Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Cabazitaxel - PF Induktionskemoterapi

9 februari 2015 uppdaterad av: Krzysztof Misiukiewicz

Fas I-studie av Cabazitaxel - Platinafluorouracil-induktionskemoterapi hos patienter med lokalt avancerad skivepitelcancer i huvud och nacke

Det primära syftet med denna studie är att fastställa första cykelns maximala tolererade dos (MTD) och rekommenderad fas II (RP2D) dos av Cabazitaxel i kombination med cisplatin och uppföljande induktionskemoterapi hos patienter med lokalt avancerad skivepitelcancer i huvudet och hals i tre cykler.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

De primära studiemålen är följande:

  • För att bedöma säkerheten, den maximala tolererade dosen (MTD) och den dosbegränsande toxiciteten av cabazitaxel i kombination med cisplatin och uppföljning (FU) induktionskemoterapi hos patienter med lokalt avancerad skivepitelcancer i huvud och hals (SCCHN).
  • För att fastställa den rekommenderade fas II-dosen av cabazitaxel i kombination med cisplatin och uppföljningsinduktion hos patienter med lokalt avancerad skivepitelcancer i huvud och hals.

De sekundära studiemålen, med avseende på den kombinerade Cabazitaxel-Platinum Fluorouracil-regimen hos patienter med nydiagnostiserade skivepitelcancer i huvud och hals, är följande:

  • För att bedöma toxicitetsprofilen
  • Att bedöma bästa övergripande svarsfrekvens (kompletta och partiella svar) efter avslutad 3 behandlingscykler
  • För att bedöma progressionsfri överlevnad (PFS) och total överlevnad (OS) efter 3 år Analys av de sekundära variablerna kommer i första hand att vara beskrivande till sin natur på grund av den lilla urvalsstorleken. Alla resultat kommer att betraktas som hypotesgenererande för att bekräftas i en framtida studie.

Patient, för vilken ett informerat samtycke har erhållits och som har uppfyllt inklusions-/exkluderingskriterierna efter att ha fått screeningutvärderingen utförd inom ett fönster på en vecka, kommer att tilldelas en dosnivå enligt dosökningsregeln som beskrivs i protokollet. Behandlingen består av en induktionskemoterapiperiod, vilket är den period då patienten genomgår 3 cykler med Cabazitaxel-Platinum Fluorouracil (PF). Induktionskemoterapin kommer att följas av konsolideringsterapi, som är 6-7 veckors kemoterapibehandling eller kirurgi + återhämtningstid, beroende på deras primära plats och övergripande medicinska tillstånd. Båda behandlingsperioderna kommer att bestå av cirka 16 veckor (9 veckors induktion och 7 veckors konsolidering, om kemoradiation strålbehandling (CRT)), eller kortare än 16 veckor, om operation. Efter tre cykler kommer patienterna att utvärderas med avseende på kliniskt, radiografiskt och patologiskt svar på Cabazitaxel-Platinum Fluorouracil innan kemoradiation strålbehandling eller operation påbörjas. Patienter som inte fullföljer tre cykler av Cabazitaxel-Platinum Fluorouracil på grund av toxicitet, progressiv sjukdom, val eller annan medicinsk nödvändighet, kommer att behandlas med standard kemoradiation strålbehandling eller kirurgi beroende på deras primära plats och övergripande medicinska tillstånd. När konsolideringsbehandlingen är avslutad kommer uppföljningen av patienter att pågå i 3 år.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

