- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT01379079
Aspirina nello studio sulla riduzione della tensione II (ASPIRETENSION)
Aspirina AM o PM nella riduzione della tensione: una prova incrociata randomizzata
L'aspirina è una pietra miliare nella prevenzione secondaria delle malattie cardiovascolari (CVD) e di solito viene assunta al risveglio, sebbene manchino prove sul momento ottimale di assunzione. Recenti studi su soggetti sani con ipertensione lieve hanno mostrato che l'aspirina prima di coricarsi riduce la pressione sanguigna (-7/5 mmHg), mentre l'assunzione di aspirina al risveglio no. Inoltre, i ricercatori hanno scoperto che l'aspirina prima di coricarsi riduce l'attività della renina plasmatica, le catecolamine e il cortisolo nell'arco di 24 ore. Gli effetti tempo-dipendenti dell'aspirina non sono mai stati studiati nei pazienti con CVD, che possono assumere farmaci antipertensivi concomitanti. Inoltre, la reattività piastrinica ha un ritmo circadiano e l'assunzione di aspirina prima di coricarsi può attenuare il picco mattutino della reattività piastrinica. I ricercatori ipotizzano che l'assunzione di aspirina prima di coricarsi rispetto al risveglio riduca sia la pressione sanguigna che la reattività piastrinica nelle 24 ore.
Uno studio randomizzato in aperto, in cieco, crossover con endpoint in cui saranno inclusi 250 pazienti, reclutati dalle cure primarie, che usano l'aspirina per la prevenzione secondaria delle malattie cardiovascolari e hanno una pressione sanguigna stabile di 149/94 mmHg o inferiore. I soggetti dello studio useranno in modo casuale sia l'aspirina al risveglio che prima di coricarsi durante due periodi di intervento di tre mesi. La pressione sanguigna verrà registrata per 24 ore alla fine di ogni periodo di trattamento nella normale situazione quotidiana dei pazienti. Per valutare gli effetti sull'inibizione piastrinica, i livelli di trombossano-B2 saranno misurati in un campione di urina delle 24 ore alla fine di entrambi i periodi di trattamento. Gli investigatori valuteranno gli effetti differenziali in base al tempo di assunzione sui disturbi gastrointestinali e potenziali eventi di sanguinamento minore, nonché la compliance.
Lo scopo di questo studio è valutare l'effetto dell'aspirina assunta prima di coricarsi rispetto al risveglio sulla pressione arteriosa di soggetti con CVD stabile. Inoltre, genererà approfondimenti sull'effetto dell'aspirina sulla reattività piastrinica nell'arco di 24 ore, sui potenziali effetti collaterali e sulla compliance.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
L'aspirina è una pietra miliare nella prevenzione secondaria delle malattie cardiovascolari a causa dei suoi effetti inibitori sull'aggregazione piastrinica. Riduce il rischio di eventi cardiovascolari ricorrenti di circa un quarto. Sebbene non supportata da prove, l'aspirina viene solitamente assunta al mattino. Ci sono diversi motivi per cui può essere più vantaggioso prendere l'aspirina prima di coricarsi invece che al risveglio. In primo luogo, uno dei più importanti fattori di rischio modificabili per le malattie cardiovascolari è l'ipertensione arteriosa. Di solito si presume che l'aspirina non abbia effetti sulla pressione sanguigna. Tuttavia, in due studi clinici randomizzati di Hermida et al. tra i soggetti ipertesi di grado I (altrimenti sani) (140/90-159/99 mmHg), l'assunzione di aspirina prima di coricarsi ha ridotto la pressione arteriosa nelle 24 ore con 6,8/4,6 e 7,2/4,9 mmHg, mentre l'uso di aspirina al mattino ha leggermente aumentato la pressione arteriosa (2,6/1,6 e 1,3/0,8 mmHg). I ricercatori hanno dimostrato che l'aspirina prima di coricarsi riduce sia l'attività della renina plasmatica nelle 24 ore sia l'escrezione di catecolamine e cortisolo nelle urine delle 24 ore rispetto all'assunzione mattutina. La diminuzione dell'attività di questi sistemi pressori costituisce una spiegazione biologicamente plausibile per la scoperta che l'aspirina al momento di coricarsi può ridurre la pressione sanguigna mentre l'aspirina al mattino no. L'effetto dell'aspirina al momento di coricarsi rispetto al risveglio sulla pressione arteriosa non è mai stato studiato in un gruppo di pazienti clinicamente rilevante, vale a dire pazienti che già utilizzano l'aspirina per la prevenzione secondaria di eventi aterotrombotici ricorrenti che utilizzano principalmente anche un'ampia varietà di farmaci concomitanti (antipertensivi) . Se il tempo di assunzione ha un effetto, questo potrebbe portare a un miglioramento molto semplice della terapia senza costi aggiuntivi. In secondo luogo, è stato dimostrato in modo convincente che esiste un picco mattutino nella reattività piastrinica, che potrebbe in parte spiegare l'aumento degli eventi cardiovascolari nelle prime ore del mattino (massima incidenza tra le 6 e le 12). Assumere una postura eretta può portare ad un aumento dell'attività piastrinica e le piastrine possono anche essere stimolate dall'aumento mattutino dell'attività simpatica (che inizia poche ore prima del risveglio). Poiché la reattività piastrinica ha un ritmo circadiano, il tempo di assunzione dell'aspirina può influenzare il suo effetto inibitorio sulle piastrine. È stato sostenuto che l'assunzione di aspirina prima di coricarsi potrebbe prevenire meglio l'aumento mattutino della reattività piastrinica rispetto all'assunzione al mattino, supponendo che l'assunzione al mattino sarebbe troppo tardi.
