- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT01379079
Aspirine dans l'étude sur la réduction de la tension II (ASPIRETENSION)
Aspirine AM ou PM dans la réduction de la tension : un essai croisé randomisé
L'aspirine est une pierre angulaire de la prévention secondaire des maladies cardiovasculaires (MCV) et est généralement prise au réveil, bien que les preuves concernant le moment optimal de la prise fassent défaut. Des études récentes chez des sujets sains souffrant d'hypertension légère ont montré que l'aspirine au coucher diminue la tension artérielle (-7/5 mmHg), contrairement à la prise d'aspirine au réveil. De plus, les chercheurs ont découvert que l'aspirine au coucher diminue l'activité de la rénine plasmatique, les catécholamines et le cortisol sur 24 heures. Les effets temps-dépendants de l'aspirine n'ont jamais été étudiés chez les patients atteints de maladies cardiovasculaires, qui peuvent utiliser des médicaments antihypertenseurs concomitants. De plus, la réactivité plaquettaire a un rythme circadien et la prise d'aspirine au coucher peut atténuer le pic matinal de réactivité plaquettaire. Les enquêteurs émettent l'hypothèse que la prise d'aspirine au coucher par rapport au réveil diminue à la fois la tension artérielle et la réactivité plaquettaire sur 24h.
Un essai croisé randomisé ouvert en aveugle dans lequel 250 patients, recrutés en soins primaires, seront inclus qui utilisent de l'aspirine pour la prévention secondaire des maladies cardiovasculaires et ont une pression artérielle stable de 149/94 mmHg ou moins. Les sujets de l'étude utiliseront au hasard à la fois de l'aspirine au réveil et au coucher pendant deux périodes d'intervention de trois mois. La tension artérielle sera enregistrée pendant 24 heures à la fin de chaque période de traitement dans la situation quotidienne normale des patients. Pour évaluer les effets sur l'inhibition plaquettaire, les taux de thromboxane-B2 seront mesurés dans un échantillon d'urine de 24 h à la fin des deux périodes de traitement. Les enquêteurs évalueront les effets différentiels en fonction du moment de la prise sur les troubles gastro-intestinaux et les événements hémorragiques mineurs potentiels, ainsi que sur l'observance.
Le but de cette étude est d'évaluer l'effet de l'aspirine prise au coucher par rapport à au réveil sur la tension artérielle de sujets atteints de MCV stable. En outre, il générera des informations sur l'effet de l'aspirine sur la réactivité plaquettaire sur 24 heures, les effets secondaires potentiels et l'observance.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
L'aspirine est une pierre angulaire de la prévention secondaire des maladies cardiovasculaires en raison de ses effets inhibiteurs sur l'agrégation plaquettaire. Il réduit le risque d'événements cardiovasculaires récurrents d'environ un quart. Bien que non étayée par des preuves, l'aspirine est généralement prise le matin. Il y a plusieurs raisons pour lesquelles il peut être plus avantageux de prendre de l'aspirine au coucher plutôt qu'au réveil. Premièrement, l'un des facteurs de risque modifiables les plus importants pour les maladies cardiovasculaires est l'hypertension artérielle. L'aspirine est généralement supposée n'avoir aucun effet sur la tension artérielle. Cependant, dans deux essais cliniques randomisés de Hermida et al. chez les sujets hypertendus de grade I (par ailleurs en bonne santé) (140/90-159/99 mmHg), la prise d'aspirine au coucher a diminué la pression artérielle sur 24h avec 6,8/4,6 et 7,2/4,9 mmHg, alors que la prise d'aspirine le matin augmentait légèrement la tension artérielle (2,6/1,6 et 1,3/0,8 mmHg). Les chercheurs ont démontré que l'aspirine au coucher diminue à la fois l'activité de la rénine plasmatique sur 24h et l'excrétion des catécholamines et du cortisol dans les urines de 24h par rapport à l'apport du matin. La diminution de l'activité de ces systèmes presseurs constitue une explication biologiquement plausible de la découverte selon laquelle l'aspirine au coucher peut réduire la tension artérielle alors que l'aspirine le matin ne le fait pas. L'effet de l'aspirine au coucher versus au réveil sur la pression artérielle n'a jamais été étudié dans un groupe de patients cliniquement pertinent, c'est-à-dire les patients utilisant déjà de l'aspirine pour la prévention secondaire d'événements athérothrombotiques récurrents qui utilisent principalement une grande variété de médicaments concomitants (antihypertenseurs). . Si le moment de la prise a un effet, cela pourrait conduire à une amélioration très simple de la thérapie sans surcoût. Deuxièmement, il a été démontré de manière convaincante qu'il existe un pic matinal de la réactivité plaquettaire, ce qui pourrait expliquer en partie l'augmentation des événements cardiovasculaires au petit matin (incidence la plus élevée entre 6 et 12 heures). Venir en position verticale peut entraîner une augmentation de l'activité plaquettaire et les plaquettes peuvent également être stimulées par l'augmentation matinale de l'activité sympathique (qui commence quelques heures avant le réveil). Étant donné que la réactivité plaquettaire a un rythme circadien, le moment de la prise d'aspirine peut influencer son effet inhibiteur sur les plaquettes. Il a été avancé que la prise d'aspirine au coucher pourrait mieux prévenir l'augmentation tôt le matin de la réactivité plaquettaire que la prise le matin en supposant que la prise le matin serait trop tardive.
L'objectif de notre projet est d'étudier si un traitement par aspirine au coucher par rapport à une prise le matin a des bénéfices supplémentaires chez les patients utilisant l'aspirine pour prévenir les événements cardiovasculaires récurrents. Notre objectif principal est d'étudier l'effet d'une prise d'aspirine de 100 mg au coucher par rapport à une prise d'aspirine de 100 mg le matin sur la pression artérielle (mesures ambulatoires de la pression artérielle sur 24 heures (MAPA)) chez les patients qui utilisent l'aspirine pour la prévention secondaire des événements athérothrombotiques récurrents. Comme objectif secondaire, les chercheurs étudieront l'effet de la prise d'aspirine au coucher par rapport à celle du matin sur la fonction plaquettaire. En outre, les chercheurs aborderont les effets différentiels sur les effets secondaires potentiels et la conformité, ainsi que la modification potentielle de l'effet sur la pression artérielle par les gènes impliqués dans la régulation de la pression artérielle.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 4
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Leiden, Pays-Bas, 2300 RC
- Leiden University Medical Center
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Utilisation d'aspirine à faible dose (acide acétylsalicylique ou carbasalate de calcium 80-100 mg [noms de marque : acide acétylsalicylique cardio, aspirine protect, ascal cardio, carbasalate de calcium cardio]) pour la prévention secondaire des événements cardiovasculaires
- Tension artérielle stable (avec ou sans traitement) entre 120/70 et 159/99
- Âge 18-80 ans
- Capacité à donner un consentement éclairé (IC)
Critère d'exclusion:
- Tension artérielle inférieure à 120/70 ou supérieure à 159/99
- Changement de médicament hypotenseur au cours des trois derniers mois
- Utilisation régulière d'anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS)
- Les travailleurs de quarts
- Preuve d'hypertension artérielle secondaire
- Grossesse
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation croisée
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: aspirine au coucher
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prise d'aspirine au coucher
Autres noms:
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Comparateur actif: aspirine au réveil
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prise d'aspirine au réveil
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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changement en 24h Mesure de la pression artérielle ambulatoire
Délai: après 3 et 6 mois
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Critère d'évaluation principal : pression artérielle ambulatoire (MPAA) sur 24 heures.
Le critère d'évaluation principal sera analysé en analyse primaire et secondaire.
Population d'analyse primaire : tous les sujets randomisés avec MAPA de suivi complet.
Inclut les sujets avec une MAPA invalide, un changement de médicament antihypertenseur pendant le suivi et les sujets avec une faible observance.
Analyses : 1) tests t appariés : pression artérielle moyenne sur 24 heures, pression artérielle de jour et de nuit.
2)Modèles mixtes linéaires : moment de la prise d'aspirine, séquence de traitement, période de traitement, tensiomètre utilisé et termes d'interaction comme effets fixes, et sujets comme effets aléatoires.
La population d'analyse secondaire exclut les sujets avec une MAPA invalide, un changement de médicament antihypertenseur ou une observance
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après 3 et 6 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Inhibition plaquettaire
Délai: après 3 et 6 mois
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Critère secondaire : Réactivité plaquettaire mesurée pendant les heures du matin dans un sous-échantillon (n=160).
Analyse primaire : test t apparié pour comparer les moyennes de la réactivité plaquettaire après les interventions.
De plus, une diminution/augmentation relative de la réactivité plaquettaire, pour faciliter la comparaison avec d'autres études dans ce domaine et évaluer la pertinence clinique.
Analyses de sous-groupes : nous avons défini les sous-groupes suivants pour l'analyse : 1) Diabétiques vs non-diabétiques ; 2) Fumeurs vs non-fumeurs ; 3) Volume plaquettaire moyen élevé (MPV) vs. MPV faible.
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après 3 et 6 mois
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fonction plaquettaire et facteurs de coagulation
Délai: de base et après 3 et 6 mois
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Fonction plaquettaire et facteurs impliqués dans les voies de coagulation et fibrinolytiques, mesurés dans des échantillons de sang.
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de base et après 3 et 6 mois
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Effets secondaires
Délai: de base et après 3 et 6 mois
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effets secondaires de la prise d'aspirine au réveil ou au coucher
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de base et après 3 et 6 mois
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gènes impliqués dans la régulation de la tension artérielle
Délai: ligne de base
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ligne de base
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Préférence du patient
Délai: de base et après 6 mois
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L'utilisation de base de l'aspirine et la préférence du moment de l'utilisation de l'aspirine après la fin de l'étude ont été évaluées par des questionnaires.
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de base et après 6 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Directeur d'études: J.G. vd Bom, MD, PhD, Leiden University Medical Center
- Chercheur principal: T.N. Bonten, MD, Leiden University Medical Center
Publications et liens utiles
Publications générales
- Snoep JD, Hovens MM, Pasha SM, Frolich M, Pijl H, Tamsma JT, Huisman MV. Time-dependent effects of low-dose aspirin on plasma renin activity, aldosterone, cortisol, and catecholamines. Hypertension. 2009 Nov;54(5):1136-42. doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.109.134825. Epub 2009 Oct 5.
- Hermida RC, Ayala DE, Calvo C, Lopez JE. Aspirin administered at bedtime, but not on awakening, has an effect on ambulatory blood pressure in hypertensive patients. J Am Coll Cardiol. 2005 Sep 20;46(6):975-83. doi: 10.1016/j.jacc.2004.08.071.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies cardiovasculaires
- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents du système nerveux périphérique
- Inhibiteurs d'enzymes
- Analgésiques
- Agents du système sensoriel
- Agents anti-inflammatoires non stéroïdiens
- Analgésiques, non narcotiques
- Agents anti-inflammatoires
- Agents antirhumatismaux
- Agents fibrinolytiques
- Agents modulateurs de fibrine
- Inhibiteurs de l'agrégation plaquettaire
- Inhibiteurs de la cyclooxygénase
- Antipyrétiques
- Agents de conservation de la densité osseuse
- Hormones et agents régulateurs du calcium
- Aspirine
- Calcium
- Calcium, Alimentaire
- Lysinate d'acide acétylsalicylique
- Carbaspirine calcique
Autres numéros d'identification d'étude
- NL34954.058.10
- 2010-024448-13 (Numéro EudraCT)
- P10.246 (Autre identifiant: Leiden University Medical Center)
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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