- ICH GCP
- USA klinikai vizsgálatok nyilvántartása
- Klinikai vizsgálat NCT01379079
Az aszpirin a feszültség csökkentésében II. tanulmány (ASPIRETENSION)
Aspirin AM vagy PM a feszültség csökkentésében: véletlenszerű keresztezési próba
Az aszpirin a szív- és érrendszeri betegségek (CVD) másodlagos prevenciójának sarokköve, és általában ébredéskor veszik be, bár nincs bizonyíték az optimális beviteli időre vonatkozóan. A közelmúltban enyhe magas vérnyomásban szenvedő egészséges alanyokon végzett vizsgálatok kimutatták, hogy az aszpirin lefekvés előtt csökkenti a vérnyomást (-7/5 Hgmm), míg az aszpirin ébredéskor történő bevétele nem. Ezenkívül a kutatók azt találták, hogy az aszpirin lefekvéskor csökkenti a plazma renin aktivitását, a katekolaminok és a kortizol szintjét 24 óra alatt. Az aszpirin időfüggő hatásait soha nem vizsgálták szív- és érrendszeri betegségekben szenvedő betegeknél, akik egyidejűleg vérnyomáscsökkentő szereket is szedhetnek. Ezenkívül a vérlemezke-reaktivitás cirkadián ritmusú, és az aszpirin lefekvés előtti bevitele csökkentheti a vérlemezke-reaktivitás reggeli csúcsát. A kutatók azt feltételezik, hogy a lefekvéskor bevitt aszpirin 24 óra alatt csökkenti a vérnyomást és a vérlemezke-reaktivitást, összehasonlítva az ébredéskor.
Egy randomizált, nyílt, vak, keresztezett végponti vizsgálat, amelybe 250 olyan, az alapellátásból toborzott beteget vonnak be, akik aszpirint használnak a szív- és érrendszeri betegségek másodlagos megelőzésére, és stabil vérnyomásuk 149/94 Hgmm vagy alacsonyabb. A vizsgálati alanyok véletlenszerűen alkalmaznak aszpirint ébredéskor és lefekvéskor két három hónapos beavatkozási periódus alatt. A vérnyomást minden kezelési periódus végén 24 órán keresztül rögzítik a páciens normál napi helyzetében. A thrombocyta-gátlásra gyakorolt hatások értékelésére a tromboxán-B2 szintet 24 órás vizeletmintában mérik mindkét kezelési periódus végén. A vizsgálatot végzők a bevételi idő függvényében értékelik a gasztrointesztinális panaszokra és a lehetséges kisebb vérzésekre, valamint a megfelelőségre gyakorolt eltérő hatásokat.
Ennek a tanulmánynak az a célja, hogy értékelje a lefekvés előtt bevett aszpirin hatását az ébredéshez képest a stabil szív- és érrendszeri betegségben szenvedő alanyok vérnyomására. Ezenkívül betekintést nyújt az aszpirinnek a vérlemezke-reaktivitásra gyakorolt hatásába 24 órán keresztül, a lehetséges mellékhatásokba és a megfelelőségbe.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Az aszpirin a szív- és érrendszeri betegségek másodlagos megelőzésének egyik sarokköve a vérlemezke-aggregációt gátló hatása miatt. Körülbelül negyedével csökkenti az ismétlődő kardiovaszkuláris események kockázatát. Bár bizonyítékokkal nem támasztják alá, az aszpirint általában reggel veszik be. Számos oka van annak, hogy miért hasznosabb lehet az aszpirint lefekvéskor bevenni, nem pedig ébredéskor. Először is, a szív- és érrendszeri betegségek egyik legfontosabb módosítható kockázati tényezője az artériás magas vérnyomás. Általában feltételezik, hogy az aszpirin nincs hatással a vérnyomásra. Két randomizált klinikai vizsgálatban azonban Hermida et al. Az (egyébként egészséges) I. fokozatú hipertóniás alanyok (140/90-159/99 Hgmm) körében a lefekvés előtti aszpirinbevitel 6,8/4,6 és 7,2/4,9 értékkel csökkentette a 24 órás vérnyomást Hgmm, míg a reggeli aszpirin enyhén emelte a vérnyomást (2,6/1,6 és 1,3/0,8 Hgmm). A kutatók kimutatták, hogy az aszpirin lefekvéskor csökkenti mind a plazma renin aktivitását 24 óra alatt, mind a katekolaminok és a kortizol kiválasztását a 24 órás vizeletben a reggeli bevitelhez képest. Ezeknek a nyomásszabályozó rendszereknek a csökkent aktivitása biológiailag elfogadható magyarázatot ad arra a megállapításra, hogy az aszpirin