Cabazitaxel - Chemioterapia di induzione PF

Criterio di inclusione:

• Pazienti con solo stadio IV, SCCHN localmente avanzato non trattato in precedenza (i pazienti possono essere stati precedentemente sottoposti a intervento chirurgico, ma non a chemioterapia o radioterapia).
• Durante la fase di aumento della dose prima che siano stabiliti MTD e DLT per cabazitaxel in combinazione con cisplatino e chemioterapia di induzione di FU, i siti primari consentiti includono cavità orale, orofaringe, laringe, ipofaringe, rinofaringe e primitivi sconosciuti indipendentemente dallo stato del virus del papilloma umano (HPV). SCCHN metastatico sarà consentito nella fase di escalation.
• Una volta stabiliti MTD e DLT per cabazitaxel in combinazione con cisplatino e chemioterapia di induzione di FU (coorte di espansione), i siti primari consentiti includono cavità orale, orofaringe (solo HPV negativo), laringe, ipofaringe, rinofaringe e primario sconosciuto (solo HPV negativo). Nessun paziente con metastasi sarà ammesso in questa fase (coorte di espansione).
• Età >/= 18 anni
• Gruppo oncologico cooperativo orientale PS 0-1
• Aspettativa di vita prevista >/= 12 settimane
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >/= 1,5 x 10^9/L, piastrine >/= 100 x 10^9/L; bilirubina </= 1,5 x limite superiore della norma (ULN), aspartato aminotransferasi (AST) e/o alanina aminotransferasi (ALT) </= 2,5 x ULN o </= 5 x ULN se il paziente ha metastasi epatiche documentate; creatinina sierica </= 1,5 x ULN
• I pazienti nelle coorti di espansione devono avere una malattia misurabile secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST)
• I pazienti devono essere accessibili per ripetere la somministrazione e il follow-up
• I pazienti - sia maschi che femmine - con potenziale riproduttivo devono accettare di praticare misure contraccettive efficaci durante lo studio. Le donne in età fertile devono fornire un test di gravidanza negativo al basale e il giorno 1
• I pazienti devono fornire il consenso informato verbale e scritto per partecipare allo studio

Criteri di esclusione:

• Orofaringeo localmente avanzato HPV positivo o SCCHN primario sconosciuto solo per la coorte di espansione (una volta stabiliti MTD e DLT per cabazitaxel in combinazione con cisplatino e chemioterapia di induzione FU).
• Storia di malattia cardiaca significativa a meno che la malattia non sia ben controllata
• Neuropatia periferica di grado 2
• Non sarà consentito il consumo eccessivo di alcol
• Grave comorbidità e perdita di peso involontaria superiore al 20% del peso corporeo nei 3 mesi precedenti l'ingresso nello studio
• Storia di incidente cerebrovascolare (CVA) entro 12 mesi prima della registrazione o che non è stabile
• Storia di qualsiasi condizione psichiatrica che potrebbe compromettere la capacità del paziente di comprendere o soddisfare i requisiti dello studio o di fornire il consenso informato
• Donne in gravidanza o che allattano Anomalie gastrointestinali (GI) inclusa l'incapacità di assumere farmaci per via orale, necessità di alimentazione EV, ulcera peptica attiva o procedure chirurgiche precedenti che influenzano l'assorbimento
• Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile al farmaco in studio
• Qualsiasi tipo di disturbo convulsivo attivo
• Uso di farmaci che presentano un rischio di causare il prolungamento dell'intervallo QT entro 14 giorni prima della somministrazione del Giorno 1
• Uso di inibitori/induttori forti o moderati del CYP3A4 o del CYP1A2, ad eccezione degli steroidi a basso dosaggio, nei 14 giorni precedenti la somministrazione del Giorno 1
• Metastasi cerebrali sintomatiche che non sono stabili, richiedono steroidi o che hanno richiesto radiazioni negli ultimi 28 giorni
• Infezioni attive o incontrollate o gravi malattie o condizioni mediche che potrebbero interferire con la continua partecipazione del paziente allo studio
• Storia di infezione da epatite C o virus dell'immunodeficienza umana (HIV), malattia autoimmune o trapianto di organi importanti.
• Chirurgia, irradiazione o chemioterapia nelle 4 settimane precedenti
• Eventuali altre terapie antitumorali concomitanti
• I pazienti saranno esclusi se hanno ricevuto qualsiasi precedente chemioterapia, radioterapia o trattamento con modificatori della risposta biologica (ad eccezione del carcinoma a cellule basali o squamose della pelle trattato in modo curativo o del carcinoma in situ della cervice)
• Storia di colite o malattia diarroica cronica
• Storia di, o attiva, condizione medica co-morbosa, che a parere dello sperimentatore, aumenterebbe un rischio significativo per il paziente.