40

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • New York
      • New York, New York, Förenta staterna, 10029
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Patienter med endast stadium IV, tidigare obehandlade, lokalt avancerad SCCHN (patienter kan ha genomgått tidigare operation, men inte kemoterapi eller strålbehandling).
  • Under dosökningsfasen innan MTD och DLT fastställs för cabazitaxel kombinerat med cisplatin och FU-induktionskemoterapi är primära tillåtna ställen munhålan, orofarynx, struphuvudet, hypofarynx, nasofarynx och okänd primär oavsett status för humant papillomvirus (HPV). Metastaserande SCCHN kommer att tillåtas i eskaleringsfas.
  • När MTD och DLT för cabazitaxel kombinerat med cisplatin och FU-induktionskemoterapi har fastställts (expansionskohort) är primära ställen tillåtna munhåla, orofarynx (endast HPV-negativ), struphuvud, hypofarynx, nasofarynx och okända primära (endast HPV-negativa). Inga patienter med metastaser kommer att tillåtas i denna fas (expansionskohort).
  • Ålder >/= 18 år
  • Eastern Cooperative Oncology Group PS 0-1
  • Förväntad förväntad livslängd >/= 12 veckor
  • Absolut neutrofilt antal (ANC) >/= 1,5 x 10^9/L, blodplättar >/= 100 x 10^9/L; bilirubin </= 1,5 x övre normalgräns (ULN), aspartataminotransferas (AST) och/eller alaninaminotransferas (ALT) </= 2,5 x ULN eller </= 5 x ULN om patienten har dokumenterade levermetastaser; serumkreatinin </= 1,5 x ULN
  • Patienter i expansionskohorter måste ha mätbar sjukdom enligt Response Evaluation Criteria in Solid Tumors(RECIST)
  • Patienterna måste vara tillgängliga för upprepad dosering och uppföljning
  • Patienter - både män och kvinnor - med reproduktionspotential måste gå med på att utöva effektiva preventivmedel under hela studien. Kvinnor i fertil ålder måste ge ett negativt graviditetstest vid baslinjen och på dag 1
  • Patienter måste ge muntligt och skriftligt informerat samtycke för att delta i studien

Exklusions kriterier:

