Studie Aspirin v redukci napětí II (ASPIRETENSION)

Aspirin je základním kamenem sekundární prevence kardiovaskulárních onemocnění, protože má inhibiční účinky na agregaci krevních destiček. Zhruba o čtvrtinu snižuje riziko opakujících se kardiovaskulárních příhod. Ačkoli to není podpořeno důkazy, aspirin se obvykle užívá ráno. Existuje několik důvodů, proč může být výhodnější užívat aspirin před spaním místo po probuzení. Za prvé, jedním z nejdůležitějších ovlivnitelných rizikových faktorů kardiovaskulárních onemocnění je arteriální hypertenze. Obvykle se předpokládá, že aspirin nemá žádný vliv na krevní tlak. Nicméně ve dvou randomizovaných klinických studiích Hermidy et al. u (jinak zdravých) pacientů s hypertenzí I. stupně (140/90-159/99 mmHg) příjem aspirinu před spaním snížil krevní tlak za 24 hodin o 6,8/4,6 a 7,2/4,9 mmHg, zatímco užívání aspirinu ráno mírně zvýšilo krevní tlak (2,6/1,6 a 1,3/0,8 mmHg). Výzkumníci prokázali, že aspirin před spaním snižuje jak aktivitu plazmatického reninu během 24 hodin, tak vylučování katecholaminů a kortizolu v moči za 24 hodin ve srovnání s ranním příjmem. Snížená aktivita těchto presorických systémů představuje biologicky přijatelné vysvětlení pro zjištění, že aspirin před spaním může snížit krevní tlak, zatímco aspirin ráno nikoli. Účinek aspirinu před spaním proti probuzení na krevní tlak nebyl nikdy studován u klinicky relevantní skupiny pacientů, tj. pacientů již užívajících aspirin k sekundární prevenci recidivujících aterotrombotických příhod, kteří většinou užívají také širokou škálu souběžných (antihypertenzních) léků. . Pokud má vliv doba příjmu, mohlo by to vést k velmi jednoduchému zlepšení terapie bez dalších nákladů. Za druhé, bylo přesvědčivě prokázáno, že existuje ranní vrchol reaktivity krevních destiček, což by mohlo částečně vysvětlit nárůst kardiovaskulárních příhod v časných ranních hodinách (nejvyšší výskyt mezi 6. a 12. hodinou ráno). Vzpřímený postoj může vést ke zvýšené aktivitě krevních destiček a krevní destičky mohou být také stimulovány časným ranním zvýšením aktivity sympatiku (které začíná několik hodin před probuzením). Protože reaktivita krevních destiček má cirkadiánní rytmus, může doba příjmu aspirinu ovlivnit jeho inhibiční účinek na krevní destičky. Argumentovalo se, že příjem aspirinu před spaním by mohl lépe zabránit časnému rannímu zvýšení reaktivity krevních destiček než příjem ráno za předpokladu, že ranní příjem by byl příliš pozdě.

Cílem našeho projektu je zjistit, zda léčba aspirinem před spaním ve srovnání s ranním příjmem má další přínosy u pacientů užívajících aspirin k prevenci opakujících se kardiovaskulárních příhod. Naším primárním cílem je studovat účinek příjmu 100 mg aspirinu před spaním ve srovnání s příjmem 100 mg aspirinu ráno na krevní tlak (24h ambulantní měření krevního tlaku (ABPM)) u pacientů, kteří užívají aspirin k sekundární prevenci rekurentních aterotrombotických příhod. Jako sekundární cíl budou výzkumníci studovat účinek příjmu aspirinu před spaním ve srovnání s ranním na funkci krevních destiček. Kromě toho se výzkumníci zaměří na rozdílné účinky na potenciální vedlejší účinky a komplianci, jakož i na potenciální modifikaci účinku na krevní tlak geny zapojenými do regulace krevního tlaku.