Aspirin i reduktion av spänning II-studie (ASPIRETENSION)

Aspirin är en hörnsten i det sekundära förebyggandet av hjärt-kärlsjukdom på grund av dess hämmande effekter på trombocytaggregation. Det minskar risken för återkommande kardiovaskulära händelser med cirka en fjärdedel. Även om det inte stöds av bevis, tas aspirin vanligtvis på morgonen. Det finns flera anledningar till varför det kan vara mer fördelaktigt att ta acetylsalicylsyra vid sänggåendet istället för när man vaknar. För det första är en av de viktigaste modifierbara riskfaktorerna för kardiovaskulär sjukdom arteriell hypertoni. Aspirin antas vanligtvis inte ha någon effekt på blodtrycket. I två randomiserade kliniska prövningar av Hermida et al. bland (annars friska) personer med högt blodtryck av klass I (140/90-159/99 mmHg) minskade acetylsalicylsyraintaget vid sänggåendet 24 timmars blodtryck med 6,8/4,6 och 7,2/4,9 mmHg, medan användning av aspirin på morgonen ökade blodtrycket något (2,6/1,6 och 1,3/0,8) mmHg). Utredarna har visat att aspirin vid sänggåendet minskar både plasmareninaktiviteten under 24 timmar och utsöndringen av katekolaminer och kortisol i 24 timmars urin jämfört med morgonintaget. Minskad aktivitet hos dessa pressorsystem utgör en biologiskt rimlig förklaring till upptäckten att acetylsalicylsyra vid sänggåendet kan sänka blodtrycket medan aspirin på morgonen inte gör det. Effekten av acetylsalicylsyra vid sänggåendet jämfört med uppvaknande på blodtrycket har aldrig studerats i en kliniskt relevant patientgrupp, dvs. patienter som redan använder acetylsalicylsyra för sekundärt förebyggande av återkommande aterotrombotiska händelser som oftast använder också en mängd olika samtidiga (antihypertensiva) läkemedel. . Om tidpunkten för intag har effekt kan detta leda till en mycket enkel förbättring av behandlingen utan extra kostnad. För det andra har det på ett övertygande sätt visats att det finns en morgontopp i trombocytreaktivitet, vilket delvis kan förklara ökningen av kardiovaskulära händelser tidigt på morgonen (högsta incidensen mellan 6 och 12). Att komma i en upprätt ställning kan leda till ökad blodplättsaktivitet och blodplättar kan också stimuleras av den tidig morgonökning av sympatisk aktivitet (som börjar några timmar före uppvaknandet). Eftersom trombocytreaktivitet har en dygnsrytm, kan tiden för intag av acetylsalicylsyra påverka dess hämmande effekt på blodplättar. Det har hävdats att intag av acetylsalicylsyra vid sänggåendet bättre skulle kunna förhindra ökningen av blodplättsreaktivitet tidigt på morgonen än intag på morgonen, förutsatt att intaget på morgonen skulle vara för sent.

Syftet med vårt projekt är att studera om behandling med acetylsalicylsyra vid sänggåendet jämfört med intag på morgonen har ytterligare fördelar hos patienter som använder acetylsalicylsyra för att förhindra återkommande kardiovaskulära händelser. Vårt primära mål är att studera effekten av 100 mg acetylsalicylsyra vid sänggåendet jämfört med 100 mg acetylsalicylsyra på morgonen på blodtrycket (24 timmars ambulatoriska blodtrycksmätningar (ABPM)) hos patienter som använder acetylsalicylsyra för sekundär prevention av återkommande aterotrombotiska händelser. Som ett sekundärt mål kommer utredarna att studera effekten av intag av aspirin vid sänggåendet jämfört med på morgonen på trombocytfunktionen. Vidare kommer utredarna att behandla olika effekter på potentiella biverkningar och följsamhet, såväl som potentiell effektmodifiering av effekten på blodtrycket av gener involverade i blodtrycksregleringen.