  • Lokalt avancerad HPV-positiv orofaryngeal eller okänd primär SCCHN endast för expansionskohorten (när MTD och DLT för cabazitaxel kombinerat med cisplatin och FU-induktionskemoterapi etablerats).
  • Historik med betydande hjärtsjukdom om inte sjukdomen är välkontrollerad
  • Grad 2 perifer neuropati
  • Ingen överdriven alkoholkonsumtion kommer att tillåtas
  • Allvarlig komorbid sjukdom och ofrivillig viktminskning på mer än 20 % av kroppsvikten under de tre månaderna före studiestart
  • Historik av cerebrovaskulär olycka (CVA) inom 12 månader före registrering eller som inte är stabil
  • Historik om något psykiatriskt tillstånd som kan försämra patientens förmåga att förstå eller uppfylla kraven i studien eller att ge informerat samtycke
  • Gravida eller ammande kvinnor Gastrointestinala (GI) abnormiteter inklusive oförmåga att ta oral medicin, krav på IV näring, aktivt magsår eller tidigare kirurgiska ingrepp som påverkar absorptionen
  • Historik av allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som studieläkemedlet
  • Alla typer av aktiva anfallsstörningar
  • Användning av läkemedel som riskerar att orsaka förlängning av QT-intervallet inom 14 dagar före dag 1 dosering
  • Användning av starka eller måttliga CYP3A4- eller CYP1A2-hämmare/-inducerare, med undantag för lågdossteroider, inom 14 dagar före dag 1-dosering
  • Symtomatiska hjärnmetastaser som inte är stabila, kräver steroider eller som har krävt strålning inom de senaste 28 dagarna
  • Aktiva eller okontrollerade infektioner eller allvarliga sjukdomar eller medicinska tillstånd som kan störa patientens pågående deltagande i studien
  • Historik av infektion med hepatit C eller humant immunbristvirus (HIV), autoimmun sjukdom eller större organtransplantation.
  • Operation, bestrålning eller kemoterapi under de senaste 4 veckorna
  • Alla andra samtidiga anticancerterapier
  • Patienter kommer att exkluderas om de tidigare fått kemoterapi, strålbehandling eller behandling med biologiska svarsmodifierare (förutom botande behandlat basal- eller skivepitelcancer i huden eller karcinom in situ i livmoderhalsen)
  • Historik av kolit eller kronisk diarrésjukdom
  • Historik av, eller aktivt, komorbidt medicinskt tillstånd, som enligt utredarens uppfattning skulle medföra betydande risker för patienten.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Faktoriell uppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Cabazitaxel 10mg/m2
  • Cabazitaxel på D1 Dos: 10 mg/m2 IV x 1 Väg: Intravenös infusion under 60 minuter, blandad enligt beskrivningen i protokoll över 1 timme Schema: Dag 1, var 21:e dag (+ 2 dagar)
  • Cisplatin på D1 Dos: 100 mg/m2 Väg: Intravenös infusion under 60 minuter till 3 timmar, blandat i 1000 ml normal koksaltlösning Schema: Dag 1, var 21:e dag (+ 2 dagar)
  • 5 Fluorouracil på D1-D4 Dos: 800 mg/m2/dag Väg: 24-timmars kontinuerlig infusion under 4 dagar Schema: Dag 1, 2, 3 och 4 av cyklerna 1, 2 och 3 (var 21:e dag) + 2 dagar)
Läkemedel: Cabazitaxel 10mg/m2
  • Cabazitaxel på D1 Dos: 10 mg/m2 IV x 1 Väg: Intravenös infusion under 60 minuter, blandad enligt beskrivningen i protokoll över 1 timme Schema: Dag 1, var 21:e dag (+ 2 dagar)
  • Cisplatin på D1 Dos: 100 mg/m2 Väg: Intravenös infusion under 60 minuter till 3 timmar, blandat i 1000 ml normal koksaltlösning Schema: Dag 1, var 21:e dag (+ 2 dagar)
  • 5 Fluorouracil på D1-D4 Dos: 800 mg/m2/dag Väg: 24-timmars kontinuerlig infusion under 4 dagar Schema: Dag 1, 2, 3 och 4 av cyklerna 1, 2 och 3 (var 21:e dag) + 2 dagar)
Andra namn:
  • Cabazitaxel-PF Induktionskemoterapi
Experimentell: Cabazitaxel 12,5 mg/m2
  • Cabazitaxel på D1 Dos: 12,5 mg/m2 IV x 1 Väg: Intravenös infusion under 60 minuter, blandad enligt beskrivningen i protokoll över 1 timme. Schema: Dag 1, var 21:e dag (+ 2 dagar)
  • Cisplatin på D1 Dos: 100 mg/m2 Väg: Intravenös infusion under 60 minuter till 3 timmar, blandat i 1000 ml normal koksaltlösning Schema: Dag 1, var 21:e dag (+ 2 dagar)
  • 5 Fluorouracil på D1-D4 Dos: 800 mg/m2/dag Väg: 24-timmars kontinuerlig infusion under 4 dagar Schema: Dag 1, 2, 3 och 4 av cyklerna 1, 2 och 3 (var 21:e dag) + 2 dagar)
Läkemedel: Cabazitaxel 12,5 mg/m2
  • Cabazitaxel på D1 Dos: 12,5 mg/m2 IV x 1 Väg: Intravenös infusion under 60 minuter, blandad enligt beskrivningen i protokoll över 1 timme. Schema: Dag 1, var 21:e dag (+ 2 dagar)
  • Cisplatin på D1 Dos: 100 mg/m2 Väg: Intravenös infusion under 60 minuter till 3 timmar, blandat i 1000 ml normal koksaltlösning Schema: Dag 1, var 21:e dag (+ 2 dagar)
  • 5 Fluorouracil på D1-D4 Dos: 800 mg/m2/dag Väg: 24-timmars kontinuerlig infusion under 4 dagar Schema: Dag 1, 2, 3 och 4 av cyklerna 1, 2 och 3 (var 21:e dag) + 2 dagar)
Andra namn:
  • Cabazitaxel-PF Induktionskemoterapi
Experimentell: Cabazitaxel 15mg/m2
  • Cabazitaxel på D1 Dos: 15 mg/m2 IV x 1 Väg: Intravenös infusion under 60 minuter, blandad enligt beskrivningen i protokoll över 1 timme Schema: Dag 1, var 21:e dag (+ 2 dagar)
  • Cisplatin på D1 Dos: 100 mg/m2 Väg: Intravenös infusion under 60 minuter till 3 timmar, blandat i 1000 ml normal koksaltlösning Schema: Dag 1, var 21:e dag (+ 2 dagar)
  • 5 Fluorouracil på D1-D4 Dos: 800 mg/m2/dag Väg: 24-timmars kontinuerlig infusion under 4 dagar Schema: Dag 1, 2, 3 och 4 av cyklerna 1, 2 och 3 (var 21:e dag) + 2 dagar)
Läkemedel: Cabazitaxel 15mg/m2
  • Cabazitaxel på D1 Dos: 15 mg/m2 IV x 1 Väg: Intravenös infusion under 60 minuter, blandad enligt beskrivningen i protokoll över 1 timme Schema: Dag 1, var 21:e dag (+ 2 dagar)
  • Cisplatin på D1 Dos: 100 mg/m2 Väg: Intravenös infusion under 60 minuter till 3 timmar, blandat i 1000 ml normal koksaltlösning Schema: Dag 1, var 21:e dag (+ 2 dagar)
  • 5 Fluorouracil på D1-D4 Dos: 800 mg/m2/dag Väg: 24-timmars kontinuerlig infusion under 4 dagar Schema: Dag 1, 2, 3 och 4 av cyklerna 1, 2 och 3 (var 21:e dag) + 2 dagar)
Andra namn:
  • Cabazitaxel-PF Induktionskemoterapi
Experimentell: Cabazitaxel 17,5 mg/m2
  • Cabazitaxel på D1 Dos: 17,5 mg/m2 IV x 1 Väg: Intravenös infusion under 60 minuter, blandad enligt beskrivningen i protokollet över 1 timme. Schema: Dag 1, var 21:e dag (+ 2 dagar)
  • Cisplatin på D1 Dos: 100 mg/m2 Väg: Intravenös infusion under 60 minuter till 3 timmar, blandat i 1000 ml normal koksaltlösning Schema: Dag 1, var 21:e dag (+ 2 dagar)
  • 5 Fluorouracil på D1-D4 Dos: 800 mg/m2/dag Väg: 24-timmars kontinuerlig infusion under 4 dagar Schema: Dag 1, 2, 3 och 4 av cyklerna 1, 2 och 3 (var 21:e dag) + 2 dagar)
Läkemedel: Cabazitaxel 17,5 mg/m2
  • Cabazitaxel på D1 Dos: 17,5 mg/m2 IV x 1 Väg: Intravenös infusion under 60 minuter, blandad enligt beskrivningen i protokollet över 1 timme. Schema: Dag 1, var 21:e dag (+ 2 dagar)
  • Cisplatin på D1 Dos: 100 mg/m2 Väg: Intravenös infusion under 60 minuter till 3 timmar, blandat i 1000 ml normal koksaltlösning Schema: Dag 1, var 21:e dag (+ 2 dagar)
  • 5 Fluorouracil på D1-D4 Dos: 800 mg/m2/dag Väg: 24-timmars kontinuerlig infusion under 4 dagar Schema: Dag 1, 2, 3 och 4 av cyklerna 1, 2 och 3 (var 21:e dag) + 2 dagar)
Andra namn:
  • Cabazitaxel-PF Induktionskemoterapi
Experimentell: Cabazitaxel 20mg/m2
  • Cabazitaxel på D1 Dos: 20mg/m2 IV x 1 Väg: Intravenös infusion under 60 minuter, blandad enligt beskrivningen i protokoll över 1 timme Schema: Dag 1, var 21:e dag (+ 2 dagar)
  • Cisplatin på D1 Dos: 100 mg/m2 Väg: Intravenös infusion under 60 minuter till 3 timmar, blandat i 1000 ml normal koksaltlösning Schema: Dag 1, var 21:e dag (+ 2 dagar)
  • 5 Fluorouracil på D1-D4 Dos: 800 mg/m2/dag Väg: 24-timmars kontinuerlig infusion under 4 dagar Schema: Dag 1, 2, 3 och 4 av cyklerna 1, 2 och 3 (var 21:e dag) + 2 dagar)
Läkemedel: Cabazitaxel 20mg/m2
  • Cabazitaxel på D1 Dos: 20mg/m2 IV x 1 Väg: Intravenös infusion under 60 minuter, blandad enligt beskrivningen i protokoll över 1 timme Schema: Dag 1, var 21:e dag (+ 2 dagar)
  • Cisplatin på D1 Dos: 100 mg/m2 Väg: Intravenös infusion under 60 minuter till 3 timmar, blandat i 1000 ml normal koksaltlösning Schema: Dag 1, var 21:e dag (+ 2 dagar)
  • 5 Fluorouracil på D1-D4 Dos: 800 mg/m2/dag Väg: 24-timmars kontinuerlig infusion under 4 dagar Schema: Dag 1, 2, 3 och 4 av cyklerna 1, 2 och 3 (var 21:e dag) + 2 dagar)
Andra namn:
  • Cabazitaxel-PF Induktionskemoterapi

