Cabazitaxel - Quimioterapia de inducción PF

Criterios de inclusión:

• Pacientes con SCCHN localmente avanzado solo en estadio IV, sin tratamiento previo (los pacientes pueden haber tenido cirugía previa, pero no quimioterapia o radioterapia).
• Durante la fase de aumento de la dosis antes de que se establezcan la MTD y la DLT para cabazitaxel combinado con cisplatino y quimioterapia de inducción con FU, los sitios primarios permitidos incluyen la cavidad oral, la orofaringe, la laringe, la hipofaringe, la nasofaringe y el primario desconocido, independientemente del estado del virus del papiloma humano (VPH). SCCHN metastásico se permitirá en la fase de escalada.
• Una vez que se establecen MTD y DLT para cabazitaxel combinado con cisplatino y quimioterapia de inducción con FU (cohorte de expansión), los sitios primarios permitidos incluyen la cavidad oral, la orofaringe (solo VPH negativo), laringe, hipofaringe, nasofaringe y tumor primario desconocido (solo VPH negativo). No se admitirán pacientes con metástasis en esta fase (cohorte de expansión).
• Edad >/= 18 años
• Grupo de Oncología Cooperativa del Este PS 0-1
• Esperanza de vida prevista >/= 12 semanas
• Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) >/= 1,5 x 10^9/L, plaquetas >/= 100 x 10^9/L; bilirrubina </= 1,5 x Límite superior de la normalidad (ULN), aspartato aminotransferasa (AST) y/o alanina aminotransferasa (ALT) </= 2,5 x ULN o </= 5 x ULN si el paciente tiene metástasis hepáticas documentadas; creatinina sérica </= 1,5 x LSN
• Los pacientes en las cohortes de expansión deben tener una enfermedad medible según los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST)
• Los pacientes deben estar accesibles para repetir la dosificación y el seguimiento.
• Los pacientes, tanto hombres como mujeres, con potencial reproductivo deben estar de acuerdo en practicar medidas anticonceptivas efectivas durante todo el estudio. Las mujeres en edad fértil deben proporcionar una prueba de embarazo negativa al inicio y en el día 1
• Los pacientes deben dar su consentimiento informado verbal y escrito para participar en el estudio.

Criterio de exclusión:

• SCCHN primario desconocido o orofaríngeo positivo para VPH localmente avanzado solo para la cohorte de expansión (una vez establecida la MTD y la DLT para cabazitaxel combinada con cisplatino y quimioterapia de inducción con FU).
• Antecedentes de enfermedad cardíaca significativa a menos que la enfermedad esté bien controlada
• Neuropatía periférica de grado 2
• No se permitirá el consumo excesivo de alcohol.
• Enfermedad comórbida grave y pérdida de peso involuntaria de más del 20 % del peso corporal en los 3 meses anteriores al ingreso al estudio
• Antecedentes de accidente cerebrovascular (ACV) dentro de los 12 meses anteriores al registro o que no sea estable
• Historial de cualquier condición psiquiátrica que pueda afectar la capacidad del paciente para comprender o cumplir con los requisitos del estudio o para dar su consentimiento informado
• Mujeres embarazadas o en período de lactancia Anomalías gastrointestinales (GI), incluida la incapacidad para tomar medicamentos orales, necesidad de alimentación por vía intravenosa, úlcera péptica activa o procedimientos quirúrgicos previos que afecten la absorción
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a la del fármaco del estudio
• Cualquier tipo de trastorno convulsivo activo
• Uso de medicamentos que tienen el riesgo de causar una prolongación del intervalo QT dentro de los 14 días anteriores a la dosificación del Día 1
• Uso de inhibidores/inductores fuertes o moderados de CYP3A4 o CYP1A2, con la excepción de esteroides en dosis bajas, dentro de los 14 días anteriores a la dosificación del Día 1
• Metástasis cerebrales sintomáticas que no son estables, requieren esteroides o que han requerido radiación en los últimos 28 días
• Infecciones activas o no controladas o enfermedades graves o condiciones médicas que podrían interferir con la participación continua del paciente en el estudio.
• Antecedentes de hepatitis C o infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), enfermedad autoinmune o trasplante de órganos importantes.
• Cirugía, radiación o quimioterapia en las 4 semanas anteriores
• Cualquier otra terapia anticancerígena concomitante
• Los pacientes serán excluidos si recibieron quimioterapia, radioterapia o tratamiento previo con modificadores de la respuesta biológica (excepto el carcinoma de células basales o escamosas de la piel o el carcinoma in situ del cuello uterino tratados de forma curativa)
• Antecedentes de colitis o enfermedad diarreica crónica.
• Antecedentes de una afección médica comórbida activa o activa que, en opinión del investigador, supondría un riesgo significativo para el paciente.