1 日目と 9 日目。非 DDI コホート: サイクル 1 の 8 日目
テムシロリムスの最大血漿濃度 (Tmax) に到達するまでの時間
時間枠：DDI コホート: サイクル 1 の 9 日目と 16 日目。非 DDI コホート: サイクル 1 の 8 日目
薬物動態パラメーターは、計画に従って DDI および非 DDI コホートに基づいて報告されました。
DDI コホート: サイクル 1 の 9 日目と 16 日目。非 DDI コホート: サイクル 1 の 8 日目
ピマセルチブの投与間隔中の濃度時間曲線下面積 (AUCtau) および時間ゼロから無限までの濃度時間曲線下面積 (AUC0-inf)
時間枠：DDI コホート: サイクル 1 の 9 日目。非 DDI コホート: AUCtau のサイクル 1 の 8 日目。 DDI コホート: サイクル 1 の 1 日目 AUC0-inf
AUCtau は、濃度曲線下の面積を投与間隔で割った値として定義されました。 AUC(0-inf) は、無限大に外挿された濃度対時間曲線の曲線下の総面積を決定することによって推定されました。 薬物動態パラメーターは、計画に従って DDI および非 DDI コホートに基づいて報告されました。
DDI コホート: サイクル 1 の 9 日目。非 DDI コホート: AUCtau のサイクル 1 の 8 日目。 DDI コホート: サイクル 1 の 1 日目 AUC0-inf
テムシロリムスの時間ゼロから無限大までの血漿濃度時間曲線下面積 (AUC0-inf)
時間枠：DDI コホート: サイクル 1 の 9 日目と 16 日目。非 DDI コホート: サイクル 1 の 8 日目
AUC(0-inf) は、無限大に外挿された濃度対時間曲線の曲線下の総面積を決定することによって推定されました。 薬物動態パラメーターは、計画に従って DDI および非 DDI コホートに基づいて報告されました。
DDI コホート: サイクル 1 の 9 日目と 16 日目。非 DDI コホート: サイクル 1 の 8 日目
ピマセルチブの見かけの終末半減期 (t1/2)
時間枠：DDI コホート: サイクル 1 の 1 日目と 9 日目。非 DDI コホート: サイクル 1 の 8 日目
T1/2 は、薬物の血漿中濃度がその排出の最終段階で 50% 減少するのに必要な時間として定義されました。 薬物動態パラメーターは、計画に従って DDI および非 DDI コホートに基づいて報告されました。
DDI コホート: サイクル 1 の 1 日目と 9 日目。非 DDI コホート: サイクル 1 の 8 日目
テムシロリムスの見かけの終末半減期 (t1/2)
時間枠：DDI コホート: サイクル 1 の 9 日目と 16 日目。非 DDI コホート: サイクル 1 の 8 日目
T1/2 は、薬物の血漿中濃度がその排出の最終段階で 50% 減少するのに必要な時間として定義されました。 薬物動態パラメーターは、計画に従って DDI および非 DDI コホートに基づいて報告されました。
DDI コホート: サイクル 1 の 9 日目と 16 日目。非 DDI コホート: サイクル 1 の 8 日目
ピマセルチブの経口投与後の血漿からの見かけのクリアランス (CL/f)
時間枠：DDI コホート: サイクル 1 の 1 日目と 9 日目。非 DDI コホート: サイクル 1 の 8 日目
薬物のクリアランス (CL) は、薬物が通常の生物学的プロセスによって代謝または排除される速度の尺度でした。 経口投与後に得られた CL (CL/F) は、吸収された用量の割合 (バイオアベイラビリティー) の影響を受けました。 薬物動態パラメーターは、計画に従って DDI および非 DDI コホートに基づいて報告されました。
DDI コホート: サイクル 1 の 1 日目と 9 日目。非 DDI コホート: サイクル 1 の 8 日目
テムシロリムスの静脈内投与 (CL) 後の血漿からの全身クリアランス
時間枠：DDI コホート: サイクル 1 の 9 日目と 16 日目。非 DDI コホート: サイクル 1 の 8 日目
薬物のクリアランスは、薬物が通常の生物学的プロセスによって代謝または排除される速度の尺度でした。 薬物動態パラメーターは、計画に従って DDI および非 DDI コホートに基づいて報告されました。
DDI コホート: サイクル 1 の 9 日目と 16 日目。非 DDI コホート: サイクル 1 の 8 日目
ピマセルチブの見かけの分布体積 (Vz/F)
時間枠：DDI コホート: サイクル 1 の 1 日目と 9 日目。非 DDI コホート: サイクル 1 の 8 日目
分布容積 (Vz) は、薬物の所望の血清濃度を生成するために薬物の総量を均一に分布させる必要がある理論的容積として定義されました。 経口投与後の Vz (Vz/F) は、吸収率の影響を受けました。 薬物動態パラメーターは、計画に従って DDI および非 DDI コホートに基づいて報告されました。
DDI コホート: サイクル 1 の 1 日目と 9 日目。非 DDI コホート: サイクル 1 の 8 日目
テムシロリムスの流通量（Vz）
時間枠：DDI コホート: サイクル 1 の 9 日目と 16 日目。非 DDI コホート: サイクル 1 の 8 日目
Vz は、薬物の所望の血清濃度を生成するために、薬物の総量が均一に分布する必要がある理論量として定義されました。 薬物動態パラメーターは、計画に従って DDI および非 DDI コホートに基づいて報告されました。
DDI コホート: サイクル 1 の 9 日目と 16 日目。非 DDI コホート: サイクル 1 の 8 日目
病勢制御率の被験者数
時間枠：治験開始からデータカットオフ日（2012年2月23日）まで
疾病管理は、Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST) バージョン 1.0 によって決定された腫瘍評価に基づいて、完全奏効 (CR)、部分奏効 (PR)、または病勢安定 (SD) が 12 週間以上であることが確認されたものとして定義されます。 CR: すべての病変の消失と腫瘍マーカー レベルの正常化。 PR: ベースラインでの最長直径の合計を基準として、標的病変の最長直径の合計が少なくとも 30% 減少。 SD: 治療開始以降の最長直径の最小合計を基準として、部分奏効とみなすのに十分な収縮も、進行性疾患とみなすのに十分な増加でもない。
治験開始からデータカットオフ日（2012年2月23日）まで
末梢血単核細胞 (PBMC) におけるリン酸化細胞外シグナル調節キナーゼ (pERK) レベルおよびリン酸化リボソームタンパク質 S6 (pS6) レベル
時間枠：DDI コホート: サイクル 1 の 1、9、10 日目。非 DDI コホート: サイクル 1 の 1、8、9 日目
最初のサイクル (サイクル 1 非 DDI またはサイクル 1-DDI のいずれか) では、PBMC におけるホスホ ERK およびホスホ S6 活性などのフローサイトメトリーによる薬力学的マーカー評価のために、血液サンプルが収集されます。
DDI コホート: サイクル 1 の 1、9、10 日目。非 DDI コホート: サイクル 1 の 1、8、9 日目

