- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT01379079
Aspirina en el Estudio de Reducción de la Tensión II (ASPIRETENSION)
Aspirina AM o PM en la reducción de la tensión: un ensayo aleatorio cruzado
La aspirina es una piedra angular en la prevención secundaria de la enfermedad cardiovascular (ECV) y generalmente se toma al despertar, aunque falta evidencia sobre el momento óptimo de ingesta. Estudios recientes en sujetos sanos con hipertensión leve mostraron que la aspirina a la hora de acostarse disminuye la presión arterial (-7/5 mmHg), mientras que la ingesta de aspirina al despertar no lo hace. Además, los investigadores encontraron que la aspirina a la hora de acostarse reduce la actividad de la renina plasmática, las catecolaminas y el cortisol durante 24 horas. Los efectos dependientes del tiempo de la aspirina nunca se han estudiado en pacientes con ECV, que pueden usar medicamentos antihipertensivos concomitantes. Además, la reactividad plaquetaria tiene un ritmo circadiano, y la ingesta de aspirina a la hora de acostarse puede atenuar el pico matutino de reactividad plaquetaria. Los investigadores plantean la hipótesis de que la ingesta de aspirina a la hora de acostarse en comparación con al despertar disminuye tanto la presión arterial como la reactividad plaquetaria durante 24 horas.
Un ensayo cruzado, aleatorizado, abierto, ciego, de punto final, en el que se incluirán 250 pacientes, reclutados en atención primaria, que usan aspirina para la prevención secundaria de ECV y tienen una presión arterial estable de 149/94 mmHg o menos. Los sujetos del estudio usarán aspirina aleatoriamente al despertarse y al acostarse durante dos períodos de intervención de tres meses. La presión arterial se registrará durante 24 horas al final de cada período de tratamiento en la situación diaria normal de los pacientes. Para evaluar los efectos sobre la inhibición plaquetaria, se medirán los niveles de tromboxano-B2 en una muestra de orina de 24 horas al final de ambos períodos de tratamiento. Los investigadores evaluarán los efectos diferenciales según el momento de la ingesta sobre las molestias gastrointestinales y los posibles eventos hemorrágicos menores, así como el cumplimiento.
El objetivo de este estudio es evaluar el efecto de la aspirina tomada al acostarse en comparación con al despertar sobre la presión arterial de sujetos con ECV estable. Además, generará información sobre el efecto de la aspirina en la reactividad plaquetaria durante 24 horas, los posibles efectos secundarios y el cumplimiento.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La aspirina es una piedra angular en la prevención secundaria de la enfermedad cardiovascular debido a sus efectos inhibidores sobre la agregación plaquetaria. Reduce el riesgo de eventos cardiovasculares recurrentes en aproximadamente una cuarta parte. Aunque no hay pruebas que lo respalden, la aspirina generalmente se toma por la mañana. Hay varias razones por las que puede ser más beneficioso tomar aspirina a la hora de acostarse que al despertar. Primero, uno de los factores de riesgo modificables más importantes para la enfermedad cardiovascular es la hipertensión arterial. Por lo general, se supone que la aspirina no tiene efectos sobre la presión arterial. Sin embargo, en dos ensayos clínicos aleatorizados de Hermida et al. entre los sujetos hipertensos de grado I (por lo demás sanos) (140/90-159/99 mmHg), la ingesta de aspirina a la hora de acostarse disminuyó la presión arterial en 24 horas en 6,8/4,6 y 7,2/4,9 mmHg, mientras que el uso de aspirina por la mañana aumentó ligeramente la presión arterial (2,6/1,6 y 1,3/0,8 mmHg). Los investigadores han demostrado que la aspirina a la hora de acostarse disminuye tanto la actividad de la renina plasmática durante 24 horas como la excreción de catecolaminas y cortisol en la orina de 24 horas en comparación con la ingesta matutina. La disminución de la actividad de estos sistemas presores constituye una explicación biológicamente plausible del hallazgo de que la aspirina a la hora de acostarse puede reducir la presión arterial, mientras que la aspirina por la mañana no lo hace. Nunca se ha estudiado el