Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Аспирин в исследовании снижения напряжения II (ASPIRETENSION)

12 мая 2014 г. обновлено: J.G. vd Bom, MD, PhD, Leiden University Medical Center

Аспирин утром или вечером в снижении напряжения: рандомизированное перекрестное исследование

Аспирин является краеугольным камнем вторичной профилактики сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) и обычно принимается после пробуждения, хотя данных об оптимальном времени приема недостаточно. Недавние исследования на здоровых людях с легкой гипертензией показали, что прием аспирина перед сном снижает артериальное давление (-7/5 мм рт. ст.), в то время как прием аспирина после пробуждения этого не делает. Кроме того, исследователи обнаружили, что аспирин перед сном снижает активность ренина плазмы, катехоламинов и кортизола в течение 24 часов. Зависимые от времени эффекты аспирина никогда не изучались у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями, которые могут одновременно принимать антигипертензивные препараты. Более того, реактивность тромбоцитов имеет циркадный ритм, и прием аспирина перед сном может ослабить утренний пик реактивности тромбоцитов. Исследователи предполагают, что прием аспирина перед сном по сравнению с приемом после пробуждения снижает артериальное давление и реактивность тромбоцитов в течение 24 часов.

Рандомизированное открытое слепое перекрестное исследование по конечной точке, в которое будут включены 250 пациентов, набранных из учреждений первичной медико-санитарной помощи, которые принимают аспирин для вторичной профилактики сердечно-сосудистых заболеваний и имеют стабильное артериальное давление 149/94 мм рт.ст. или ниже. Испытуемые будут случайным образом принимать аспирин при пробуждении и перед сном в течение двух периодов вмешательства по три месяца. Артериальное давление будет регистрироваться в течение 24 часов в конце каждого периода лечения в обычной повседневной ситуации пациентов. Для оценки влияния на ингибирование тромбоцитов уровни тромбоксана-В2 будут измеряться в 24-часовой пробе мочи в конце обоих периодов лечения. Исследователи будут оценивать различные эффекты в зависимости от времени приема на желудочно-кишечные жалобы и потенциальные незначительные кровотечения, а также соблюдение режима лечения.

Целью данного исследования является оценка влияния приема аспирина перед сном по сравнению с приемом после пробуждения на артериальное давление у субъектов со стабильными сердечно-сосудистыми заболеваниями. Кроме того, он даст представление о влиянии аспирина на реактивность тромбоцитов в течение 24 часов, потенциальных побочных эффектах и ​​соблюдении режима лечения.

Обзор исследования

Подробное описание

Аспирин является краеугольным камнем вторичной профилактики сердечно-сосудистых заболеваний из-за его ингибирующего действия на агрегацию тромбоцитов. Он снижает риск повторных сердечно-сосудистых событий примерно на четверть. Хотя это и не подтверждается доказательствами, аспирин обычно принимают утром. Есть несколько причин, по которым полезнее принимать аспирин перед сном, а не после пробуждения. Во-первых, одним из важнейших модифицируемых факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний является артериальная гипертензия. Обычно считается, что аспирин не влияет на кровяное давление. Однако в двух рандомизированных клинических исследованиях Hermida et al. среди (в остальном здоровых) гипертоников I степени (140/90-159/99 мм рт.ст.) прием аспирина перед сном снижал 24-часовое артериальное давление на 6,8/4,6 и 7,2/4,9 мм рт. мм рт.ст.). Исследователи продемонстрировали, что аспирин перед сном снижает как активность ренина плазмы в течение 24 часов, так и экскрецию катехоламинов и кортизола с 24-часовой мочой по сравнению с утренним приемом. Снижение активности этих прессорных систем является биологически правдоподобным объяснением того, что аспирин перед сном может снижать артериальное давление, тогда как аспирин утром этого не делает. Влияние аспирина перед сном по сравнению с пробуждением на артериальное давление никогда не изучалось в клинически значимой группе пациентов, т. е. у пациентов, уже принимающих аспирин для вторичной профилактики рецидивирующих атеротромботических событий, которые в основном также принимают широкий спектр сопутствующих (антигипертензивных) препаратов. . Если время приема оказывает влияние, это может привести к очень простому улучшению терапии без дополнительных затрат. Во-вторых, было убедительно показано, что существует утренний пик реактивности тромбоцитов, что может частично объяснить учащение сердечно-сосудистых событий рано утром (наибольшая частота между 6 и 12 часами утра). Вертикальное положение может привести к повышению активности тромбоцитов, а тромбоциты также могут стимулироваться ранним утренним повышением симпатической активности (которое начинается за несколько часов до пробуждения). Поскольку реактивность тромбоцитов имеет циркадный ритм, время приема аспирина может влиять на его ингибирующее действие на тромбоциты. Утверждалось, что прием аспирина перед сном может лучше предотвратить раннее утреннее повышение реактивности тромбоцитов, чем прием утром, предполагая, что прием утром будет слишком поздним.

