Combinatieonderzoek van Pimasertib (MSC1936369B) met Temsirolimus

Inclusiecriteria:

• Proefpersonen met histologisch of cytologisch bevestigde solide tumoren, die ongevoelig zijn voor standaardtherapie of waarvoor geen effectieve standaardtherapie beschikbaar is.
• Meetbare of evalueerbare ziekte bij aanvang door RECIST 1.0.
• Leeftijd >= 18 jaar.
• De proefpersoon heeft het formulier voor geïnformeerde toestemming gelezen en begrepen en is bereid en in staat om geïnformeerde toestemming te geven.
• Prestatiestatusscore van minder dan of gelijk aan (<=) 1 volgens de schaal van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
• Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten bij het screeningsbezoek een negatieve bloedzwangerschapstest ondergaan.
• Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden en mannelijke proefpersonen met vrouwelijke partners die zwanger kunnen worden, moeten bereid zijn zwangerschap te voorkomen door een adequate anticonceptiemethode te gebruiken gedurende 2 weken voorafgaand aan de screening, tijdens het onderzoek en gedurende 3 maanden na de laatste dosis proefmedicatie.

Er gelden ook aanvullende inclusiecriteria.

Uitsluitingscriteria:

• De proefpersoon is eerder behandeld met zoogdierdoelwit van rapamycine (mTOR)-remmer of een mitogeen-geactiveerde proteïnekinase (MEK)-remmer en is uit de behandeling gehaald vanwege geneesmiddelgerelateerde bijwerkingen.
• Het onderwerp heeft een van de volgende ontvangen:
• Chemotherapie, immunotherapie, hormonale therapie, biologische therapie, elk onderzoeksmiddel of enige andere antikankertherapie binnen 28 dagen (6 weken voor nitrosourea of ​​mitomycine C) vanaf dag 1 van de proefbehandeling; niet-cytotoxische chemotherapie of onderzoeksgeneesmiddel met beperkt potentieel voor vertraagde toxiciteit is toegestaan ​​indien beëindigd ten minste 5 halfwaardetijden voorafgaand aan dag 1 van de proefbehandeling.
• Uitgebreide eerdere radiotherapie op meer dan 30% van de beenmergreserves, of eerdere beenmerg-/stamceltransplantatie.
• De proefpersoon is niet hersteld van toxiciteit als gevolg van eerdere therapie tot baseline of CTCAE v4.0 van graad 1 of lager (behalve alopecia).
• De proefpersoon heeft een slechte orgaan- of beenmergfunctie zoals gedefinieerd in het protocol.
• De voorgeschiedenis van metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) of primaire CZS-tumor is, tenzij de proefpersoon eerder voor deze aandoeningen is behandeld, asymptomatisch en heeft gedurende minimaal 2 weken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek geen behoefte gehad aan anticonvulsiva of hoge doses corticosteroïden.
• Geschiedenis van abdominale fistel, gastro-intestinale perforatie of intra-abdominaal abces binnen 6 maanden na dag 1 van de proefmedicatie.
• Recente grote operatie of trauma (in de afgelopen 28 dagen), niet-genezende/open wonden, diabetische zweren, recente drainage van een aanzienlijk volume ascites of pleurale effusie.
• Geschiedenis van congestief hartfalen, instabiele angina pectoris, myocardinfarct, symptomatische cardiale geleidingsstoornis, pacemaker of andere klinisch significante hartziekte of geschiedenis van een beroerte binnen 3 maanden voorafgaand aan deelname aan de studie.
• Baseline gecorrigeerd QT-interval op screening-elektrocardiogram (ECG) (QTc) >= 460 ms of linkerventrikelejectiefractie (LVEF) < 40% op screening-echocardiogram.
• Andere ongecontroleerde bijkomende ziekten
• Retinadegeneratieve ziekte (erfelijke retinadegeneratie of leeftijdsgebonden maculadegeneratie), voorgeschiedenis van uveïtis of voorgeschiedenis van retinale veneuze occlusie, of medisch relevante abnormale oogheelkundige beoordelingen bij screening.
• Bekende of vermoede allergie voor pimasertib, temsirolimus, andere rapamycinen (sirolimus, everolimus, enz.), hun hulpstoffen of een middel dat in de loop van dit onderzoek is gegeven.
• Immunisatie met verzwakte levende vaccins binnen een week na deelname aan de proef (voorbeelden van levende vaccins zijn intranasale griep, mazelen, bof, rubella, orale polio, BCG, enz.).
• Gelijktijdig gebruik van medicijnen of stoffen die sterke remmers of inductoren zijn van het CYP3A-enzym, inclusief, maar niet beperkt tot, fenytoïne, carbamazepine, barbituraten, azolen, rifampicine, fenobarbital of sint-janskruid.
• Zwangere of zogende vrouw.
• Wettelijke onbekwaamheid of beperkte handelingsbekwaamheid.

Er gelden ook aanvullende uitsluitingscriteria.