- ICH GCP
- Rejestr badań klinicznych w USA
- Badanie kliniczne NCT01379079
Aspiryna w badaniu redukcji napięcia II (ASPIRETENSION)
Aspiryna AM lub PM w redukcji napięcia: randomizowana próba krzyżowa
Aspiryna jest kamieniem węgielnym we wtórnej profilaktyce chorób sercowo-naczyniowych (CVD) i jest zwykle przyjmowana po przebudzeniu, chociaż brakuje dowodów dotyczących optymalnego czasu przyjmowania. Niedawne badania przeprowadzone na zdrowych osobach z łagodnym nadciśnieniem wykazały, że aspiryna przed snem obniża ciśnienie krwi (-7/5 mmHg), podczas gdy przyjmowanie aspiryny po przebudzeniu nie. Ponadto badacze odkryli, że aspiryna przed snem zmniejsza aktywność reninową osocza, katecholaminy i kortyzol w ciągu 24 godzin. Nigdy nie badano zależnego od czasu działania aspiryny u pacjentów z CVD, którzy mogą stosować jednocześnie leki przeciwnadciśnieniowe. Ponadto reaktywność płytek krwi podlega rytmowi dobowemu, a przyjmowanie kwasu acetylosalicylowego przed snem może osłabiać poranny szczyt reaktywności płytek krwi. Badacze postawili hipotezę, że przyjmowanie aspiryny przed snem w porównaniu z przyjmowaniem po przebudzeniu obniża zarówno ciśnienie krwi, jak i reaktywność płytek krwi w ciągu 24 godzin.
Randomizowane, otwarte, zaślepione badanie krzyżowe z punktami końcowymi, do którego zostanie włączonych 250 pacjentów rekrutowanych z podstawowej opieki zdrowotnej, którzy stosują aspirynę w profilaktyce wtórnej CVD i mają stabilne ciśnienie krwi 149/94 mmHg lub niższe. Badani będą losowo stosować zarówno aspirynę po przebudzeniu, jak i przed snem podczas dwóch trzymiesięcznych okresów interwencji. Ciśnienie krwi będzie rejestrowane przez 24 godziny na koniec każdego okresu leczenia w normalnej codziennej sytuacji pacjentów. Aby ocenić wpływ na hamowanie płytek krwi, pod koniec obu okresów leczenia mierzone będą poziomy tromboksanu-B2 w 24-godzinnej próbce moczu. Badacze ocenią zróżnicowane skutki w zależności od czasu przyjmowania na dolegliwości żołądkowo-jelitowe i potencjalne drobne krwawienia, a także przestrzeganie zaleceń.
Celem pracy jest ocena wpływu aspiryny przyjmowanej przed snem i po przebudzeniu na ciśnienie krwi u osób ze stabilną CVD. Ponadto uzyska wgląd w wpływ aspiryny na reaktywność płytek krwi w ciągu 24 godzin, potencjalne skutki uboczne i przestrzeganie zaleceń.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Aspiryna jest kamieniem węgielnym we wtórnej profilaktyce chorób sercowo-naczyniowych ze względu na hamujący wpływ na agregację płytek krwi. Zmniejsza ryzyko nawracających zdarzeń sercowo-naczyniowych o około jedną czwartą. Chociaż nie jest to poparte dowodami, aspiryna jest zwykle przyjmowana rano. Istnieje kilka powodów, dla których bardziej korzystne może być przyjmowanie aspiryny przed snem zamiast po przebudzeniu. Po pierwsze, jednym z najważniejszych modyfikowalnych czynników ryzyka chorób sercowo-naczyniowych jest nadciśnienie tętnicze. Zwykle przyjmuje się, że aspiryna nie ma wpływu na ciśnienie krwi. Jednak w dwóch randomizowanych badaniach klinicznych Hermidy i in. wśród (poza tym zdrowych) osób z nadciśnieniem I stopnia (140/90-159/99 mmHg), przyjmowanie aspiryny przed snem obniżyło ciśnienie krwi w ciągu 24 godzin o 6,8/4,6 i 7,2/4,9 mmHg, natomiast przyjmowanie aspiryny rano nieznacznie podnosiło ciśnienie krwi (2,6/1,6 i 1,3/0,8 mmHg). Badacze wykazali, że aspiryna przed snem zmniejsza zarówno aktywność reninową osocza w ciągu 24 godzin, jak i wydalanie katecholamin i kortyzolu z moczem w ciągu 24 godzin w porównaniu z porannym przyjmowaniem. Zmniejszona aktywność tych układów presyjnych stanowi biologicznie wiarygodne wyjaśnienie odkrycia, że aspiryna przed snem może obniżać ciśnienie krwi, podczas gdy aspiryna rano nie. Nigdy nie badano wpływu aspiryny przed snem na ciśnienie krwi w porównaniu z pobudką w klinicznie istotnej grupie pacjentów, tj. pacjentów stosujących już aspirynę w profilaktyce wtórnej nawracających incydentów zakrzepowych na tle miażdżycowym, którzy w większości stosują również szeroką gamę leków towarzyszących (hipotensyjnych) . Jeśli czas przyjmowania ma wpływ, może to prowadzić do bardzo prostej poprawy terapii bez dodatkowych kosztów. Po drugie, przekonująco wykazano, że istnieje poranny szczyt reaktywności płytek krwi, co może częściowo tłumaczyć wzrost częstości incydentów sercowo-naczyniowych we wczesnych godzinach porannych (największa zapadalność między 6 a 12 rano). Przyjęcie pozycji pionowej może prowadzić do zwiększonej aktywności płytek krwi, a płytki krwi mogą być również stymulowane przez wczesny poranny wzrost aktywności układu współczulnego (który rozpoczyna się na kilka godzin przed przebudzeniem). Ponieważ reaktywność płytek krwi podlega rytmowi okołodobowemu, czas przyjmowania aspiryny może wpływać na jej działanie hamujące na płytki krwi. Argumentowano, że przyjmowanie aspiryny przed snem może lepiej zapobiegać wzrostowi reaktywności płytek we wczesnych godzinach porannych niż przyjmowanie rano, zakładając, że spożycie rano byłoby za późno.