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Maximal tolererad dos (MTD)
Tidsram: vid 1 vecka
MTD definieras som dosnivån omedelbart under DLT. Studien kommer att genomföras tills MTD och rekommenderad fas II-dos har fastställts.
vid 1 vecka
Maximal tolererad dos (MTD)
Tidsram: vid 4 veckor
MTD definieras som dosnivån omedelbart under DLT. Studien kommer att genomföras tills MTD och rekommenderad fas II-dos har fastställts.
vid 4 veckor
Maximal tolererad dos (MTD)
Tidsram: vid 7 veckor
MTD definieras som dosnivån omedelbart under DLT. Studien kommer att genomföras tills MTD och rekommenderad fas II-dos har fastställts.
vid 7 veckor
Maximal tolererad dos (MTD)
Tidsram: vid 9 veckor
MTD definieras som dosnivån omedelbart under DLT. Studien kommer att genomföras tills MTD och rekommenderad fas II-dos har fastställts.
vid 9 veckor
Dosbegränsande toxicitet (DLT)
Tidsram: vid 1 vecka
DLT definieras som en grad 3 toxicitet som varar mer än 7 dagar eller grad 4 eller 5 toxicitet, med undantag för febril neutropeni som kommer att betraktas som ½ DLT per hel dos per episod. DLT kommer att vara grunden för att fastställa MTD. Behandlingskohorter kommer att doseras i eskalerande ordning först efter att säkerheten för den tidigare dosnivån har fastställts, eller tills en MTD har fastställts.
vid 1 vecka
Dosbegränsande toxicitet (DLT)
Tidsram: vid 4 veckor
DLT definieras som en grad 3 toxicitet som varar mer än 7 dagar eller grad 4 eller 5 toxicitet, med undantag för febril neutropeni som kommer att betraktas som ½ DLT per hel dos per episod. DLT kommer att vara grunden för att fastställa MTD. Behandlingskohorter kommer att doseras i eskalerande ordning först efter att säkerheten för den tidigare dosnivån har fastställts, eller tills en MTD har fastställts.
vid 4 veckor
Dosbegränsande toxicitet (DLT)
Tidsram: vid 7 veckor
DLT definieras som en grad 3 toxicitet som varar mer än 7 dagar eller grad 4 eller 5 toxicitet, med undantag för febril neutropeni som kommer att betraktas som ½ DLT per hel dos per episod. DLT kommer att vara grunden för att fastställa MTD. Behandlingskohorter kommer att doseras i eskalerande ordning först efter att säkerheten för den tidigare dosnivån har fastställts, eller tills en MTD har fastställts.
vid 7 veckor
Dosbegränsande toxicitet (DLT)
Tidsram: vid 9 veckor
DLT definieras som en grad 3 toxicitet som varar mer än 7 dagar eller grad 4 eller 5 toxicitet, med undantag för febril neutropeni som kommer att betraktas som ½ DLT per hel dos per episod. DLT kommer att vara grunden för att fastställa MTD. Behandlingskohorter kommer att doseras i eskalerande ordning först efter att säkerheten för den tidigare dosnivån har fastställts, eller tills en MTD har fastställts.
vid 9 veckor

