卡巴他赛 - PF 诱导化疗
2015年2月9日 更新者：Krzysztof Misiukiewicz
卡巴他赛-氟尿嘧啶铂诱导化疗治疗局部晚期头颈部鳞状细胞癌的 I 期研究
本研究的主要目的是确定卡巴他赛联合顺铂和后续诱导化疗治疗局部晚期头部鳞状细胞癌患者的第一周期最大耐受剂量 (MTD) 和推荐的 II 期 (RP2D) 剂量和颈部三个周期。
研究概览
地位
完全的
条件
详细说明
主要研究目标如下：
- 评估卡巴他赛联合顺铂和随访 (FU) 诱导化疗治疗局部晚期头颈部鳞状细胞癌 (SCCHN) 的安全性、最大耐受剂量 (MTD) 和剂量限制毒性。
- 在局部晚期头颈部鳞状细胞癌患者中建立卡巴他赛联合顺铂和随访诱导的 II 期推荐剂量。
关于新诊断的头颈部鳞状细胞癌患者联合卡巴他赛-氟尿嘧啶铂方案的次要研究目标如下：
- 评估毒性特征
- 评估完成 3 个治疗周期后的最佳总体反应率（完全反应和部分反应）
- 评估 3 年后的无进展生存期 (PFS) 和总生存期 (OS) 由于样本量较小，次要变量的分析本质上将主要是描述性的。 所有结果都将被视为假设生成，以在未来的研究中得到证实。
已获得知情同意并在一周窗口内进行筛选评估后符合纳入/排除标准的患者，将根据方案中描述的剂量递增规则分配剂量水平。 治疗包括诱导化疗期，即患者将接受 3 个周期的卡巴他赛-氟尿嘧啶铂 (PF) 治疗的时期。 诱导化疗后将进行巩固治疗，即 6-7 周的放化疗或手术 + 恢复时间，具体取决于原发部位和整体医疗状况。 两个治疗期都将包括大约 16 周（9 周的诱导期和 7 周的巩固期，如果是化放疗 (CRT)），或者如果是手术则短于 16 周。 三个周期后，在开始化放疗或手术之前，将评估患者对卡巴他赛-氟尿嘧啶铂的临床、放射学和病理学反应。 由于毒性、疾病进展、选择或其他医疗必要性原因而未能完成卡巴他赛-氟尿嘧啶铂三个周期的患者，将根据其原发部位和整体医疗状况接受标准化放疗或手术治疗。 巩固治疗完成后，对患者进行为期 3 年的随访。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
40
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
New York
-
New York、New York、美国、10029
- Icahn School of Medicine at Mount Sinai
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 仅患有 IV 期、既往未接受过治疗的局部晚期 SCCHN 患者（患者之前可能接受过手术，但未接受过化疗或放疗）。
- 在为卡巴他赛联合顺铂和 FU 诱导化疗确定 MTD 和 DLT 之前的剂量递增阶段，允许的原发部位包括口腔、口咽、喉、下咽、鼻咽和未知原发部位，无论人乳头瘤病毒 (HPV) 状态如何。 升级阶段将允许转移性 SCCHN。
- 一旦建立卡巴他赛联合顺铂和 FU 诱导化疗的 MTD 和 DLT（扩展队列），允许的原发部位包括口腔、口咽（仅 HPV 阴性）、喉、下咽、鼻咽和未知原发部位（仅 HPV 阴性）。 此阶段不允许有转移的患者（扩展队列）。
- 年龄 >/= 18 岁
- 东部合作肿瘤组 PS 0-1
- 预期寿命 >/= 12 周
- 中性粒细胞绝对计数 (ANC) >/= 1.5 x 10^9/L，血小板 >/= 100 x 10^9/L；胆红素 </= 1.5 x 正常上限 (ULN)、天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 和/或丙氨酸氨基转移酶 (ALT) </= 2.5 x ULN 或 </= 5 x ULN（如果患者有肝转移记录）；血清肌酐 </= 1.5 x ULN
- 根据实体瘤反应评估标准 (RECIST)，扩展队列中的患者必须患有可测量的疾病
- 患者必须易于重复给药和随访
- 具有生殖潜力的患者——包括男性和女性——必须同意在整个研究过程中采取有效的避孕措施。 有生育能力的女性必须在基线和第 1 天提供阴性妊娠试验
- 患者必须提供口头和书面知情同意书才能参与研究
排除标准：
- 仅用于扩展队列的局部晚期 HPV 阳性口咽或未知原发性 SCCHN（一旦建立卡巴他赛联合顺铂和 FU 诱导化疗的 MTD 和 DLT）。
- 除非疾病得到良好控制，否则有重大心脏病史
- 2 级周围神经病变
- 不允许过量饮酒
- 在进入研究前的 3 个月内患有严重的合并症，并且非自愿体重减轻超过体重的 20%
- 注册前 12 个月内或不稳定的脑血管意外 (CVA) 病史
- 任何可能损害患者理解或遵守研究要求或提供知情同意能力的精神疾病史
- 孕妇或哺乳期女性 胃肠道 (GI) 异常，包括无法口服药物、需要静脉营养、活动性消化性溃疡或影响吸收的既往外科手术
- 归因于与研究药物具有相似化学或生物成分的化合物的过敏反应史
- 任何类型的活动性癫痫症
- 在第 1 天给药前 14 天内使用有导致 QT 间期延长风险的药物
- 在第 1 天给药前 14 天内使用强效或中效 CYP3A4 或 CYP1A2 抑制剂/诱导剂，低剂量类固醇除外
- 有症状的脑转移不稳定，需要类固醇，或在过去 28 天内需要放疗
- 可能影响患者继续参与研究的活动性或不受控制的感染或严重疾病或医疗状况
- 丙型肝炎或人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染史、自身免疫性疾病或主要器官移植史。
- 过去 4 周内进行过手术、放疗或化疗
- 任何其他伴随的抗癌疗法
- 如果患者之前接受过任何化疗、放疗或生物反应调节剂治疗（已治愈的皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌或宫颈原位癌除外），则他们将被排除在外
