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Aspirina nello studio sulla riduzione della tensione II (ASPIRETENSION)

12 maggio 2014 aggiornato da: J.G. vd Bom, MD, PhD, Leiden University Medical Center

Aspirina AM o PM nella riduzione della tensione: una prova incrociata randomizzata

L'aspirina è una pietra miliare nella prevenzione secondaria delle malattie cardiovascolari (CVD) e di solito viene assunta al risveglio, sebbene manchino prove sul momento ottimale di assunzione. Recenti studi su soggetti sani con ipertensione lieve hanno mostrato che l'aspirina prima di coricarsi riduce la pressione sanguigna (-7/5 mmHg), mentre l'assunzione di aspirina al risveglio no. Inoltre, i ricercatori hanno scoperto che l'aspirina prima di coricarsi riduce l'attività della renina plasmatica, le catecolamine e il cortisolo nell'arco di 24 ore. Gli effetti tempo-dipendenti dell'aspirina non sono mai stati studiati nei pazienti con CVD, che possono assumere farmaci antipertensivi concomitanti. Inoltre, la reattività piastrinica ha un ritmo circadiano e l'assunzione di aspirina prima di coricarsi può attenuare il picco mattutino della reattività piastrinica. I ricercatori ipotizzano che l'assunzione di aspirina prima di coricarsi rispetto al risveglio riduca sia la pressione sanguigna che la reattività piastrinica nelle 24 ore.

Uno studio randomizzato in aperto, in cieco, crossover con endpoint in cui saranno inclusi 250 pazienti, reclutati dalle cure primarie, che usano l'aspirina per la prevenzione secondaria delle malattie cardiovascolari e hanno una pressione sanguigna stabile di 149/94 mmHg o inferiore. I soggetti dello studio useranno in modo casuale sia l'aspirina al risveglio che prima di coricarsi durante due periodi di intervento di tre mesi. La pressione sanguigna verrà registrata per 24 ore alla fine di ogni periodo di trattamento nella normale situazione quotidiana dei pazienti. Per valutare gli effetti sull'inibizione piastrinica, i livelli di trombossano-B2 saranno misurati in un campione di urina delle 24 ore alla fine di entrambi i periodi di trattamento. Gli investigatori valuteranno gli effetti differenziali in base al tempo di assunzione sui disturbi gastrointestinali e potenziali eventi di sanguinamento minore, nonché la compliance.

Lo scopo di questo studio è valutare l'effetto dell'aspirina assunta prima di coricarsi rispetto al risveglio sulla pressione arteriosa di soggetti con CVD stabile. Inoltre, genererà approfondimenti sull'effetto dell'aspirina sulla reattività piastrinica nell'arco di 24 ore, sui potenziali effetti collaterali e sulla compliance.

Panoramica dello studio

Descrizione dettagliata

L'aspirina è una pietra miliare nella prevenzione secondaria delle malattie cardiovascolari a causa dei suoi effetti inibitori sull'aggregazione piastrinica. Riduce il rischio di eventi cardiovascolari ricorrenti di circa un quarto. Sebbene non supportata da prove, l'aspirina viene solitamente assunta al mattino. Ci sono diversi motivi per cui può essere più vantaggioso prendere l'aspirina prima di coricarsi invece che al risveglio. In primo luogo, uno dei più importanti fattori di rischio modificabili per le malattie cardiovascolari è l'ipertensione arteriosa. Di solito si presume che l'aspirina non abbia effetti sulla pressione sanguigna. Tuttavia, in due studi clinici randomizzati di Hermida et al. tra i soggetti ipertesi di grado I (altrimenti sani) (140/90-159/99 mmHg), l'assunzione di aspirina prima di coricarsi ha ridotto la pressione arteriosa nelle 24 ore con 6,8/4,6 e 7,2/4,9 mmHg, mentre l'uso di aspirina al mattino ha leggermente aumentato la pressione arteriosa (2,6/1,6 e 1,3/0,8 mmHg). I ricercatori hanno dimostrato che l'aspirina prima di coricarsi riduce sia l'attività della renina plasmatica nelle 24 ore sia l'escrezione di catecolamine e cortisolo nelle urine delle 24 ore rispetto all'assunzione mattutina. La diminuzione dell'attività di questi sistemi pressori costituisce una spiegazione biologicamente plausibile per la scoperta che l'aspirina al momento di coricarsi può ridurre la pressione sanguigna mentre l'aspirina al mattino no. L'effetto dell'aspirina al momento di coricarsi rispetto al risveglio sulla pressione arteriosa non è mai stato studiato in un gruppo di pazienti clinicamente rilevante, vale a dire pazienti che già utilizzano l'aspirina per la prevenzione secondaria di eventi aterotrombotici ricorrenti che utilizzano principalmente anche un'ampia varietà di farmaci concomitanti (antipertensivi) . Se il tempo di assunzione ha un effetto, questo potrebbe portare a un miglioramento molto semplice della terapia senza costi aggiuntivi. In secondo luogo, è stato dimostrato in modo convincente che esiste un picco mattutino nella reattività piastrinica, che potrebbe in parte spiegare l'aumento degli eventi cardiovascolari nelle prime ore del mattino (massima incidenza tra le 6 e le 12). Assumere una postura eretta può portare ad un aumento dell'attività piastrinica e le piastrine possono anche essere stimolate dall'aumento mattutino dell'attività simpatica (che inizia poche ore prima del risveglio). Poiché la reattività piastrinica ha un ritmo circadiano, il tempo di assunzione dell'aspirina può influenzare il suo effetto inibitorio sulle piastrine. È stato sostenuto che l'assunzione di aspirina prima di coricarsi potrebbe prevenire meglio l'aumento mattutino della reattività piastrinica rispetto all'assunzione al mattino, supponendo che l'assunzione al mattino sarebbe troppo tardi.

