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阿司匹林在减轻紧张 II 研究中的作用 (ASPIRETENSION)

2014年5月12日 更新者:J.G. vd Bom, MD, PhD、Leiden University Medical Center

阿司匹林上午或下午缓解紧张:一项随机交叉试验

阿司匹林是心血管疾病 (CVD) 二级预防的基石,通常在醒来时服用,但缺乏关于最佳服用时间的证据。 最近对患有轻度高血压的健康受试者的研究表明,睡前服用阿司匹林可降低血压 (-7/5mmHg),而在醒来时服用阿司匹林则不会。 此外,研究人员发现,睡前服用阿司匹林可在 24 小时内降低血浆肾素活性、儿茶酚胺和皮质醇。 从未在可能同时使用抗高血压药物的 CVD 患者中研究过阿司匹林的时间依赖性作用。 此外,血小板反应性有昼夜节律,睡前服用阿司匹林可能会减弱血小板反应性的早晨高峰。 研究人员假设,与醒来时相比,睡前服用阿司匹林会在 24 小时内降低血压和血小板反应性。

一项随机开放标签盲法终点交叉试验,其中将纳入 250 名从初级保健机构招募的患者,他们使用阿司匹林进行 CVD 二级预防,血压稳定在 149/94mmHg 或更低。 研究对象将在三个月的两个干预期内随机使用阿司匹林在醒来时和睡前服用。 在患者正常的日常情况下,在每个治疗期结束时记录24小时的血压。 为了评估对血小板抑制的影响,将在两个治疗期结束时测量 24 小时尿液样本中的血栓素 B2 水平。 研究人员将根据摄入时间对胃肠道不适和潜在轻微出血事件以及依从性的不同影响进行评估。

本研究的目的是评估睡前服用阿司匹林与觉醒时服用阿司匹林对稳定性 CVD 受试者血压的影响。 此外,它将深入了解阿司匹林在 24 小时内对血小板反应性的影响、潜在的副作用和依从性。

研究概览

详细说明

阿司匹林因其对血小板聚集的抑制作用而成为心血管疾病二级预防的基石。 它将心血管事件复发的风险降低了大约四分之一。 虽然没有证据支持,但阿司匹林通常在早上服用。 睡前服用阿司匹林比醒来时服用阿司匹林更有益的原因有很多。 首先,心血管疾病最重要的可改变危险因素之一是动脉高血压。 通常认为阿司匹林对血压没有影响。 然而,在 Hermida 等人的两项随机临床试验中。在(其他方面健康的)I 级高血压受试者 (140/90-159/99 mmHg) 中,睡前摄入阿司匹林可使 24 小时血压降低 6.8/4.6 和 7.2/4.9 mmHg,而早上服用阿司匹林会使血压略微升高(2.6/1.6 和 1.3/0.8 毫米汞柱)。 研究人员证明,与早晨摄入相比,睡前服用阿司匹林可降低 24 小时内的血浆肾素活性以及 24 小时尿液中儿茶酚胺和皮质醇的排泄。 这些升压系统活性的降低为睡前服用阿司匹林可以降低血压而早上服用阿司匹林则不能的发现提供了生物学上合理的解释。 从未在临床相关患者组中研究过睡前服用阿司匹林与觉醒时服用阿司匹林对血压的影响,即已经使用阿司匹林进行复发性动脉粥样硬化血栓事件二级预防的患者,他们大多同时使用多种伴随(抗高血压)药物. 如果摄入时间有影响,这可能会导致非常简单的治疗改进,而无需额外费用。 其次,令人信服的是,血小板反应性在早晨出现高峰,这可能部分解释了清晨心血管事件的增加(早上 6 点到 12 点之间发生率最高)。 直立姿势会导致血小板活性增加,清晨交感神经活动增加(在醒来前几小时开始)也会刺激血小板。 由于血小板反应性有昼夜节律,服用阿司匹林的时间可能会影响其对血小板的抑制作用。 有人认为,假设早上服用阿司匹林为时已晚,睡前服用阿司匹林比早上服用阿司匹林更能防止清晨血小板反应性升高。