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

EMD Serono

捜査官

  • スタディディレクター：Medical Responsible、EMD Serono, an affiliate of MerckKGaA, Darmstadt, Germany

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2011年5月27日

一次修了 (実際)

2012年2月23日

研究の完了 (実際)

2012年2月23日

試験登録日

最初に提出

2011年6月20日

QC基準を満たした最初の提出物

2011年6月21日

最初の投稿 (見積もり)

2011年6月22日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2018年7月30日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2017年10月25日

最終確認日

2017年10月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • EMR 200066-005

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

進行性固形腫瘍の臨床試験

  • Advanced Bionics
    完了
    HiResolution™ Bionic Ear 向けの HiRes™ Optima サウンド処理戦略の評価
    重度から重度の難聴 | Advanced Bionics HiResolution™ Bionic Ear System の成人ユーザーの割合
    アメリカ
  • QIAGEN Gaithersburg, Inc
    完了
    呼吸器サンプルの採取と検査
    呼吸器合胞体ウイルス感染症 | インフルエンザA | ライノウイルス | インフルエンザB | QIAGEN ResPlex II Advanced Panel | ヒトパラインフルエンザウイルスによる感染症 1 | パラインフルエンザ2型 | パラインフルエンザ3型 | パラインフルエンザ4型 | ヒトメタニューモウイルス A/B | コクサッキーウイルス/エコーウイルス | アデノウイルス B型/C型/E型 | コロナウイルスサブタイプ 229E | コロナウイルス亜型NL63 | コロナウイルスサブタイプOC43 | コロナウイルスサブタイプ HKU1 | ヒトボカウイルス | Artus インフルエンザ A/B RT-PCR 検査
    アメリカ
  • AstraZeneca
    積極的、募集していない
    化学療法および/または新規抗がん剤と組み合わせた Ceralasertib の漸増用量
    Adv Solid Malig - H&N SCC、ATM Pro / Def NSCLC、胃がん、乳がん、卵巣がん
    アメリカ, フランス, イギリス, 韓国
  • Extremity Medical
    募集
    KinematX Midcarpal 全手首関節形成レジストリ
    変形性関節症 | 炎症性関節炎 | 手根管症候群 (CTS) | 外傷性関節炎後 | スカホルネート高度崩壊 (SLAC) | Scapholunate Crystalline Advanced Collapse (SCAC) | 舟状骨、台形、および台形高度崩壊 (STTAC) | 成人のキーンボック病 | ラジアルマルニオン | 尺骨転座 | 舟状骨癒合不全高度崩壊 (SNAC)
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