Lo scopo del nostro progetto è studiare se il trattamento con l'aspirina prima di coricarsi rispetto all'assunzione al mattino abbia ulteriori benefici nei pazienti che usano l'aspirina per prevenire eventi cardiovascolari ricorrenti. Il nostro obiettivo primario è studiare l'effetto dell'assunzione di 100 mg di aspirina prima di coricarsi rispetto all'assunzione di 100 mg di aspirina al mattino sulla pressione arteriosa (misurazioni ambulatoriali della pressione arteriosa nelle 24 ore (ABPM)) in pazienti che usano l'aspirina per la prevenzione secondaria di eventi aterotrombotici ricorrenti. Come obiettivo secondario, i ricercatori studieranno l'effetto dell'assunzione di aspirina prima di coricarsi rispetto al mattino sulla funzione piastrinica. Inoltre, i ricercatori affronteranno gli effetti differenziali sui potenziali effetti collaterali e sulla conformità, nonché la potenziale modifica dell'effetto dell'effetto sulla pressione sanguigna da parte dei geni coinvolti nella regolazione della pressione sanguigna.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 4
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
-
Leiden, Olanda, 2300 RC
- Leiden University Medical Center
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Uso di aspirina a basso dosaggio (acido acetilsalicilico o calcio carbasalato 80-100 mg [nomi commerciali: acido acetilsalicilico cardio, aspirin protect, ascal cardio, carbasalato calcio cardio]) per la prevenzione secondaria di eventi cardiovascolari
- Pressione sanguigna stabile (con o senza terapia) tra 120/70 e 159/99
- Età 18-80 anni
- Capacità di dare il consenso informato (IC)
Criteri di esclusione:
- Pressione sanguigna inferiore a 120/70 o superiore a 159/99
- Cambiamento di farmaci per abbassare la pressione sanguigna negli ultimi tre mesi
- Uso regolare di farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS)
- Lavoratori a turni
- Evidenza di ipertensione arteriosa secondaria
- Gravidanza
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione incrociata
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
|
Sperimentale: aspirina prima di coricarsi
|
assunzione di aspirina prima di coricarsi
Altri nomi:
|
|
Comparatore attivo: aspirina al risveglio
|
assunzione di aspirina al risveglio
Altri nomi:
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
cambiamento nella misurazione della pressione sanguigna ambulante 24h
Lasso di tempo: dopo 3 e 6 mesi
|
Endpoint primario: pressione sanguigna ambulatoriale delle 24 ore (ABPM).
L'endpoint primario sarà analizzato nell'analisi primaria e secondaria.
Popolazione di analisi primaria: tutti i soggetti randomizzati con ABPM di follow-up completo.
Include soggetti con ABPM non valido, modifica del farmaco antipertensivo durante il follow-up e soggetti con bassa compliance.
Analisi: 1) t-test appaiati: pressione arteriosa media delle 24 ore, pressione arteriosa diurna e notturna.
2) Modelli misti lineari: tempo di assunzione di aspirina, sequenza di trattamento, periodo di trattamento, misuratore di pressione utilizzato e termini di interazione come effetti fissi e soggetti come effetti casuali.
La popolazione dell'analisi secondaria esclude i soggetti con ABPM non valido, cambio di farmaci antipertensivi o compliance
|
dopo 3 e 6 mesi
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Inibizione piastrinica
Lasso di tempo: dopo 3 e 6 mesi
|
Endpoint secondario: reattività piastrinica misurata durante le ore mattutine in un sottocampione (n=160).