我们项目的目的是研究与早上服用阿司匹林相比,睡前服用阿司匹林治疗是否对使用阿司匹林的患者预防复发性心血管事件有额外益处。 我们的主要目标是研究睡前服用 100 毫克阿司匹林与早上服用 100 毫克阿司匹林对使用阿司匹林进行二级预防复发性动脉粥样硬化血栓事件的患者的血压(24 小时动态血压测量 (ABPM))的影响。 作为次要目标,研究人员将研究与早上相比,睡前服用阿司匹林对血小板功能的影响。 此外,研究人员将解决对潜在副作用和依从性的不同影响,以及参与血压调节的基因对血压影响的潜在影响修正。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

290

阶段

  • 第四阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

      • Leiden、荷兰、2300 RC
        • Leiden University Medical Center

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 75年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准:

  • 使用低剂量阿司匹林(乙酰水杨酸或氨基甲酸钙 80-100mg [品牌名称:乙酰水杨酸心脏、阿司匹林保护、ascal cardio、氨基氨基甲酸钙心脏])用于心血管事件的二级预防
  • 稳定的血压(有或没有治疗)在 120/70 和 159/99 之间
  • 年龄 18-80 岁
  • 给予知情同意的能力 (IC)

排除标准:

  • 血压低于 120/70 或高于 159/99
  • 最近三个月内降压药物的变化
  • 定期使用非甾体类抗炎药 (NSAID)
  • 轮班工人
  • 继发性动脉高血压的证据
  • 怀孕

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:随机化
  • 介入模型:交叉作业
  • 屏蔽:无(打开标签)

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:睡前服用阿司匹林
睡前服用阿司匹林
其他名称:
  • Ascal, Ascal Cardio/Neuro, Carbasalate 钙
有源比较器:醒来时服用阿司匹林
醒来时服用阿司匹林
其他名称:
  • Ascal, Ascal Cardio/Neuro, Carbasalate 钙

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
24 小时动态血压测量的变化
大体时间:3个月和6个月后
主要终点:24 小时动态血压 (ABPM)。 主要终点将在主要和次要分析中进行分析。 主要分析人群:所有具有完整随访 ABPM 的随机受试者。 包括 ABPM 无效的受试者、随访期间抗高血压药物的变化以及依从性低的受试者。 分析: 1)配对t检验:平均24小时血压、白天和夜间的血压。 2)线性混合模型:阿司匹林摄入时间、治疗顺序、治疗周期、使用的血压装置和相互作用项作为固定效应,受试者作为随机效应。 二次分析人群排除了 ABPM 无效、抗高血压药物改变或依从性的受试者
3个月和6个月后

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
血小板抑制
大体时间:3个月和6个月后
次要终点:子样本 (n=160) 在早上测量的血小板反应性。 主要分析:配对 t 检验以比较干预后血小板反应性的平均值。 此外,血小板反应性的相对降低/增加,有助于与该领域的其他研究进行比较并评估临床相关性。 亚组分析:我们定义了以下亚组进行分析:1)糖尿病患者与非糖尿病患者; 2)吸烟者与非吸烟者; 3) 高平均血小板体积 (MPV) 与低 MPV。
3个月和6个月后
血小板功能和凝血因子
大体时间:基线以及 3 个月和 6 个月后
在血液样本中测量的血小板功能和参与凝血和纤维蛋白溶解途径的因素。
基线以及 3 个月和 6 个月后
副作用
大体时间:基线以及 3 个月和 6 个月后
阿司匹林摄入对觉醒或睡前的副作用
基线以及 3 个月和 6 个月后
参与血压调节的基因
大体时间:基线
基线
患者偏好
大体时间:基线和 6 个月后
通过问卷评估阿司匹林的基线使用情况和研究完成后阿司匹林使用时间的偏好。
基线和 6 个月后

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 研究主任:J.G. vd Bom, MD, PhD、Leiden University Medical Center
  • 首席研究员:T.N. Bonten, MD、Leiden University Medical Center

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2011年4月1日

初级完成 (实际的)

2013年10月1日

研究完成 (实际的)

2013年10月1日

研究注册日期

首次提交

2011年3月31日

首先提交符合 QC 标准的

2011年6月22日

首次发布 (估计)

2011年6月23日

研究记录更新

最后更新发布 (估计)

2014年5月14日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2014年5月12日

最后验证

2014年5月1日

更多信息

与本研究相关的术语

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

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