Kombinationsstudie von Pimasertib (MSC1936369B) mit Temsirolimus

Einschlusskriterien:

• Patienten mit histologisch oder zytologisch bestätigten soliden Tumoren, die entweder refraktär gegenüber der Standardtherapie sind oder für die keine wirksame Standardtherapie verfügbar ist.
• Messbare oder auswertbare Erkrankung zu Studienbeginn nach RECIST 1.0.
• Alter >= 18 Jahre.
• Der Proband hat das Einverständniserklärungsformular gelesen und verstanden und ist bereit und in der Lage, eine Einverständniserklärung abzugeben.
• Leistungsstatus von weniger als oder gleich (<=) 1 gemäß der Skala der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen beim Screening-Besuch einen negativen Blut-Schwangerschaftstest haben.
• Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter und männliche Probanden mit gebärfähigen Partnerinnen müssen bereit sein, eine Schwangerschaft zu vermeiden, indem sie 2 Wochen vor dem Screening, während der Studie und 3 Monate nach der letzten Dosis der Studienmedikation eine angemessene Verhütungsmethode anwenden.

Darüber hinaus gelten weitere Einschlusskriterien.

Ausschlusskriterien:

• Das Subjekt wurde zuvor mit einem Säugetier-Target of Rapamycin (mTOR)-Inhibitor oder einem Mitogen-aktivierten Proteinkinase (MEK)-Inhibitor behandelt und aufgrund von arzneimittelbedingten UE aus der Behandlung genommen.
• Das Subjekt hat eines der folgenden erhalten:
• Chemotherapie, Immuntherapie, Hormontherapie, biologische Therapie, Prüfsubstanz oder andere Krebstherapie innerhalb von 28 Tagen (6 Wochen für Nitrosoharnstoffe oder Mitomycin C) ab Tag 1 der Studienbehandlung; Eine nicht-zytotoxische Chemotherapie oder Prüfsubstanz mit begrenztem Potenzial für verzögerte Toxizität ist zulässig, wenn sie mindestens 5 Halbwertszeiten vor Tag 1 der Studienbehandlung beendet wird.
• Umfangreiche vorangegangene Strahlentherapie bei mehr als 30 % der Knochenmarkreserven oder vorangegangene Knochenmark-/Stammzelltransplantation.
• Der Proband hat sich nicht von der Toxizität aufgrund einer vorherigen Therapie bis zum Ausgangswert oder CTCAE v4.0 von Grad 1 oder weniger erholt (außer Alopezie).
• Das Subjekt hat eine schlechte Organ- oder Markfunktion, wie im Protokoll definiert.
• Metastasen des Zentralnervensystems (ZNS) oder primärer ZNS-Tumor in der Anamnese, es sei denn, das Subjekt wurde zuvor wegen dieser Erkrankungen behandelt, ist asymptomatisch und hatte mindestens 2 Wochen vor Studienbeginn keinen Bedarf an Antikonvulsiva oder hochdosierten Kortikosteroiden.
• Anamnese von Bauchfistel, Magen-Darm-Perforation oder intraabdominellem Abszess innerhalb von 6 Monaten nach Tag 1 der Behandlung mit dem Studienmedikament.
• Kürzliche größere Operation oder Trauma (innerhalb der letzten 28 Tage), nicht heilende/offene Wunden, diabetische Geschwüre, kürzliche Drainage eines erheblichen Volumens an Aszites oder Pleuraerguss.
• Vorgeschichte von dekompensierter Herzinsuffizienz, instabiler Angina pectoris, Myokardinfarkt, symptomatischer Herzleitungsstörung, Schrittmacher oder einer anderen klinisch signifikanten Herzerkrankung oder Vorgeschichte eines Schlaganfalls innerhalb von 3 Monaten vor Beginn der Studie.
• Ausgangskorrigiertes QT-Intervall im Screening-Elektrokardiogramm (EKG) (QTc) >= 460 ms oder linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) < 40 % im Screening-Echokardiogramm.
• Andere unkontrollierte interkurrente Erkrankungen
• Degenerative Netzhauterkrankung (erbliche Netzhautdegeneration oder altersbedingte Makuladegeneration), Uveitis in der Vorgeschichte oder retinaler Venenverschluss in der Vorgeschichte oder medizinisch relevante abnorme augenärztliche Untersuchungen beim Screening.
• Bekannte oder vermutete Allergie gegen Pimasertib, Temsirolimus, andere Rapamycine (Sirolimus, Everolimus usw.), deren Hilfsstoffe oder andere im Verlauf dieser Studie verabreichte Wirkstoffe.
• Immunisierung mit attenuierten Lebendimpfstoffen innerhalb einer Woche nach Studienbeginn (Beispiele für Lebendimpfstoffe sind intranasale Influenza, Masern, Mumps, Röteln, orale Kinderlähmung, BCG usw.).
• Gleichzeitige Anwendung von Medikamenten oder Substanzen, die starke Inhibitoren oder Induktoren des CYP3A-Enzyms sind, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Phenytoin, Carbamazepin, Barbiturate, Azole, Rifampin, Phenobarbital oder Johanniskraut.
• Schwangere oder stillende Frau.
• Geschäftsunfähigkeit oder beschränkte Geschäftsfähigkeit.

Darüber hinaus gelten weitere Ausschlusskriterien.