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Toxicitetsprofil
Tidsram: vid 9 veckor
Toxicitetsprofilen för cabazitaxel i kombination med cisplatin och FU-induktionskemoterapi kommer att bedömas
vid 9 veckor
Total svarsfrekvens
Tidsram: vid 9 veckor
Den bästa totala svarsfrekvensen (kompletta och partiella svar) kommer att bedömas efter avslutad 3 behandlingscykler.
vid 9 veckor
Progressionsfri överlevnad/total överlevnad
Tidsram: i 3 år
Progressionsfri överlevnad och total överlevnad kommer att bedömas under den 3-åriga uppföljningsperioden. Uppföljningsperioden är var 3:e månad under de första 2 åren efter konsolidering (vecka 16) därefter var 6:e ​​månad för det 3:e året efter konsolidering (vecka 16).
i 3 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Krzysztof Misiukiewicz

Samarbetspartners

Sanofi
Icahn School of Medicine at Mount Sinai

Utredare

  • Huvudutredare: Krzysztof Misiukiewicz, M.D., Icahn School of Medicine at Mount Sinai

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 april 2011

Primärt slutförande (Faktisk)

1 januari 2015

Avslutad studie (Faktisk)

1 januari 2015

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

15 juni 2011

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

22 juni 2011

Första postat (Uppskatta)

23 juni 2011

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

11 februari 2015

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

9 februari 2015

Senast verifierad

1 februari 2015

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 11-0646(0001)(01)
  • 183133-96-2 (Registeridentifierare: CAS Registry)
  • HS#: 11-00201

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera