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Aspirine dans l'étude sur la réduction de la tension II (ASPIRETENSION)

12 mai 2014 mis à jour par: J.G. vd Bom, MD, PhD, Leiden University Medical Center

Aspirine AM ou PM dans la réduction de la tension : un essai croisé randomisé

L'aspirine est une pierre angulaire de la prévention secondaire des maladies cardiovasculaires (MCV) et est généralement prise au réveil, bien que les preuves concernant le moment optimal de la prise fassent défaut. Des études récentes chez des sujets sains souffrant d'hypertension légère ont montré que l'aspirine au coucher diminue la tension artérielle (-7/5 mmHg), contrairement à la prise d'aspirine au réveil. De plus, les chercheurs ont découvert que l'aspirine au coucher diminue l'activité de la rénine plasmatique, les catécholamines et le cortisol sur 24 heures. Les effets temps-dépendants de l'aspirine n'ont jamais été étudiés chez les patients atteints de maladies cardiovasculaires, qui peuvent utiliser des médicaments antihypertenseurs concomitants. De plus, la réactivité plaquettaire a un rythme circadien et la prise d'aspirine au coucher peut atténuer le pic matinal de réactivité plaquettaire. Les enquêteurs émettent l'hypothèse que la prise d'aspirine au coucher par rapport au réveil diminue à la fois la tension artérielle et la réactivité plaquettaire sur 24h.

Un essai croisé randomisé ouvert en aveugle dans lequel 250 patients, recrutés en soins primaires, seront inclus qui utilisent de l'aspirine pour la prévention secondaire des maladies cardiovasculaires et ont une pression artérielle stable de 149/94 mmHg ou moins. Les sujets de l'étude utiliseront au hasard à la fois de l'aspirine au réveil et au coucher pendant deux périodes d'intervention de trois mois. La tension artérielle sera enregistrée pendant 24 heures à la fin de chaque période de traitement dans la situation quotidienne normale des patients. Pour évaluer les effets sur l'inhibition plaquettaire, les taux de thromboxane-B2 seront mesurés dans un échantillon d'urine de 24 h à la fin des deux périodes de traitement. Les enquêteurs évalueront les effets différentiels en fonction du moment de la prise sur les troubles gastro-intestinaux et les événements hémorragiques mineurs potentiels, ainsi que sur l'observance.

Le but de cette étude est d'évaluer l'effet de l'aspirine prise au coucher par rapport à au réveil sur la tension artérielle de sujets atteints de MCV stable. En outre, il générera des informations sur l'effet de l'aspirine sur la réactivité plaquettaire sur 24 heures, les effets secondaires potentiels et l'observance.

Aperçu de l'étude

Description détaillée

L'aspirine est une pierre angulaire de la prévention secondaire des maladies cardiovasculaires en raison de ses effets inhibiteurs sur l'agrégation plaquettaire. Il réduit le risque d'événements cardiovasculaires récurrents d'environ un quart. Bien que non étayée par des preuves, l'aspirine est généralement prise le matin. Il y a plusieurs raisons pour lesquelles il peut être plus avantageux de prendre de l'aspirine au coucher plutôt qu'au réveil. Premièrement, l'un des facteurs de risque modifiables les plus importants pour les maladies cardiovasculaires est l'hypertension artérielle. L'aspirine est généralement supposée n'avoir aucun effet sur la tension artérielle. Cependant, dans deux essais cliniques randomisés de Hermida et al. chez les sujets hypertendus de grade I (par ailleurs en bonne santé) (140/90-159/99 mmHg), la prise d'aspirine au coucher a diminué la pression artérielle sur 24h avec 6,8/4,6 et 7,2/4,9 mmHg, alors que la prise d'aspirine le matin augmentait légèrement la tension artérielle (2,6/1,6 et 1,3/0,8 mmHg). Les chercheurs ont démontré que l'aspirine au coucher diminue à la fois l'activité de la rénine plasmatique sur 24h et l'excrétion des catécholamines et du cortisol dans les urines de 24h par rapport à l'apport du matin. La diminution de l'activité de ces systèmes presseurs constitue une explication biologiquement plausible de la découverte selon laquelle l'aspirine au coucher peut réduire la tension artérielle alors que l'aspirine le matin ne le fait pas. L'effet de l'aspirine au coucher versus au réveil sur la pression artérielle n'a jamais été étudié dans un groupe de patients cliniquement pertinent, c'est-à-dire les patients utilisant déjà de l'aspirine pour la prévention secondaire d'événements athérothrombotiques récurrents qui utilisent principalement une grande variété de médicaments concomitants (antihypertenseurs). . Si le moment de la prise a un effet, cela pourrait conduire à une amélioration très simple de la thérapie sans surcoût. Deuxièmement, il a été démontré de manière convaincante qu'il existe un pic matinal de la réactivité plaquettaire, ce qui pourrait expliquer en partie l'augmentation des événements cardiovasculaires au petit matin (incidence la plus élevée entre 6 et 12 heures). Venir en position verticale peut entraîner une augmentation de l'activité plaquettaire et les plaquettes peuvent également être stimulées par l'augmentation matinale de l'activité sympathique (qui commence quelques heures avant le réveil). Étant donné que la réactivité plaquettaire a un rythme circadien, le moment de la prise d'aspirine peut influencer son effet inhibiteur sur les plaquettes. Il a été avancé que la prise d'aspirine au coucher pourrait mieux prévenir l'augmentation tôt le matin de la réactivité plaquettaire que la prise le matin en supposant que la prise le matin serait trop tardive.

L'objectif de notre projet est d'étudier si un traitement par aspirine au coucher par rapport à une prise le matin a des bénéfices supplémentaires chez les patients utilisant l'aspirine pour prévenir les événements cardiovasculaires récurrents. Notre objectif principal est d'étudier l'effet d'une prise d'aspirine de 100 mg au coucher par rapport à une prise d'aspirine de 100 mg le matin sur la pression artérielle (mesures ambulatoires de la pression artérielle sur 24 heures (MAPA)) chez les patients qui utilisent l'aspirine pour la prévention secondaire des événements athérothrombotiques récurrents. Comme objectif secondaire, les chercheurs étudieront l'effet de la prise d'aspirine au coucher par rapport à celle du matin sur la fonction plaquettaire. En outre, les chercheurs aborderont les effets différentiels sur les effets secondaires potentiels et la conformité, ainsi que la modification potentielle de l'effet sur la pression artérielle par les gènes impliqués dans la régulation de la pression artérielle.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

290

Phase

  • Phase 4

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

      • Leiden, Pays-Bas, 2300 RC
        • Leiden University Medical Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 75 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Utilisation d'aspirine à faible dose (acide acétylsalicylique ou carbasalate de calcium 80-100 mg [noms de marque : acide acétylsalicylique cardio, aspirine protect, ascal cardio, carbasalate de calcium cardio]) pour la prévention secondaire des événements cardiovasculaires
  • Tension artérielle stable (avec ou sans traitement) entre 120/70 et 159/99
  • Âge 18-80 ans
  • Capacité à donner un consentement éclairé (IC)

Critère d'exclusion:

  • Tension artérielle inférieure à 120/70 ou supérieure à 159/99
  • Changement de médicament hypotenseur au cours des trois derniers mois
  • Utilisation régulière d'anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS)
  • Les travailleurs de quarts
  • Preuve d'hypertension artérielle secondaire
  • Grossesse

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation croisée
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: aspirine au coucher
prise d'aspirine au coucher
Autres noms:
  • Ascal, Ascal Cardio/Neuro, Carbasalate Calcium
Comparateur actif: aspirine au réveil
prise d'aspirine au réveil
Autres noms:
  • Ascal, Ascal Cardio/Neuro, Carbasalate Calcium

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
changement en 24h Mesure de la pression artérielle ambulatoire
Délai: après 3 et 6 mois
Critère d'évaluation principal : pression artérielle ambulatoire (MPAA) sur 24 heures. Le critère d'évaluation principal sera analysé en analyse primaire et secondaire. Population d'analyse primaire : tous les sujets randomisés avec MAPA de suivi complet. Inclut les sujets avec une MAPA invalide, un changement de médicament antihypertenseur pendant le suivi et les sujets avec une faible observance. Analyses : 1) tests t appariés : pression artérielle moyenne sur 24 heures, pression artérielle de jour et de nuit. 2)Modèles mixtes linéaires : moment de la prise d'aspirine, séquence de traitement, période de traitement, tensiomètre utilisé et termes d'interaction comme effets fixes, et sujets comme effets aléatoires. La population d'analyse secondaire exclut les sujets avec une MAPA invalide, un changement de médicament antihypertenseur ou une observance
après 3 et 6 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Inhibition plaquettaire
Délai: après 3 et 6 mois
Critère secondaire : Réactivité plaquettaire mesurée pendant les heures du matin dans un sous-échantillon (n=160). Analyse primaire : test t apparié pour comparer les moyennes de la réactivité plaquettaire après les interventions. De plus, une diminution/augmentation relative de la réactivité plaquettaire, pour faciliter la comparaison avec d'autres études dans ce domaine et évaluer la pertinence clinique. Analyses de sous-groupes : nous avons défini les sous-groupes suivants pour l'analyse : 1) Diabétiques vs non-diabétiques ; 2) Fumeurs vs non-fumeurs ; 3) Volume plaquettaire moyen élevé (MPV) vs. MPV faible.
après 3 et 6 mois
fonction plaquettaire et facteurs de coagulation
Délai: de base et après 3 et 6 mois
Fonction plaquettaire et facteurs impliqués dans les voies de coagulation et fibrinolytiques, mesurés dans des échantillons de sang.
de base et après 3 et 6 mois
Effets secondaires
Délai: de base et après 3 et 6 mois
effets secondaires de la prise d'aspirine au réveil ou au coucher
de base et après 3 et 6 mois
gènes impliqués dans la régulation de la tension artérielle
Délai: ligne de base
ligne de base
Préférence du patient
Délai: de base et après 6 mois
L'utilisation de base de l'aspirine et la préférence du moment de l'utilisation de l'aspirine après la fin de l'étude ont été évaluées par des questionnaires.
de base et après 6 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: J.G. vd Bom, MD, PhD, Leiden University Medical Center
  • Chercheur principal: T.N. Bonten, MD, Leiden University Medical Center

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 avril 2011

Achèvement primaire (Réel)

1 octobre 2013

Achèvement de l'étude (Réel)

1 octobre 2013

Dates d'inscription aux études

Première soumission

31 mars 2011

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

22 juin 2011

Première publication (Estimation)

23 juin 2011

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

14 mai 2014

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

12 mai 2014

Dernière vérification

1 mai 2014

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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