lefekvéskor csökkentheti a vérnyomást, míg az aszpirin reggel nem. Soha nem vizsgálták az aszpirin lefekvéskor és ébredéskor kifejtett vérnyomásra gyakorolt hatását klinikailag releváns betegcsoportban, azaz olyan betegeknél, akik már aszpirint használnak a visszatérő atherothromboticus események másodlagos megelőzésére, akik többnyire egyidejűleg sokféle (vérnyomáscsökkentő) gyógyszert is szednek. . Ha az adagolás ideje hatással van, ez a terápia nagyon egyszerű javításához vezethet, extra költségek nélkül. Másodszor, meggyőzően kimutatták, hogy a vérlemezke-reaktivitás reggeli csúcsa van, ami részben megmagyarázhatja a kora reggeli kardiovaszkuláris események növekedését (a legmagasabb előfordulási gyakoriság reggel 6 és 12 óra között). Az egyenes testtartás megnövekedett vérlemezke-aktivitáshoz vezethet, és a vérlemezkék növekedését is serkentheti a szimpatikus aktivitás kora reggeli növekedése (ami néhány órával az ébredés előtt kezdődik). Mivel a thrombocyta-reaktivitás cirkadián ritmusú, az aszpirin bevételének ideje befolyásolhatja annak vérlemezkékre gyakorolt gátló hatását. Azzal érveltek, hogy az aszpirin lefekvés előtti bevitele jobban megakadályozhatja a vérlemezke-reaktivitás kora reggeli növekedését, mint a reggeli bevitel, feltételezve, hogy a reggeli bevitel túl késő lenne.
Projektünk célja annak vizsgálata, hogy az aszpirinnel történő lefekvés előtti kezelés a reggeli bevételhez képest további előnyökkel jár-e azoknál a betegeknél, akik aszpirint használnak a visszatérő kardiovaszkuláris események megelőzésére. Elsődleges célunk a 100 mg lefekvés előtti aszpirin és a reggeli 100 mg aszpirin vérnyomásra gyakorolt hatásának vizsgálata (24 órás ambuláns vérnyomásmérés (ABPM)) olyan betegeknél, akik aszpirint használnak a visszatérő atherothromboticus események másodlagos megelőzésére. Másodlagos célként a kutatók megvizsgálják az aszpirin lefekvés előtti bevitelének a vérlemezke funkcióra gyakorolt hatását a reggelivel összehasonlítva. Ezen túlmenően a kutatók foglalkozni fognak a lehetséges mellékhatásokra és a megfelelőségre gyakorolt eltérő hatásokkal, valamint a vérnyomás szabályozásában részt vevő gének vérnyomásra gyakorolt hatásának lehetséges hatásmódosításával.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 4. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Leiden, Hollandia, 2300 RC
- Leiden University Medical Center
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Alacsony dózisú aszpirin (acetilszalicilsav vagy karbazalát-kalcium 80-100 mg [márkanevek: acetilszalicilsav cardio, aspirin protection, ascal cardio, karbazalát-kalcium cardio]) használata a kardiovaszkuláris események másodlagos megelőzésére
- Stabil vérnyomás (terápiával vagy anélkül) 120/70 és 159/99 között
- Életkor 18-80 év
- Tájékozott beleegyezés megadásának képessége (IC)
Kizárási kritériumok:
- A vérnyomás alacsonyabb, mint 120/70 vagy magasabb, mint 159/99
- Változás a vérnyomáscsökkentő gyógyszerben az elmúlt három hónapban
- Nem szteroid gyulladáscsökkentők (NSAID-ok) rendszeres használata
- Műszakos dolgozók
- Másodlagos artériás hipertónia bizonyítéka
- Terhesség
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Crossover kiosztás
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: aszpirin lefekvés előtt
|
aszpirin bevitel lefekvés előtt
Más nevek:
|
|
Aktív összehasonlító: aszpirin ébredéskor
|
aszpirin bevitel ébredéskor
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
változás a 24 órás Ambuláns vérnyomásmérésben
Időkeret: 3 és 6 hónap után
|
Elsődleges végpont: 24 órás ambuláns vérnyomás (ABPM).
Az elsődleges végpontot az elsődleges és másodlagos elemzés során elemzik.
Elsődleges elemzési populáció: minden véletlen besorolású alany teljes nyomon követési ABPM-mel.