- 结肠炎或慢性腹泻病史
- 有研究者认为会给患者带来重大风险的合并症病史或合并症。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：阶乘赋值
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：卡巴他赛 10mg/m2
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其他名称：
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实验性的：卡巴他赛 12.5mg/m2
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其他名称：
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实验性的：卡巴他赛 15mg/m2
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其他名称：
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实验性的：卡巴他赛 17.5mg/m2
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其他名称：
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实验性的：卡巴他赛 20mg/m2
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其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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最大耐受剂量 (MTD)
大体时间：在 1 周
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MTD 定义为直接低于 DLT 的剂量水平。
该研究将进行到 MTD 和推荐的 II 期剂量确定为止。
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在 1 周
|
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最大耐受剂量 (MTD)
大体时间：在 4 周
|
MTD 定义为直接低于 DLT 的剂量水平。
该研究将进行到 MTD 和推荐的 II 期剂量确定为止。
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在 4 周
|
|
最大耐受剂量 (MTD)
大体时间：在 7 周
|
MTD 定义为直接低于 DLT 的剂量水平。
该研究将进行到 MTD 和推荐的 II 期剂量确定为止。
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在 7 周
|
|
最大耐受剂量 (MTD)
大体时间：在 9 周
|
MTD 定义为直接低于 DLT 的剂量水平。
该研究将进行到 MTD 和推荐的 II 期剂量确定为止。
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在 9 周
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剂量限制性毒性 (DLT)
大体时间：在 1 周
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DLT 被定义为持续超过 7 天的 3 级毒性或 4 级或 5 级毒性，但发热性中性粒细胞减少症除外，后者将被视为每次全剂量 ½ DLT。
DLT 将作为确定 MTD 的基础。
只有在确定先前剂量水平的安全性之后，或直到确定了 MTD 后，治疗队列才会按递增顺序给药。
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在 1 周
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剂量限制性毒性 (DLT)
大体时间：在 4 周
|
DLT 被定义为持续超过 7 天的 3 级毒性或 4 级或 5 级毒性，但发热性中性粒细胞减少症除外，后者将被视为每次全剂量 ½ DLT。
DLT 将作为确定 MTD 的基础。
只有在确定先前剂量水平的安全性之后，或直到确定了 MTD 后，治疗队列才会按递增顺序给药。
|
在 4 周
|
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剂量限制性毒性 (DLT)
大体时间：在 7 周
|
DLT 被定义为持续超过 7 天的 3 级毒性或 4 级或 5 级毒性，但发热性中性粒细胞减少症除外，后者将被视为每次全剂量 ½ DLT。
DLT 将作为确定 MTD 的基础。
只有在确定先前剂量水平的安全性之后，或直到确定了 MTD 后，治疗队列才会按递增顺序给药。
|
在 7 周
|
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剂量限制性毒性 (DLT)
大体时间：在 9 周
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DLT 被定义为持续超过 7 天的 3 级毒性或 4 级或 5 级毒性，但发热性中性粒细胞减少症除外，后者将被视为每次全剂量 ½ DLT。
DLT 将作为确定 MTD 的基础。
只有在确定先前剂量水平的安全性之后，或直到确定了 MTD 后，治疗队列才会按递增顺序给药。
