Aspirin i reduksjon av spenning II-studie (ASPIRETENSION)

Aspirin er en hjørnestein i sekundær forebygging av kardiovaskulær sykdom på grunn av dets hemmende effekter på blodplateaggregering. Det reduserer risikoen for tilbakevendende kardiovaskulære hendelser med omtrent en fjerdedel. Selv om det ikke støttes av bevis, tas aspirin vanligvis om morgenen. Det er flere grunner til at det kan være mer fordelaktig å ta aspirin ved sengetid i stedet for ved oppvåkning. For det første er en av de viktigste modifiserbare risikofaktorene for kardiovaskulær sykdom arteriell hypertensjon. Aspirin antas vanligvis ikke å ha noen effekt på blodtrykket. Imidlertid, i to randomiserte kliniske studier av Hermida et al. blant (ellers friske) grad I hypertensive personer (140/90-159/99 mmHg), reduserte aspirininntaket ved sengetid 24 timers blodtrykk med 6,8/4,6 og 7,2/4,9 mmHg, mens bruk av aspirin om morgenen økte blodtrykket noe (2,6/1,6 og 1,3/0,8) mmHg). Etterforskerne har vist at aspirin ved sengetid reduserer både plasmareninaktivitet over 24 timer og utskillelse av katekolaminer og kortisol i 24 timers urin sammenlignet med morgeninntak. Redusert aktivitet av disse pressorsystemene danner en biologisk plausibel forklaring på funnet at aspirin ved sengetid kan redusere blodtrykket mens aspirin om morgenen ikke gjør det. Effekten av aspirin ved sengetid versus oppvåkning på blodtrykket har aldri blitt studert i en klinisk relevant gruppe pasienter, dvs. pasienter som allerede bruker aspirin for sekundær forebygging av tilbakevendende aterotrombotiske hendelser, som for det meste også bruker et bredt utvalg av samtidige (antihypertensive) legemidler. . Hvis tidspunktet for inntak har en effekt, kan dette føre til en veldig enkel forbedring av terapien uten ekstra kostnad. For det andre har det blitt overbevisende vist at det er en morgentopp i blodplatereaktivitet, noe som delvis kan forklare økningen i kardiovaskulære hendelser tidlig om morgenen (høyeste forekomst mellom kl. 6 og 12). Å komme i oppreist stilling kan føre til økt blodplateaktivitet, og blodplater kan også stimuleres av den tidlige morgenøkningen av sympatisk aktivitet (som starter noen timer før oppvåkning). Siden blodplatereaktivitet har en døgnrytme, kan tidspunktet for inntak av aspirin påvirke dets hemmende effekt på blodplater. Det har blitt hevdet at inntak av aspirin ved sengetid bedre kan forhindre økningen i blodplatereaktivitet tidlig om morgenen enn inntak om morgenen, forutsatt at inntaket om morgenen ville være for sent.

Målet med prosjektet vårt er å studere om behandling med aspirin ved leggetid sammenlignet med inntak om morgenen har ytterligere fordeler hos pasienter som bruker aspirin for å forhindre tilbakevendende kardiovaskulære hendelser. Vårt primære mål er å studere effekten av 100 mg aspirininntak ved sengetid sammenlignet med 100 mg aspirininntak om morgenen på blodtrykket (24 timers ambulerende blodtrykksmålinger (ABPM)) hos pasienter som bruker aspirin for sekundær forebygging av tilbakevendende aterotrombotiske hendelser. Som et sekundært mål vil etterforskerne studere effekten av aspirininntak ved sengetid sammenlignet med om morgenen på blodplatefunksjonen. Videre vil etterforskerne ta for seg differensielle effekter på potensielle bivirkninger og compliance, samt potensiell effektmodifisering av effekten på blodtrykket av gener involvert i blodtrykksregulering.