efecto de la aspirina a la hora de acostarse versus al despertar sobre la presión arterial en un grupo clínicamente relevante de pacientes, es decir, pacientes que ya usan aspirina para la prevención secundaria de eventos aterotrombóticos recurrentes que en su mayoría usan también una amplia variedad de medicamentos concomitantes (antihipertensivos). . Si el tiempo de ingesta tiene un efecto, esto podría conducir a una mejora muy simple de la terapia sin costo adicional. En segundo lugar, se ha demostrado de manera convincente que hay un pico matutino en la reactividad plaquetaria, lo que podría explicar en parte el aumento de eventos cardiovasculares temprano en la mañana (mayor incidencia entre las 6 y las 12 a.m.). Adoptar una postura erguida puede conducir a un aumento de la actividad plaquetaria y las plaquetas también pueden ser estimuladas por el aumento temprano en la mañana de la actividad simpática (que comienza pocas horas antes de despertarse). Dado que la reactividad plaquetaria tiene un ritmo circadiano, el momento de la ingesta de aspirina puede influir en su efecto inhibidor sobre las plaquetas. Se ha argumentado que la ingesta de aspirina a la hora de acostarse podría prevenir mejor el aumento de la reactividad plaquetaria temprano en la mañana que la ingesta matutina, suponiendo que la ingesta matutina sería demasiado tarde.
El objetivo de nuestro proyecto es estudiar si el tratamiento con aspirina a la hora de acostarse en comparación con la ingesta matinal tiene beneficios adicionales en pacientes que usan aspirina para prevenir eventos cardiovasculares recurrentes. Nuestro objetivo principal es estudiar el efecto de la ingesta de 100 mg de aspirina a la hora de acostarse en comparación con la ingesta de 100 mg de aspirina por la mañana sobre la presión arterial (mediciones ambulatorias de presión arterial (MAPA) de 24 horas) en pacientes que usan aspirina para la prevención secundaria de eventos aterotrombóticos recurrentes. Como objetivo secundario, los investigadores estudiarán el efecto de la ingesta de aspirina a la hora de acostarse en comparación con la mañana sobre la función plaquetaria. Además, los investigadores abordarán los efectos diferenciales sobre los posibles efectos secundarios y el cumplimiento, así como la modificación del efecto potencial del efecto sobre la presión arterial por parte de los genes implicados en la regulación de la presión arterial.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Leiden, Países Bajos, 2300 RC
- Leiden University Medical Center
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Uso de aspirina en dosis bajas (ácido acetilsalicílico o carbasalato de calcio 80-100 mg [nombres comerciales: ácido acetilsalicílico cardio, aspirin protect, ascal cardio, carbasalato de calcio cardio]) para la prevención secundaria de eventos cardiovasculares
- Presión arterial estable (con o sin terapia) entre 120/70 y 159/99
- Edad 18-80 años
- Capacidad para dar consentimiento informado (CI)
Criterio de exclusión:
- Presión arterial inferior a 120/70 o superior a 159/99
- Cambio en la medicación para bajar la presión arterial en los últimos tres meses
- Uso regular de medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE)
- trabajadores por turnos
- Evidencia de hipertensión arterial secundaria
- El embarazo
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: aspirina a la hora de acostarse
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ingesta de aspirina a la hora de acostarse
Otros nombres:
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Comparador activo: aspirina al despertar
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ingesta de aspirina al despertar
Otros nombres:
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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cambio en la medición de la presión arterial ambulatoria de 24 horas
Periodo de tiempo: después de 3 y 6 meses
|
Punto final primario: presión arterial ambulatoria de 24 horas (MAPA).
El criterio de valoración principal se analizará en el análisis primario y secundario.
Población primaria de análisis: todos los sujetos aleatorizados con MAPA de seguimiento completo.
