Pimasertib (MSC1936369B) és temsirolimusz kombinációs vizsgálata

Bevételi kritériumok:

• Szövettani vagy citológiailag igazolt szilárd daganatos alanyok, amelyek nem reagálnak a standard terápiára, vagy amelyekre nem áll rendelkezésre hatékony standard terápia.
• Mérhető vagy értékelhető betegség kiinduláskor a RECIST 1.0 szerint.
• Életkor >= 18 év.
• Az alany elolvasta és megértette a tájékoztatáson alapuló beleegyezési űrlapot, és hajlandó és képes tájékozott beleegyezést adni.
• Teljesítmény Status pontszám kisebb vagy egyenlő (<=) 1 az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) skála szerint.
• A fogamzóképes korú nőknek negatív terhességi vérvizsgálatot kell végezniük a szűrővizsgálaton.
• A fogamzóképes korú női alanyoknak és a fogamzóképes korú női partnerekkel rendelkező férfi alanyoknak hajlandónak kell lenniük a terhesség elkerülésére megfelelő fogamzásgátlási módszer alkalmazásával a szűrést megelőző 2 hétig, a vizsgálat alatt és a kísérleti gyógyszer utolsó adagja után 3 hónapig.

További felvételi kritériumok is érvényesek.

Kizárási kritériumok:

• Az alanyt korábban rapamicin (mTOR) gátló emlős célpontjával vagy mitogén-aktivált protein kináz (MEK) gátlóval kezelték, és a kezelést a gyógyszerrel kapcsolatos mellékhatások miatt abbahagyták.
• Az alany a következők valamelyikét kapta:
• kemoterápia, immunterápia, hormonterápia, biológiai terápia, bármely vizsgált szer vagy bármely más rákellenes terápia a próbakezelés 1. napjától számított 28 napon belül (nitrozoureák vagy mitomicin C esetén 6 héten belül); nem citotoxikus kemoterápia vagy korlátozott késleltetett toxicitási potenciállal rendelkező vizsgálati szer megengedett, ha legalább 5 felezési idővel a vizsgálati kezelés 1. napja előtt megszakítják.
• Kiterjedt korábbi sugárterápia a csontvelő-tartalékok több mint 30%-án, vagy korábbi csontvelő/őssejt-transzplantáció.
• Az alany nem gyógyult fel a toxicitásból a kiindulási állapothoz vagy a CTCAE v4.0 1. vagy annál alacsonyabb fokozatú korábbi kezelés miatt (kivéve az alopecia).
• Az alanynak a protokollban meghatározott szervi vagy csontvelői működése gyenge.
• Az anamnézisben szereplő központi idegrendszeri (CNS) metasztázisok vagy primer központi idegrendszeri daganat, kivéve, ha az alany korábban kezelték ezeket az állapotokat, tünetmentes, és nem volt szüksége görcsoldó szerekre vagy nagy dózisú kortikoszteroidokra a vizsgálatba való bekapcsolódás előtt legalább 2 hétig.
• Hasi fisztula, gyomor-bélrendszeri perforáció vagy intraabdominalis tályog anamnézisében a gyógyszeres próbakezelés első napjától számított 6 hónapon belül.
• Legutóbbi nagy műtét vagy trauma (az elmúlt 28 napon belül), nem gyógyuló/nyílt sebek, diabéteszes fekélyek, jelentős mennyiségű ascites vagy pleurális folyadékgyülem nemrégiben történt elvezetése.
• Pangásos szívelégtelenség, instabil angina, szívinfarktus, tünetekkel járó szívvezetési rendellenesség, pacemaker vagy egyéb klinikailag jelentős szívbetegség, vagy stroke a kórtörténetben a vizsgálatba való bekapcsolódást megelőző 3 hónapon belül.
• A kiindulási korrigált QT-intervallum a szűrési elektrokardiogramon (EKG) (QTc) >= 460 ms vagy a bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) < 40% a szűrési echokardiogramon.
• Egyéb, kontrollálatlan interkurrens betegségek
• Retina degeneratív betegség (örökletes retina degeneráció vagy korral összefüggő makula degeneráció), uveitis vagy retina véna elzáródás, vagy orvosilag releváns kóros szemészeti értékelés a szűréskor.
• Ismert vagy feltételezett allergia pimasertibre, temszirolimuszra, más rapamicinekre (szirolimuszra, everolimuszra stb.), ezek segédanyagaira vagy bármely, a vizsgálat során adott szerre.
• Immunizálás legyengített élő vakcinákkal a vizsgálatba való belépéstől számított egy héten belül (élő vakcinák például intranazális influenza, kanyaró, mumpsz, rubeola, orális gyermekbénulás, BCG stb.).
• Bármilyen olyan gyógyszer vagy anyag egyidejű alkalmazása, amelyek erősen gátolják vagy indukálják a CYP3A enzimet, beleértve, de nem kizárólagosan, a fenitoint, a karbamazepint, a barbiturátokat, az azolokat, a rifampint, a fenobarbitált vagy az orbáncfüvet.
• Terhes vagy szoptató nőstény.
• Cselekvőképtelenség vagy korlátozott cselekvőképesség.

További kizárási kritériumok is érvényesek.