Lo scopo del nostro progetto è studiare se il trattamento con l'aspirina prima di coricarsi rispetto all'assunzione al mattino abbia ulteriori benefici nei pazienti che usano l'aspirina per prevenire eventi cardiovascolari ricorrenti. Il nostro obiettivo primario è studiare l'effetto dell'assunzione di 100 mg di aspirina prima di coricarsi rispetto all'assunzione di 100 mg di aspirina al mattino sulla pressione arteriosa (misurazioni ambulatoriali della pressione arteriosa nelle 24 ore (ABPM)) in pazienti che usano l'aspirina per la prevenzione secondaria di eventi aterotrombotici ricorrenti. Come obiettivo secondario, i ricercatori studieranno l'effetto dell'assunzione di aspirina prima di coricarsi rispetto al mattino sulla funzione piastrinica. Inoltre, i ricercatori affronteranno gli effetti differenziali sui potenziali effetti collaterali e sulla conformità, nonché la potenziale modifica dell'effetto dell'effetto sulla pressione sanguigna da parte dei geni coinvolti nella regolazione della pressione sanguigna.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

290

Fase

  • Fase 4

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

      • Leiden, Olanda, 2300 RC
        • Leiden University Medical Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 75 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Uso di aspirina a basso dosaggio (acido acetilsalicilico o calcio carbasalato 80-100 mg [nomi commerciali: acido acetilsalicilico cardio, aspirin protect, ascal cardio, carbasalato calcio cardio]) per la prevenzione secondaria di eventi cardiovascolari
  • Pressione sanguigna stabile (con o senza terapia) tra 120/70 e 159/99
  • Età 18-80 anni
  • Capacità di dare il consenso informato (IC)

Criteri di esclusione:

  • Pressione sanguigna inferiore a 120/70 o superiore a 159/99
  • Cambiamento di farmaci per abbassare la pressione sanguigna negli ultimi tre mesi
  • Uso regolare di farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS)
  • Lavoratori a turni
  • Evidenza di ipertensione arteriosa secondaria
  • Gravidanza

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione incrociata
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: aspirina prima di coricarsi
assunzione di aspirina prima di coricarsi
Altri nomi:
  • Ascal, Ascal Cardio/Neuro, Carbasalate Calcio
Comparatore attivo: aspirina al risveglio
assunzione di aspirina al risveglio
Altri nomi:
  • Ascal, Ascal Cardio/Neuro, Carbasalate Calcio

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
cambiamento nella misurazione della pressione sanguigna ambulante 24h
Lasso di tempo: dopo 3 e 6 mesi
Endpoint primario: pressione sanguigna ambulatoriale delle 24 ore (ABPM). L'endpoint primario sarà analizzato nell'analisi primaria e secondaria. Popolazione di analisi primaria: tutti i soggetti randomizzati con ABPM di follow-up completo. Include soggetti con ABPM non valido, modifica del farmaco antipertensivo durante il follow-up e soggetti con bassa compliance. Analisi: 1) t-test appaiati: pressione arteriosa media delle 24 ore, pressione arteriosa diurna e notturna. 2) Modelli misti lineari: tempo di assunzione di aspirina, sequenza di trattamento, periodo di trattamento, misuratore di pressione utilizzato e termini di interazione come effetti fissi e soggetti come effetti casuali. La popolazione dell'analisi secondaria esclude i soggetti con ABPM non valido, cambio di farmaci antipertensivi o compliance
dopo 3 e 6 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Inibizione piastrinica
Lasso di tempo: dopo 3 e 6 mesi
Endpoint secondario: reattività piastrinica misurata durante le ore mattutine in un sottocampione (n=160). Analisi primaria: test t accoppiato per confrontare le medie nella reattività piastrinica dopo gli interventi. Inoltre, una relativa diminuzione/aumento della reattività piastrinica, per facilitare il confronto con altri studi in questo campo e valutare la rilevanza clinica. Analisi dei sottogruppi: abbiamo definito i seguenti sottogruppi per l'analisi: 1) Diabetici vs non diabetici; 2) Fumatori vs non fumatori; 3)Volume piastrinico medio elevato (MPV) rispetto a MPV basso.
dopo 3 e 6 mesi
funzione piastrinica e fattori della coagulazione
Lasso di tempo: basale e dopo 3 e 6 mesi
Funzione piastrinica e fattori coinvolti nelle vie di coagulazione e fibrinolitiche, misurati in campioni di sangue.
basale e dopo 3 e 6 mesi
effetti collaterali
Lasso di tempo: basale e dopo 3 e 6 mesi
effetti collaterali dell'assunzione di aspirina al risveglio o prima di coricarsi
basale e dopo 3 e 6 mesi
geni coinvolti nella regolazione della pressione arteriosa
Lasso di tempo: linea di base
linea di base
Preferenza del paziente
Lasso di tempo: basale e dopo 6 mesi
L'uso di base dell'aspirina e la preferenza dei tempi di utilizzo dell'aspirina dopo il completamento dello studio sono stati valutati mediante questionari.
basale e dopo 6 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Investigatori

  • Direttore dello studio: J.G. vd Bom, MD, PhD, Leiden University Medical Center
  • Investigatore principale: T.N. Bonten, MD, Leiden University Medical Center

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 aprile 2011

Completamento primario (Effettivo)

1 ottobre 2013

Completamento dello studio (Effettivo)

1 ottobre 2013

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

31 marzo 2011

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

22 giugno 2011

Primo Inserito (Stima)

23 giugno 2011

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

14 maggio 2014

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

12 maggio 2014

Ultimo verificato

1 maggio 2014

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Acido acetilsalicilico

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