Analisi primaria: test t accoppiato per confrontare le medie nella reattività piastrinica dopo gli interventi.
Inoltre, una relativa diminuzione/aumento della reattività piastrinica, per facilitare il confronto con altri studi in questo campo e valutare la rilevanza clinica.
Analisi dei sottogruppi: abbiamo definito i seguenti sottogruppi per l'analisi: 1) Diabetici vs non diabetici; 2) Fumatori vs non fumatori; 3)Volume piastrinico medio elevato (MPV) rispetto a MPV basso.
|
dopo 3 e 6 mesi
|
|
funzione piastrinica e fattori della coagulazione
Lasso di tempo: basale e dopo 3 e 6 mesi
|
Funzione piastrinica e fattori coinvolti nelle vie di coagulazione e fibrinolitiche, misurati in campioni di sangue.
|
basale e dopo 3 e 6 mesi
|
|
effetti collaterali
Lasso di tempo: basale e dopo 3 e 6 mesi
|
effetti collaterali dell'assunzione di aspirina al risveglio o prima di coricarsi
|
basale e dopo 3 e 6 mesi
|
|
geni coinvolti nella regolazione della pressione arteriosa
Lasso di tempo: linea di base
|
linea di base
|
|
|
Preferenza del paziente
Lasso di tempo: basale e dopo 6 mesi
|
L'uso di base dell'aspirina e la preferenza dei tempi di utilizzo dell'aspirina dopo il completamento dello studio sono stati valutati mediante questionari.
|
basale e dopo 6 mesi
|
Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Direttore dello studio: J.G. vd Bom, MD, PhD, Leiden University Medical Center
- Investigatore principale: T.N. Bonten, MD, Leiden University Medical Center
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Snoep JD, Hovens MM, Pasha SM, Frolich M, Pijl H, Tamsma JT, Huisman MV. Time-dependent effects of low-dose aspirin on plasma renin activity, aldosterone, cortisol, and catecholamines. Hypertension. 2009 Nov;54(5):1136-42. doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.109.134825. Epub 2009 Oct 5.
- Hermida RC, Ayala DE, Calvo C, Lopez JE. Aspirin administered at bedtime, but not on awakening, has an effect on ambulatory blood pressure in hypertensive patients. J Am Coll Cardiol. 2005 Sep 20;46(6):975-83. doi: 10.1016/j.jacc.2004.08.071.
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattia cardiovascolare
- Effetti fisiologici delle droghe
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Agenti del sistema nervoso periferico
- Inibitori enzimatici
- Analgesici
- Agenti del sistema sensoriale
- Agenti antinfiammatori, non steroidei
- Analgesici, non narcotici
- Agenti antinfiammatori
- Agenti antireumatici
- Agenti fibrinolitici
- Agenti modulanti la fibrina
- Inibitori dell'aggregazione piastrinica
- Inibitori della ciclossigenasi
- Antipiretici
- Agenti di conservazione della densità ossea
- Ormoni e agenti regolatori del calcio
- Aspirina
- Calcio
- Calcio, dietetico
- Lisinato di acido acetilsalicilico
- Carbaspirina calcio
Altri numeri di identificazione dello studio
- NL34954.058.10
- 2010-024448-13 (Numero EudraCT)
- P10.246 (Altro identificatore: Leiden University Medical Center)
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .
Prove cliniche su Acido acetilsalicilico
-
Central Hospital, Nancy, FranceNon ancora reclutamento
-
IBSA Farmaceutici Italia SrlCompletato
-
Merck Sharp & Dohme LLCCompletatoIpercolesterolemiaStati Uniti, Argentina, Canada, Francia, Israele, Spagna, Taiwan, Regno Unito
-
Punjab Institute of CardologyNon ancora reclutamentoIpercolesterolemia | Sindromi coronariche acute (ACS)Pakistan
-
Akdeniz UniversityReclutamentoDanno cerebrale | Postoperatorio | Chirurgia-complicanzeTacchino
-
AbbVieNon ancora reclutamentoAdenocarcinoma duttale pancreatico metastatico | PDAC
-
Roswell Park Cancer InstituteAIM ImmunoTech Inc.CompletatoRecettore per gli estrogeni negativo | HER2/Neu negativo | Recettore del progesterone negativo | Cancro al seno triplo negativo | Cancro al seno in stadio anatomico IV AJCCStati Uniti
-
PfizerCompletato
-
Medical Ethics UK LtdProTherax Ltd; Welsh Wound Innovation Centre LtdSconosciutoAnestesia, Locale | Ferite FeriteRegno Unito