Incluye sujetos con MAPA inválida, cambio de medicación antihipertensiva durante el seguimiento y sujetos con bajo cumplimiento.
Análisis: 1) pruebas t pareadas: presión arterial media de 24 horas, presión arterial durante el día y la noche.
2) Modelos mixtos lineales: tiempo de ingesta de aspirina, secuencia de tratamiento, período de tratamiento, dispositivo de presión arterial usado y términos de interacción como efectos fijos y sujetos como efectos aleatorios.
La población de análisis secundario excluye sujetos con MAPA inválida, cambio de medicación antihipertensiva o cumplimiento
|
después de 3 y 6 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Inhibición plaquetaria
Periodo de tiempo: después de 3 y 6 meses
|
Punto final secundario: Reactividad plaquetaria medida durante las horas de la mañana en una submuestra (n=160).
Análisis primario: prueba t pareada para comparar medias en la reactividad plaquetaria después de las intervenciones.
Además, una disminución/aumento relativo de la reactividad plaquetaria, para facilitar la comparación con otros estudios en este campo y evaluar la relevancia clínica.
Análisis de subgrupos: se definieron los siguientes subgrupos para el análisis: 1) diabéticos versus no diabéticos; 2) fumadores vs no fumadores; 3) Volumen plaquetario medio (MPV) alto frente a MPV bajo.
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después de 3 y 6 meses
|
|
función plaquetaria y factores de coagulación
Periodo de tiempo: al inicio y después de 3 y 6 meses
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Función plaquetaria y factores implicados en las vías de coagulación y fibrinolítica, medidos en muestras de sangre.
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al inicio y después de 3 y 6 meses
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|
efectos secundarios
Periodo de tiempo: al inicio y después de 3 y 6 meses
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efectos secundarios de la ingesta de aspirina al despertar o al acostarse
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al inicio y después de 3 y 6 meses
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genes implicados en la regulación de la presión arterial
Periodo de tiempo: base
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base
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Preferencia del paciente
Periodo de tiempo: al inicio y después de 6 meses
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El uso inicial de aspirina y la preferencia del momento del uso de aspirina después de la finalización del estudio se evaluaron mediante cuestionarios.
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al inicio y después de 6 meses
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Director de estudio: J.G. vd Bom, MD, PhD, Leiden University Medical Center
- Investigador principal: T.N. Bonten, MD, Leiden University Medical Center
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Snoep JD, Hovens MM, Pasha SM, Frolich M, Pijl H, Tamsma JT, Huisman MV. Time-dependent effects of low-dose aspirin on plasma renin activity, aldosterone, cortisol, and catecholamines. Hypertension. 2009 Nov;54(5):1136-42. doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.109.134825. Epub 2009 Oct 5.
- Hermida RC, Ayala DE, Calvo C, Lopez JE. Aspirin administered at bedtime, but not on awakening, has an effect on ambulatory blood pressure in hypertensive patients. J Am Coll Cardiol. 2005 Sep 20;46(6):975-83. doi: 10.1016/j.jacc.2004.08.071.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades cardiovasculares
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes del sistema nervioso periférico
- Inhibidores de enzimas
- Analgésicos
- Agentes del sistema sensorial
- Agentes antiinflamatorios no esteroideos
- Analgésicos no narcóticos
- Agentes antiinflamatorios
- Agentes antirreumáticos
- Agentes fibrinolíticos
- Agentes moduladores de fibrina
- Inhibidores de la agregación plaquetaria
- Inhibidores de la ciclooxigenasa
- Antipiréticos
- Agentes de conservación de la densidad ósea
- Hormonas y agentes reguladores del calcio
- Aspirina
- Calcio
- Calcio, Dietético
- Lisinato de ácido acetilsalicílico
- Carbaspirina cálcica
Otros números de identificación del estudio
- NL34954.058.10
- 2010-024448-13 (Número EudraCT)
- P10.246 (Otro identificador: Leiden University Medical Center)
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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