Aspirine bij vermindering van spanning II-onderzoek (ASPIRETENSION)

Aspirine is een hoeksteen in de secundaire preventie van hart- en vaatziekten vanwege de remmende effecten op de bloedplaatjesaggregatie. Het vermindert het risico op terugkerende cardiovasculaire gebeurtenissen met ongeveer een kwart. Hoewel er geen bewijs voor is, wordt aspirine meestal 's ochtends ingenomen. Er zijn verschillende redenen waarom het gunstiger kan zijn om aspirine voor het slapen gaan in te nemen in plaats van bij het ontwaken. Ten eerste is arteriële hypertensie een van de belangrijkste beïnvloedbare risicofactoren voor hart- en vaatziekten. Van aspirine wordt meestal aangenomen dat het geen effect heeft op de bloeddruk. In twee gerandomiseerde klinische studies van Hermida et al. bij (overigens gezonde) proefpersonen met hypertensie graad I (140/90-159/99 mmHg) verlaagde de inname van aspirine voor het slapen gaan de 24-uurs bloeddruk met 6,8/4,6 en 7,2/4,9 mmHg, terwijl het gebruik van aspirine 's morgens de bloeddruk licht verhoogde (2,6/1,6 en 1,3/0,8 mmHg). De onderzoekers hebben aangetoond dat aspirine voor het slapengaan zowel de plasma-renine-activiteit gedurende 24 uur als de uitscheiding van catecholamines en cortisol in 24-uurs urine verlaagt in vergelijking met inname in de ochtend. Verminderde activiteit van deze druksystemen vormt een biologisch plausibele verklaring voor de bevinding dat aspirine voor het slapengaan de bloeddruk kan verlagen, terwijl aspirine 's ochtends dat niet doet. Het effect van aspirine bij het naar bed gaan versus bij het ontwaken op de bloeddruk is nooit onderzocht bij een klinisch relevante groep patiënten, d.w.z. patiënten die al aspirine gebruiken voor de secundaire preventie van recidiverende atherotrombotische voorvallen die meestal ook een breed scala aan gelijktijdig gebruikte (antihypertensiva) gebruiken . Als het tijdstip van inname een effect heeft, zou dit kunnen leiden tot een zeer eenvoudige verbetering van de therapie zonder extra kosten. Ten tweede is overtuigend aangetoond dat er een ochtendpiek is in de bloedplaatjesreactiviteit, wat de toename van cardiovasculaire gebeurtenissen in de vroege ochtend (hoogste incidentie tussen 6 en 12 uur) gedeeltelijk zou kunnen verklaren. Rechtop komen kan leiden tot verhoogde bloedplaatjesactiviteit en bloedplaatjes kunnen ook worden gestimuleerd door de vroege ochtendtoename van sympathische activiteit (die enkele uren voor het ontwaken begint). Aangezien de reactiviteit van bloedplaatjes een circadiaans ritme heeft, kan het tijdstip van inname van aspirine het remmende effect op bloedplaatjes beïnvloeden. Er is beweerd dat inname van aspirine voor het slapengaan de toename van de bloedplaatjesreactiviteit in de vroege ochtend beter zou kunnen voorkomen dan inname 's morgens, ervan uitgaande dat inname 's ochtends te laat zou zijn.

Het doel van ons project is om te onderzoeken of behandeling met aspirine voor het slapen gaan in vergelijking met inname in de ochtend extra voordelen heeft bij patiënten die aspirine gebruiken om terugkerende cardiovasculaire gebeurtenissen te voorkomen. Ons primaire doel is om het effect te bestuderen van de inname van 100 mg aspirine voor het slapen gaan in vergelijking met de inname van 100 mg aspirine 's morgens op de bloeddruk (24-uurs ambulante bloeddrukmetingen (ABPM)) bij patiënten die aspirine gebruiken voor secundaire preventie van recidiverende atherotrombotische gebeurtenissen. Als secundair doel zullen de onderzoekers het effect bestuderen van aspirine-inname voor het slapengaan in vergelijking met 's morgens op de bloedplaatjesfunctie. Verder zullen de onderzoekers differentiële effecten op mogelijke bijwerkingen en therapietrouw onderzoeken, evenals mogelijke effectmodificatie van het effect op de bloeddruk door genen die betrokken zijn bij de regulering van de bloeddruk.