Essai de combinaison de Pimasertib (MSC1936369B) avec Temsirolimus

Critère d'intégration:

• Sujets atteints de tumeurs solides histologiquement ou cytologiquement confirmées, soit réfractaires au traitement standard, soit pour lesquelles aucun traitement standard efficace n'est disponible.
• Maladie mesurable ou évaluable au départ par RECIST 1.0.
• Âge >= 18 ans.
• Le sujet a lu et comprend le formulaire de consentement éclairé et est disposé et capable de donner un consentement éclairé.
• Score de statut de performance inférieur ou égal à (<=) 1 selon l'échelle de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
• Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test sanguin de grossesse négatif lors de la visite de dépistage.
• Les sujets féminins en âge de procréer et les sujets masculins avec des partenaires féminines en âge de procréer doivent être disposés à éviter une grossesse en utilisant une méthode de contraception adéquate pendant 2 semaines avant le dépistage, pendant l'essai et pendant 3 mois après la dernière dose du médicament à l'essai.

Des critères d'inclusion supplémentaires s'appliquent également.

Critère d'exclusion:

• Le sujet a déjà été traité avec un inhibiteur de la cible mammifère de la rapamycine (mTOR) ou un inhibiteur de la protéine kinase activée par un mitogène (MEK) et a cessé le traitement en raison d'EI liés au médicament.
• Le sujet a reçu l'un des éléments suivants :
• Chimiothérapie, immunothérapie, hormonothérapie, thérapie biologique, tout agent expérimental ou toute autre thérapie anticancéreuse dans les 28 jours (6 semaines pour les nitrosourées ou la mitomycine C) du jour 1 du traitement d'essai ; une chimiothérapie non cytotoxique ou un agent expérimental avec un potentiel limité de toxicité retardée est autorisé s'il est interrompu au moins 5 demi-vies avant le jour 1 du traitement d'essai.
• Radiothérapie antérieure étendue sur plus de 30 % des réserves de moelle osseuse, ou transplantation antérieure de moelle osseuse/cellules souches.
• Le sujet ne s'est pas remis d'une toxicité due à un traitement antérieur à la ligne de base ou à CTCAE v4.0 de grade 1 ou moins (sauf l'alopécie).
• Le sujet a un mauvais fonctionnement des organes ou de la moelle, tel que défini dans le protocole.
• Antécédents de métastases du système nerveux central (SNC) ou de tumeur primaire du SNC, sauf si le sujet a déjà été traité pour ces affections, est asymptomatique et n'a pas eu besoin d'anticonvulsivants ou de corticostéroïdes à forte dose pendant au moins 2 semaines avant l'entrée dans l'essai.
• Antécédents de fistule abdominale, de perforation gastro-intestinale ou d'abcès intra-abdominal dans les 6 mois suivant le jour 1 du traitement médicamenteux d'essai.
• Chirurgie ou traumatisme majeur récent (au cours des 28 derniers jours), plaies non cicatrisées/ouvertes, ulcères diabétiques, drainage récent d'un volume important d'ascite ou d'épanchement pleural.
• Antécédents d'insuffisance cardiaque congestive, d'angine de poitrine instable, d'infarctus du myocarde, d'anomalie symptomatique de la conduction cardiaque, de stimulateur cardiaque ou d'une autre maladie cardiaque cliniquement significative ou d'un antécédent d'accident vasculaire cérébral dans les 3 mois précédant le début de l'essai.
• Intervalle QT corrigé de base sur l'électrocardiogramme de dépistage (ECG) (QTc) > 460 ms ou fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) < 40 % sur l'échocardiogramme de dépistage.
• Autres maladies intercurrentes non contrôlées
• Maladie dégénérative rétinienne (dégénérescence rétinienne héréditaire ou dégénérescence maculaire liée à l'âge), antécédents d'uvéite ou d'occlusion veineuse rétinienne, ou évaluations ophtalmologiques anormales médicalement pertinentes lors du dépistage.
• Allergie connue ou suspectée au pimasertib, au temsirolimus, aux autres rapamycines (sirolimus, évérolimus, etc.), à leurs excipients ou à tout agent administré au cours de cet essai.
• Vaccination avec des vaccins vivants atténués dans la semaine suivant l'entrée dans l'essai (des exemples de vaccins vivants comprennent la grippe intranasale, la rougeole, les oreillons, la rubéole, la poliomyélite orale, le BCG, etc.).
• Utilisation concomitante de médicaments ou de substances qui sont de puissants inhibiteurs ou inducteurs de l'enzyme CYP3A, y compris, mais sans s'y limiter, la phénytoïne, la carbamazépine, les barbituriques, les azoles, la rifampicine, le phénobarbital ou le millepertuis.
• Femelle gestante ou allaitante.
• Incapacité juridique ou capacité juridique limitée.

Des critères d'exclusion supplémentaires s'appliquent également.