Aspirin in der Studie zur Verringerung der Spannung II (ASPIRETENSION)

Aspirin ist aufgrund seiner hemmenden Wirkung auf die Thrombozytenaggregation ein Eckpfeiler in der Sekundärprävention von Herz-Kreislauf-Erkrankungen. Es reduziert das Risiko wiederkehrender kardiovaskulärer Ereignisse um etwa ein Viertel. Obwohl dies nicht durch Beweise gestützt wird, wird Aspirin normalerweise morgens eingenommen. Es gibt mehrere Gründe, warum es vorteilhafter sein kann, Aspirin vor dem Schlafengehen statt beim Aufwachen einzunehmen. Erstens ist arterielle Hypertonie einer der wichtigsten modifizierbaren Risikofaktoren für Herz-Kreislauf-Erkrankungen. Es wird allgemein angenommen, dass Aspirin keine Auswirkungen auf den Blutdruck hat. In zwei randomisierten klinischen Studien von Hermida et al. bei (ansonsten gesunden) Hypertonikern Grad I (140/90-159/99 mmHg) senkte die Einnahme von Aspirin vor dem Schlafengehen den 24-Stunden-Blutdruck um 6,8/4,6 und 7,2/4,9 mmHg, während die Einnahme von Aspirin am Morgen den Blutdruck leicht erhöhte (2,6/1,6 und 1,3/0,8 mmHg). Die Forscher haben gezeigt, dass Aspirin vor dem Schlafengehen sowohl die Plasma-Renin-Aktivität über 24 Stunden als auch die Ausscheidung von Katecholaminen und Cortisol im 24-Stunden-Urin im Vergleich zur morgendlichen Einnahme verringert. Die verringerte Aktivität dieser pressorischen Systeme bildet eine biologisch plausible Erklärung für die Feststellung, dass Aspirin vor dem Schlafengehen den Blutdruck senken kann, während Aspirin am Morgen dies nicht tut. Die Wirkung von Aspirin vor dem Schlafengehen versus beim Aufwachen auf den Blutdruck wurde nie in einer klinisch relevanten Patientengruppe untersucht, d. h. Patienten, die Aspirin bereits zur Sekundärprävention rezidivierender atherothrombotischer Ereignisse verwenden, die meistens auch eine Vielzahl von Begleitmedikamenten (Antihypertensiva) verwenden . Wenn der Zeitpunkt der Einnahme einen Einfluss hat, könnte dies zu einer sehr einfachen Verbesserung der Therapie ohne zusätzliche Kosten führen. Zweitens wurde überzeugend gezeigt, dass es einen morgendlichen Höhepunkt der Thrombozytenreaktivität gibt, was teilweise die Zunahme kardiovaskulärer Ereignisse am frühen Morgen erklären könnte (höchste Inzidenz zwischen 6 und 12 Uhr morgens). Eine aufrechte Körperhaltung einzunehmen kann zu einer erhöhten Thrombozytenaktivität führen, und Thrombozyten können auch durch die frühmorgendliche Zunahme der sympathischen Aktivität stimuliert werden (die wenige Stunden vor dem Erwachen beginnt). Da die Blutplättchenreaktivität einem zirkadianen Rhythmus unterliegt, kann der Zeitpunkt der Einnahme von Aspirin seine hemmende Wirkung auf Blutplättchen beeinflussen. Es wurde argumentiert, dass die Einnahme von Aspirin vor dem Schlafengehen den Anstieg der Thrombozytenreaktivität am frühen Morgen besser verhindern könnte als die Einnahme am Morgen, da angenommen wird, dass die Einnahme am Morgen zu spät wäre.

Das Ziel unseres Projekts ist es zu untersuchen, ob die Behandlung mit Aspirin vor dem Schlafengehen im Vergleich zur Einnahme am Morgen einen zusätzlichen Nutzen bei Patienten hat, die Aspirin verwenden, um wiederkehrende kardiovaskuläre Ereignisse zu verhindern. Unser primäres Ziel ist es, die Wirkung einer Einnahme von 100 mg Aspirin vor dem Schlafengehen im Vergleich zu einer Einnahme von 100 mg Aspirin am Morgen auf den Blutdruck (ambulante 24-Stunden-Blutdruckmessungen (ABPM)) bei Patienten zu untersuchen, die Aspirin zur Sekundärprävention wiederkehrender atherothrombotischer Ereignisse verwenden. Als sekundäres Ziel werden die Forscher die Wirkung der Aspirin-Einnahme vor dem Schlafengehen im Vergleich zu morgens auf die Thrombozytenfunktion untersuchen. Darüber hinaus werden sich die Forscher mit unterschiedlichen Auswirkungen auf mögliche Nebenwirkungen und Compliance sowie mit einer möglichen Effektmodifikation der Wirkung auf den Blutdruck durch an der Blutdruckregulation beteiligte Gene befassen.