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在 9 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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毒性概况
大体时间：在 9 周
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将评估卡巴他赛联合顺铂和 FU 诱导化疗时的毒性特征
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在 9 周
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总体反应率
大体时间：在 9 周
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最佳总体反应率（完全和部分反应）将在完成 3 个治疗周期后进行评估。
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在 9 周
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无进展生存期/总生存期
大体时间：3年
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将在 3 年随访期间评估无进展生存期和总生存期。
合并后的前 2 年（第 16 周）每 3 个月进行一次随访，之后在合并后的第 3 年（第 16 周）每 6 个月进行一次。
|
3年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Krzysztof Misiukiewicz, M.D.、Icahn School of Medicine at Mount Sinai
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
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- Ang KK, Harris J, Wheeler R, Weber R, Rosenthal DI, Nguyen-Tan PF, Westra WH, Chung CH, Jordan RC, Lu C, Kim H, Axelrod R, Silverman CC, Redmond KP, Gillison ML. Human papillomavirus and survival of patients with oropharyngeal cancer. N Engl J Med. 2010 Jul 1;363(1):24-35. doi: 10.1056/NEJMoa0912217. Epub 2010 Jun 7.
- Paccagnella A, Ghi MG, Loreggian L, Buffoli A, Koussis H, Mione CA, Bonetti A, Campostrini F, Gardani G, Ardizzoia A, Dondi D, Guaraldi M, Cavallo R, Tomio L, Gava A; Gruppo di Studio Tumori della Testa e del Collo XRP 6976 F/2501 Study. Concomitant chemoradiotherapy versus induction docetaxel, cisplatin and 5 fluorouracil (TPF) followed by concomitant chemoradiotherapy in locally advanced head and neck cancer: a phase II randomized study. Ann Oncol. 2010 Jul;21(7):1515-1522. doi: 10.1093/annonc/mdp573. Epub 2009 Dec 23.
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- El-Mofty SK, Patil S. Human papillomavirus (HPV)-related oropharyngeal nonkeratinizing squamous cell carcinoma: characterization of a distinct phenotype. Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol Endod. 2006 Mar;101(3):339-45. doi: 10.1016/j.tripleo.2005.08.001.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2011年4月1日
初级完成 (实际的)
2015年1月1日
研究完成 (实际的)
2015年1月1日
研究注册日期
首次提交
2011年6月15日
首先提交符合 QC 标准的
2011年6月22日
首次发布 (估计)
2011年6月23日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2015年2月11日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2015年2月9日
最后验证
2015年2月1日
更多信息
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