Cabazitaxel – PF indukciós kemoterápia

Bevételi kritériumok:

• Csak IV. stádiumban szenvedő, korábban nem kezelt, lokálisan előrehaladott SCCHN-ben szenvedő betegek (a betegeknél előfordulhat, hogy korábban műtéten estek át, de kemoterápiát vagy sugárterápiát nem).
• A dózisemelési szakaszban az MTD és a DLT megállapítása előtt a ciszplatinnal és FU-val kombinált kabazitaxel indukciós kemoterápia esetén az elsődleges megengedett helyek közé tartozik a szájüreg, a szájgarat, a gége, a hypopharynx, az orrgarat és az ismeretlen elsődleges, függetlenül a humán papilloma vírus (HPV) státuszától. A metasztatikus SCCHN az eszkalációs fázisban engedélyezett.
• Amint az MTD és a DLT a kabazitaxel ciszplatinnal és FU indukciós kemoterápiával kombinálva megállapították (expanziós kohorsz), a megengedett elsődleges helyek közé tartozik a szájüreg, a oropharynx (csak HPV negatív), a gége, a hypopharynx, a nasopharynx és az ismeretlen elsődleges (csak HPV negatív). Ebben a fázisban (expanziós kohorsz) nem engedélyezettek áttétes betegek.
• Életkor >/= 18 év
• Keleti Szövetkezeti Onkológiai Csoport PS 0-1
• Várható élettartam >/= 12 hét
• Abszolút neutrofil szám (ANC) >/= 1,5 x 10^9/l, vérlemezkék >/= 100 x 10^9/l; bilirubin </= 1,5 x normál felső határ (ULN), aszpartát aminotranszferáz (AST) és/vagy alanin aminotranszferáz (ALT) </= 2,5 x ULN vagy </= 5 x ULN, ha a betegnek dokumentált májmetasztázisai vannak; szérum kreatinin </= 1,5 x ULN
• A kiterjesztett csoportokba tartozó betegeknek mérhető betegséggel kell rendelkezniük a szilárd daganatok válaszértékelési kritériumai szerint (RECIST)
• A betegeknek hozzáférhetőnek kell lenniük az ismételt adagoláshoz és a nyomon követéshez
• A reproduktív potenciállal rendelkező betegeknek – mind a férfiaknak, mind a nőknek – bele kell egyezniük abba, hogy a vizsgálat során hatékony fogamzásgátlást alkalmaznak. A fogamzóképes korú nőknek negatív terhességi tesztet kell mutatniuk a kiinduláskor és az 1. napon
• A vizsgálatban való részvételhez a betegeknek szóbeli és írásos beleegyezését kell adniuk

Kizárási kritériumok:

• Lokálisan előrehaladott HPV pozitív oropharyngealis vagy ismeretlen primer SCCHN csak az expanziós kohorsz esetében (miután a kabazitaxel MTD és DLT ciszplatinnal és FU indukciós kemoterápiájával kombinálva megállapították).
• Jelentős szívbetegség a kórtörténetben, kivéve, ha a betegség jól kontrollált
• 2. fokozatú perifériás neuropátia
• Túlzott alkoholfogyasztás nem megengedett
• Súlyos társbetegség és a testtömeg több mint 20%-át meghaladó akaratlan súlyvesztés a vizsgálatba lépést megelőző 3 hónapban
• A regisztrációt megelőző 12 hónapon belül cerebrovaszkuláris baleset (CVA) előfordult, vagy nem stabil
• Bármilyen pszichiátriai állapot anamnézisében, amely ronthatja a beteg képességét a vizsgálat követelményeinek megértésére vagy betartására, vagy a tájékozott beleegyezés megadására
• Terhes vagy szoptató nők Gasztrointesztinális (GI) rendellenességek, beleértve a szájon át szedhető gyógyszeres kezelés képtelenségét, intravénás táplálék szükségességét, aktív peptikus fekélyt vagy a felszívódást befolyásoló korábbi sebészeti beavatkozásokat
• A vizsgálati gyógyszerhez hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdonított allergiás reakciók anamnézisében
• Bármilyen típusú aktív rohamzavar
• Olyan gyógyszerek alkalmazása, amelyeknél fennáll a QT-szakasz megnyúlásának kockázata az 1. napi adagolást megelőző 14 napon belül
• Erős vagy közepes CYP3A4 vagy CYP1A2 inhibitorok/induktorok alkalmazása, az alacsony dózisú szteroidok kivételével, az 1. napi adagolást megelőző 14 napon belül
• Tünetekkel járó agyi metasztázisok, amelyek nem stabilak, szteroidokat igényelnek, vagy amelyek az elmúlt 28 napban sugárzást igényeltek
• Aktív vagy kontrollálatlan fertőzések vagy súlyos betegségek vagy egészségügyi állapotok, amelyek akadályozhatják a beteg folyamatos részvételét a vizsgálatban
• Hepatitis C vagy humán immunhiány vírus (HIV) fertőzés, autoimmun betegség vagy jelentős szervátültetés a kórtörténetében.
• Műtét, besugárzás vagy kemoterápia az elmúlt 4 hétben
• Bármilyen más egyidejűleg alkalmazott rákellenes terápia
• Azok a betegek kizárásra kerülnek, akik előzetesen kemoterápiában, sugárterápiában vagy biológiai válaszmódosítókkal végzett kezelésben részesültek (kivéve a gyógyítólag kezelt bazális vagy laphámsejtes bőrkarcinómát vagy in situ méhnyakrákot).
• Kolitisz vagy krónikus hasmenéses betegség anamnézisében
• A kórelőzményben szereplő vagy aktív, társbetegséggel járó betegség, amely a vizsgáló véleménye szerint jelentős kockázatot jelent a beteg számára.