Celem naszego projektu jest zbadanie, czy leczenie aspiryną przed snem w porównaniu z przyjmowaniem jej rano przynosi dodatkowe korzyści u pacjentów stosujących aspirynę w celu zapobiegania nawrotom incydentów sercowo-naczyniowych. Naszym głównym celem jest zbadanie wpływu przyjmowania 100 mg aspiryny przed snem w porównaniu z przyjmowaniem 100 mg aspiryny rano na ciśnienie krwi (24-godzinne ambulatoryjne pomiary ciśnienia krwi (ABPM)) u pacjentów stosujących aspirynę w profilaktyce wtórnej nawracających incydentów zakrzepowych na podłożu miażdżycowym. Jako cel drugorzędny badacze zbadają wpływ przyjmowania aspiryny przed snem w porównaniu z porankiem na czynność płytek krwi. Ponadto badacze zajmą się zróżnicowanym wpływem na potencjalne skutki uboczne i zgodność, a także potencjalną modyfikacją wpływu na ciśnienie krwi przez geny zaangażowane w regulację ciśnienia krwi.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 4
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Leiden, Holandia, 2300 RC
- Leiden University Medical Center
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Stosowanie małej dawki kwasu acetylosalicylowego (kwas acetylosalicylowy lub karbazalan wapnia 80-100 mg [nazwy handlowe: kwas acetylosalicylowy cardio, aspirin protect, ascal cardio, karbasalan wapnia cardio]) w profilaktyce wtórnej incydentów sercowo-naczyniowych
- Stabilne ciśnienie krwi (z terapią lub bez) między 120/70 a 159/99
- Wiek 18-80 lat
- Zdolność do wyrażenia świadomej zgody (IC)
Kryteria wyłączenia:
- Ciśnienie krwi niższe niż 120/70 lub wyższe niż 159/99
- Zmiana leków obniżających ciśnienie krwi w ciągu ostatnich trzech miesięcy
- Regularne stosowanie niesteroidowych leków przeciwzapalnych (NLPZ)
- Pracownicy zmianowi
- Dowody wtórnego nadciśnienia tętniczego
- Ciąża
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Zadanie krzyżowe
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
---|---|
Eksperymentalny: aspiryna przed snem
|
przyjmowanie aspiryny przed snem
Inne nazwy:
|
Aktywny komparator: aspiryna na przebudzenie
|
przyjmowanie aspiryny po przebudzeniu
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
---|---|---|
zmiana w ciągu 24h Ambulatoryjny pomiar ciśnienia krwi
Ramy czasowe: po 3 i 6 miesiącach
|
Pierwszorzędowy punkt końcowy: 24-godzinne ambulatoryjne ciśnienie krwi (ABPM).
Pierwszorzędowy punkt końcowy zostanie przeanalizowany w analizie pierwszorzędowej i drugorzędowej.
Populacja pierwotnej analizy: wszyscy randomizowani pacjenci z pełną obserwacją ABPM.
Obejmuje pacjentów z nieprawidłowym ABPM, zmianą leków przeciwnadciśnieniowych podczas obserwacji oraz pacjentów z niskim przestrzeganiem zaleceń.
Analizy: 1) sparowane testy t: średnie dobowe ciśnienie krwi, ciśnienie krwi w dzień iw nocy.
2) Liniowe modele mieszane: czas przyjmowania aspiryny, sekwencja leczenia, okres leczenia, używane urządzenie do pomiaru ciśnienia krwi i warunki interakcji jako efekty stałe, a pacjenci jako efekty losowe.
Populacja do analizy wtórnej wyklucza pacjentów z nieprawidłowym ABPM, zmianą leku przeciwnadciśnieniowego lub stosowaniem się do zaleceń
|
po 3 i 6 miesiącach
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
---|---|---|
Hamowanie płytek krwi
Ramy czasowe: po 3 i 6 miesiącach
|
Drugorzędowy punkt końcowy: Reaktywność płytek krwi mierzona w godzinach porannych w podpróbce (n=160).
Analiza pierwotna: sparowany test t do porównania średnich reaktywności płytek krwi po interwencjach.
Dodatkowo względny spadek/wzrost reaktywności płytek krwi, aby ułatwić porównanie z innymi badaniami w tej dziedzinie i ocenić znaczenie kliniczne.
Analiza podgrup: zdefiniowaliśmy następujące podgrupy do analizy: 1) diabetycy vs osoby bez cukrzycy; 2) Palacze vs osoby niepalące; 3) Wysoka średnia objętość płytek krwi (MPV) vs. niska MPV.
|
po 3 i 6 miesiącach
|
czynność płytek krwi i czynniki krzepnięcia
Ramy czasowe: na początku badania oraz po 3 i 6 miesiącach
|
Czynność płytek krwi i czynniki zaangażowane w szlaki krzepnięcia i fibrynolizy, mierzone w próbkach krwi.
|
na początku badania oraz po 3 i 6 miesiącach
|
skutki uboczne
Ramy czasowe: na początku badania oraz po 3 i 6 miesiącach
|
skutki uboczne przyjmowania aspiryny po przebudzeniu lub przed snem
|
na początku badania oraz po 3 i 6 miesiącach
|
geny zaangażowane w regulację ciśnienia krwi
Ramy czasowe: linia bazowa
|
linia bazowa
|
|
Preferencje pacjenta
Ramy czasowe: na początku i po 6 miesiącach
|
Wyjściowe stosowanie aspiryny i preferencje dotyczące czasu stosowania aspiryny po zakończeniu badania oceniono za pomocą kwestionariuszy.
|
na początku i po 6 miesiącach
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Dyrektor Studium: J.G. vd Bom, MD, PhD, Leiden University Medical Center
- Główny śledczy: T.N. Bonten, MD, Leiden University Medical Center
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Snoep JD, Hovens MM, Pasha SM, Frolich M, Pijl H, Tamsma JT, Huisman MV. Time-dependent effects of low-dose aspirin on plasma renin activity, aldosterone, cortisol, and catecholamines. Hypertension. 2009 Nov;54(5):1136-42. doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.109.134825. Epub 2009 Oct 5.
- Hermida RC, Ayala DE, Calvo C, Lopez JE. Aspirin administered at bedtime, but not on awakening, has an effect on ambulatory blood pressure in hypertensive patients. J Am Coll Cardiol. 2005 Sep 20;46(6):975-83. doi: 10.1016/j.jacc.2004.08.071.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby układu krążenia
- Fizjologiczne skutki leków
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Agenty obwodowego układu nerwowego
- Inhibitory enzymów
- Środki przeciwbólowe
- Agenci systemu sensorycznego
- Środki przeciwzapalne, niesteroidowe
- Środki przeciwbólowe, nie narkotyczne
- Środki przeciwzapalne
- Środki przeciwreumatyczne
- Środki fibrynolityczne
- Środki modulujące fibrynę
- Inhibitory agregacji płytek krwi
- Inhibitory cyklooksygenazy
- Leki przeciwgorączkowe
- Środki konserwujące gęstość kości
- Hormony i środki regulujące wapń
- Aspiryna
- Wapń
- Wapń, dietetyczny
- Lizynian kwasu acetylosalicylowego
- Wapń karbaspiryny
Inne numery identyfikacyjne badania
- NL34954.058.10
- 2010-024448-13 (Numer EudraCT)
- P10.246 (Inny identyfikator: Leiden University Medical Center)
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na Kwas acetylosalicylowy
-
Sun Yat-sen UniversityZakończony
-
McMaster UniversityAjinomoto USA, INC.ZakończonyZjawiska psychologiczne: centralne zmęczenieKanada
-
Sun Yat-sen UniversityBeijing Fresenius Kabi Pharmaceutical CoZakończonyOchronne działanie na nerki diety o ograniczonej zawartości białka z α-ketokwasem u pacjentów z CAPDZaburzenia czynności nerekChiny
-
Institut Cancerologie de l'OuestRekrutacyjny
-
PfizerZakończony
-
Life Extension Foundation Inc.ZakończonyChoroba AlzheimeraStany Zjednoczone