Целью нашего проекта является изучение того, дает ли лечение аспирином перед сном по сравнению с приемом утром дополнительные преимущества у пациентов, принимающих аспирин, для предотвращения повторных сердечно-сосудистых событий. Нашей основной целью является изучение влияния приема 100 мг аспирина перед сном по сравнению с приемом 100 мг аспирина утром на артериальное давление (суточное амбулаторное измерение артериального давления (СМАД)) у пациентов, принимающих аспирин для вторичной профилактики рецидивирующих атеротромботических событий. В качестве дополнительной цели исследователи изучат влияние приема аспирина перед сном по сравнению с приемом утром на функцию тромбоцитов. Кроме того, исследователи будут рассматривать дифференциальные эффекты потенциальных побочных эффектов и соблюдения режима лечения, а также потенциальную модификацию воздействия на артериальное давление генами, участвующими в регуляции артериального давления.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

290

Фаза

  • Фаза 4

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 75 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Использование низких доз аспирина (ацетилсалициловая кислота или карбазалат кальция 80-100 мг [торговые названия: ацетилсалициловая кислота кардио, аспирин протект, аскаль кардио, карбазалат кальция кардио]) для вторичной профилактики сердечно-сосудистых событий
  • Стабильное артериальное давление (с терапией или без нее) от 120/70 до 159/99
  • Возраст 18-80 лет
  • Способность давать информированное согласие (IC)

Критерий исключения:

  • Артериальное давление ниже 120/70 или выше 159/99.
  • Изменение приема препаратов для снижения артериального давления в течение последних трех месяцев.
  • Регулярный прием нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП)
  • Сменные рабочие
  • Признаки вторичной артериальной гипертензии
  • Беременность

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Назначение кроссовера
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: аспирин перед сном
прием аспирина перед сном
Другие имена:
  • Ascal, Ascal Cardio/Neuro, карбазалат кальция
Активный компаратор: аспирин после пробуждения
прием аспирина после пробуждения
Другие имена:
  • Ascal, Ascal Cardio/Neuro, карбазалат кальция

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
изменение за 24 часа Амбулаторное измерение артериального давления
Временное ограничение: через 3 и 6 месяцев
Первичная конечная точка: 24-часовое амбулаторное артериальное давление (СМАД). Первичная конечная точка будет проанализирована в первичном и вторичном анализе. Популяция первичного анализа: все рандомизированные субъекты с полным последующим СМАД. Включает субъектов с недействительным СМАД, сменой антигипертензивных препаратов во время последующего наблюдения и субъектов с низкой комплаентностью. Анализы: 1) парные t-тесты: среднесуточное АД, АД днем ​​и ночью. 2) Линейные смешанные модели: время приема аспирина, последовательность лечения, период лечения, используемое устройство для измерения артериального давления и условия взаимодействия как фиксированные эффекты, а субъекты как случайные эффекты. Популяция вторичного анализа исключает субъектов с недействительным СМАД, изменением антигипертензивного препарата или соблюдением режима лечения.
через 3 и 6 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Ингибирование тромбоцитов
Временное ограничение: через 3 и 6 месяцев
Вторичная конечная точка: реактивность тромбоцитов, измеренная в утренние часы в подвыборке (n=160). Первичный анализ: парный t-критерий для сравнения средних значений реактивности тромбоцитов после вмешательств. Кроме того, относительное снижение/увеличение реактивности тромбоцитов для облегчения сравнения с другими исследованиями в этой области и оценки клинической значимости. Анализ подгрупп: мы определили следующие подгруппы для анализа: 1) диабетики против недиабетиков; 2) Курильщики против некурящих; 3) Высокий средний объем тромбоцитов (MPV) по сравнению с низким MPV.
через 3 и 6 месяцев
функция тромбоцитов и факторы свертывания крови
Временное ограничение: исходно и через 3 и 6 мес.
Функция тромбоцитов и факторы, участвующие в процессах коагуляции и фибринолиза, измеряемые в образцах крови.
исходно и через 3 и 6 мес.
побочные эффекты
Временное ограничение: исходно и через 3 и 6 мес.
побочные эффекты приема аспирина при пробуждении или перед сном
исходно и через 3 и 6 мес.
гены, участвующие в регуляции артериального давления
Временное ограничение: исходный уровень
исходный уровень
Предпочтение пациента
Временное ограничение: исходно и через 6 мес.
Исходное использование аспирина и предпочтение времени приема аспирина после завершения исследования оценивали с помощью анкет.
исходно и через 6 мес.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Соавторы

Следователи

  • Директор по исследованиям: J.G. vd Bom, MD, PhD, Leiden University Medical Center
  • Главный следователь: T.N. Bonten, MD, Leiden University Medical Center

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 апреля 2011 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 октября 2013 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 октября 2013 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

31 марта 2011 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

22 июня 2011 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

23 июня 2011 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

14 мая 2014 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

12 мая 2014 г.

Последняя проверка

1 мая 2014 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Другие идентификационные номера исследования

  • NL34954.058.10
  • 2010-024448-13 (Номер EudraCT)
  • P10.246 (Другой идентификатор: Leiden University Medical Center)

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Ацетилсалициловая кислота

Подписаться