Aspirin i reduktion af spænding II undersøgelse (ASPIRETENSION)

Aspirin er en hjørnesten i den sekundære forebyggelse af hjerte-kar-sygdomme på grund af dets hæmmende virkning på blodpladeaggregation. Det reducerer risikoen for tilbagevendende kardiovaskulære hændelser med omkring en fjerdedel. Selvom det ikke understøttes af beviser, tages aspirin normalt om morgenen. Der er flere grunde til, at det kan være mere fordelagtigt at tage aspirin ved sengetid i stedet for ved opvågning. For det første er en af ​​de vigtigste modificerbare risikofaktorer for kardiovaskulær sygdom arteriel hypertension. Aspirin antages normalt ikke at have nogen virkning på blodtrykket. I to randomiserede kliniske forsøg af Hermida et al. blandt (i øvrigt raske) grad I hypertensive forsøgspersoner (140/90-159/99 mmHg) faldt aspirinindtagelse ved sengetid 24 timers blodtryk med 6,8/4,6 og 7,2/4,9 mmHg, hvorimod brug af aspirin om morgenen øgede blodtrykket en smule (2,6/1,6 og 1,3/0,8) mmHg). Forskerne har påvist, at aspirin ved sengetid nedsætter både plasma-reninaktivitet i løbet af 24 timer og udskillelse af katekolaminer og cortisol i 24 timers urin sammenlignet med morgenindtagelse. Nedsat aktivitet af disse pressorsystemer danner en biologisk plausibel forklaring på opdagelsen af, at aspirin ved sengetid kan reducere blodtrykket, mens aspirin om morgenen ikke gør det. Effekten af ​​aspirin ved sengetid versus på opvågning på blodtrykket er aldrig blevet undersøgt i en klinisk relevant gruppe af patienter, dvs. patienter, der allerede bruger aspirin til sekundær forebyggelse af tilbagevendende aterotrombotiske hændelser, som for det meste også bruger en bred vifte af samtidige (antihypertensiva) lægemidler . Hvis tidspunktet for indtagelse har en effekt, kan dette føre til en meget enkel forbedring af behandlingen uden ekstra omkostninger. For det andet er det overbevisende blevet vist, at der er en morgentop i blodpladereaktivitet, hvilket til dels kan forklare stigningen i kardiovaskulære hændelser tidligt om morgenen (højeste forekomst mellem kl. 6 og 12). At komme i en oprejst stilling kan føre til øget blodpladeaktivitet, og blodplader kan også stimuleres af den tidlige morgenstigning af sympatisk aktivitet (som starter få timer før opvågning). Da blodpladereaktivitet har en døgnrytme, kan tidspunktet for indtagelse af aspirin påvirke dets hæmmende effekt på blodplader. Det er blevet hævdet, at indtagelse af aspirin ved sengetid bedre kunne forhindre den tidlige morgenstigning i blodpladereaktivitet end indtagelse om morgenen, forudsat at indtagelse om morgenen ville være for sent.

Formålet med vores projekt er at undersøge, om behandling med aspirin ved sengetid sammenlignet med indtagelse om morgenen har yderligere fordele hos patienter, der bruger aspirin for at forhindre tilbagevendende kardiovaskulære hændelser. Vores primære mål er at undersøge effekten af ​​100 mg aspirinindtag ved sengetid sammenlignet med 100 mg aspirinindtag om morgenen på blodtryk (24 timers ambulante blodtryksmålinger (ABPM)) hos patienter, der bruger aspirin til sekundær forebyggelse af tilbagevendende atherotrombotiske hændelser. Som et sekundært mål vil efterforskerne undersøge effekten af ​​aspirinindtagelse ved sengetid sammenlignet med om morgenen på blodpladefunktionen. Endvidere vil efterforskerne behandle differentielle effekter på potentielle bivirkninger og compliance, samt potentiel effektmodifikation af effekten på blodtrykket af gener involveret i blodtryksregulering.