Ide tartoznak az érvénytelen ABPM-ben szenvedő alanyok, a nyomon követés során megváltozott vérnyomáscsökkentő gyógyszeres kezelés, valamint az alacsony együttműködési képességű alanyok.
Elemzések: 1) páros t-tesztek: átlagos 24 órás vérnyomás, nappali és éjszakai vérnyomás.
2) Lineáris vegyes modellek: az aszpirin bevitelének időzítése, kezelési sorrend, kezelési periódus, használt vérnyomásmérő készülék és interakciós kifejezések fix hatásokként, az alanyok pedig véletlenszerű hatásokként.
A másodlagos elemzési populáció kizárja azokat az alanyokat, akiknél az ABPM érvénytelen, a vérnyomáscsökkentő gyógyszeres kezelés megváltozott, vagy a megfelelőség
|
3 és 6 hónap után
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Thrombocyta-gátlás
Időkeret: 3 és 6 hónap után
|
Másodlagos végpont: A reggeli órákban mért vérlemezke-reaktivitás egy részmintában (n=160).
Elsődleges analízis: páros t-teszt a thrombocyta reaktivitás átlagainak összehasonlítására a beavatkozások után.
Ezenkívül a thrombocyta-reaktivitás relatív csökkenése/növekedése, hogy megkönnyítse az ezen a területen végzett más vizsgálatokkal való összehasonlítást és értékelje a klinikai relevanciát.
Alcsoport elemzések: a következő alcsoportokat határoztuk meg elemzésre: 1) Cukorbetegek vs. nem cukorbetegek; 2) Dohányzók vs. nemdohányzók; 3) Magas átlagos trombocitatérfogat (MPV) vs. alacsony MPV.
|
3 és 6 hónap után
|
|
vérlemezke funkció és véralvadási faktorok
Időkeret: kiindulási, valamint 3 és 6 hónap után
|
A vérlemezkék funkciója és a koagulációs és fibrinolitikus útvonalakban szerepet játszó tényezők, vérmintában mérve.
|
kiindulási, valamint 3 és 6 hónap után
|
|
mellékhatások
Időkeret: kiindulási, valamint 3 és 6 hónap után
|
az aszpirin bevételének mellékhatásai ébredéskor vagy lefekvéskor
|
kiindulási, valamint 3 és 6 hónap után
|
|
a vérnyomás szabályozásában szerepet játszó gének
Időkeret: alapvonal
|
alapvonal
|
|
|
A páciens preferenciája
Időkeret: kiindulási és 6 hónap után
|
Az aszpirin kiindulási felhasználását és az aszpirin használatának preferált időzítését a vizsgálat befejezése után kérdőívekkel értékelték.
|
kiindulási és 6 hónap után
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Tanulmányi igazgató: J.G. vd Bom, MD, PhD, Leiden University Medical Center
- Kutatásvezető: T.N. Bonten, MD, Leiden University Medical Center
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Snoep JD, Hovens MM, Pasha SM, Frolich M, Pijl H, Tamsma JT, Huisman MV. Time-dependent effects of low-dose aspirin on plasma renin activity, aldosterone, cortisol, and catecholamines. Hypertension. 2009 Nov;54(5):1136-42. doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.109.134825. Epub 2009 Oct 5.
- Hermida RC, Ayala DE, Calvo C, Lopez JE. Aspirin administered at bedtime, but not on awakening, has an effect on ambulatory blood pressure in hypertensive patients. J Am Coll Cardiol. 2005 Sep 20;46(6):975-83. doi: 10.1016/j.jacc.2004.08.071.
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Szív-és érrendszeri betegségek
- A gyógyszerek élettani hatásai
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Perifériás idegrendszeri szerek
- Enzim gátlók
- Fájdalomcsillapítók
- Érzékszervi rendszer ügynökei
- Nem szteroid gyulladáscsökkentő szerek
- Fájdalomcsillapítók, nem kábító
- Gyulladáscsökkentő szerek
- Reumaellenes szerek
- Fibrinolitikus szerek
- Fibrin moduláló szerek
- Thrombocyta aggregáció gátlók
- Ciklooxigenáz inhibitorok
- Lázcsillapítók
- Csontsűrűség-megőrző szerek
- Kalciumszabályozó hormonok és szerek
- Aszpirin
- Kalcium
- Kalcium, diétás
- Acetilszalicilsav-lizinát
- Karbaspirin kalcium
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- NL34954.058.10
- 2010-024448-13 (EudraCT szám)
- P10.246 (Egyéb azonosító: Leiden University Medical Center)
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .