Estudo da Aspirina na Redução da Tensão II (ASPIRETENSION)

A aspirina é uma pedra angular na prevenção secundária da doença cardiovascular devido aos seus efeitos inibitórios na agregação plaquetária. Reduz o risco de eventos cardiovasculares recorrentes em cerca de um quarto. Embora não haja evidências, a aspirina geralmente é tomada pela manhã. Existem várias razões pelas quais pode ser mais benéfico tomar aspirina ao deitar do que ao acordar. Primeiro, um dos fatores de risco modificáveis ​​mais importantes para doenças cardiovasculares é a hipertensão arterial. A aspirina é geralmente considerada como não tendo efeitos sobre a pressão arterial. No entanto, em dois ensaios clínicos randomizados de Hermida et al. entre indivíduos hipertensos de grau I (de outra forma saudáveis) (140/90-159/99 mmHg), a ingestão de aspirina na hora de dormir diminuiu a pressão arterial de 24 horas com 6,8/4,6 e 7,2/4,9 mmHg, enquanto o uso de aspirina pela manhã aumentou levemente a pressão arterial (2,6/1,6 e 1,3/0,8 mmHg). Os pesquisadores demonstraram que a aspirina na hora de dormir diminui tanto a atividade da renina plasmática em 24 horas quanto a excreção de catecolaminas e cortisol na urina de 24 horas em comparação com a ingestão matinal. A diminuição da atividade desses sistemas pressores constitui uma explicação biologicamente plausível para o achado de que a aspirina na hora de dormir pode reduzir a pressão sanguínea, enquanto a aspirina pela manhã não. O efeito da aspirina na hora de dormir versus ao acordar na pressão arterial nunca foi estudado em um grupo de pacientes clinicamente relevante, ou seja, pacientes que já usam aspirina para a prevenção secundária de eventos aterotrombóticos recorrentes que também usam uma ampla variedade de medicamentos concomitantes (anti-hipertensivos) . Se o tempo de ingestão tiver efeito, isso pode levar a uma melhoria muito simples da terapia sem nenhum custo extra. Em segundo lugar, foi demonstrado de forma convincente que há um pico matinal na reatividade plaquetária, o que pode explicar em parte o aumento de eventos cardiovasculares no início da manhã (maior incidência entre 6 e 12 horas). Ficar em uma postura ereta pode levar ao aumento da atividade plaquetária e as plaquetas também podem ser estimuladas pelo aumento matinal da atividade simpática (que começa algumas horas antes de acordar). Como a reatividade plaquetária tem um ritmo circadiano, o tempo de ingestão da aspirina pode influenciar seu efeito inibitório sobre as plaquetas. Tem sido argumentado que a ingestão de aspirina na hora de dormir poderia prevenir melhor o aumento matinal da reatividade plaquetária do que a ingestão matinal, assumindo que a ingestão matinal seria tarde demais.

O objetivo do nosso projeto é estudar se o tratamento com aspirina na hora de dormir em comparação com a ingestão pela manhã tem benefícios adicionais em pacientes que usam aspirina para prevenir eventos cardiovasculares recorrentes. Nosso objetivo principal é estudar o efeito da ingestão de 100 mg de aspirina na hora de dormir em comparação com a ingestão de 100 mg de aspirina pela manhã na pressão arterial (medidas ambulatoriais de pressão arterial (MAPA) de 24 horas) em pacientes que usam aspirina para prevenção secundária de eventos aterotrombóticos recorrentes. Como objetivo secundário, os pesquisadores estudarão o efeito da ingestão de aspirina na hora de dormir em comparação com a manhã na função plaquetária. Além disso, os investigadores abordarão efeitos diferenciais em potenciais efeitos colaterais e adesão, bem como modificação de efeito potencial do efeito na pressão arterial por genes envolvidos na regulação da pressão arterial.