Cabazitaxel - Chimiothérapie d'induction PF

Critère d'intégration:

• Patients atteints de SCCHN de stade IV uniquement, non traités auparavant, localement avancés (les patients peuvent avoir subi une intervention chirurgicale antérieure, mais pas de chimiothérapie ni de radiothérapie).
• Au cours de la phase d'escalade de dose avant que la MTD et la DLT ne soient établies pour le cabazitaxel associé au cisplatine et à la chimiothérapie d'induction FU, les sites primaires autorisés incluent la cavité buccale, l'oropharynx, le larynx, l'hypopharynx, le nasopharynx et le primaire inconnu, quel que soit le statut du virus du papillome humain (VPH). Le SCCHN métastatique sera autorisé en phase d'escalade.
• Une fois que la MTD et la DLT pour le cabazitaxel associé à la chimiothérapie d'induction au cisplatine et au FU sont établies (cohorte d'expansion), les sites primaires autorisés incluent la cavité buccale, l'oropharynx (négatif au VPH uniquement), le larynx, l'hypopharynx, le nasopharynx et le primaire inconnu (négatif au VPH uniquement). Aucun patient présentant des métastases ne sera autorisé dans cette phase (cohorte d'expansion).
• Âge >/= 18 ans
• Groupe d'oncologie coopérative de l'Est PS 0-1
• Espérance de vie prévue >/= 12 semaines
• Numération absolue des neutrophiles (ANC) >/= 1,5 x 10^9/L, plaquettes >/= 100 x 10^9/L ; bilirubine </= 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN), aspartate aminotransférase (AST) et/ou alanine aminotransférase (ALT) </= 2,5 x LSN ou </= 5 x LSN si le patient a des métastases hépatiques documentées ; créatinine sérique </= 1,5 x LSN
• Les patients des cohortes d'expansion doivent avoir une maladie mesurable selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST)
• Les patients doivent être accessibles pour les doses répétées et le suivi
• Les patients - hommes et femmes - ayant un potentiel de reproduction doivent accepter de pratiquer des mesures contraceptives efficaces tout au long de l'étude. Les femmes en âge de procréer doivent fournir un test de grossesse négatif au départ et au jour 1
• Les patients doivent fournir un consentement éclairé verbal et écrit pour participer à l'étude

Critère d'exclusion:

• SCCHN oropharyngé HPV positif localement avancé ou primitif inconnu pour la cohorte d'expansion uniquement (une fois MTD et DLT pour cabazitaxel combiné avec cisplatine et FU chimiothérapie d'induction établie).
• Antécédents de maladie cardiaque importante à moins que la maladie ne soit bien contrôlée
• Neuropathie périphérique de grade 2
• Aucune consommation excessive d'alcool ne sera autorisée
• Maladie comorbide grave et perte de poids involontaire de plus de 20 % du poids corporel au cours des 3 mois précédant l'entrée à l'étude
• Antécédents d'accident vasculaire cérébral (AVC) dans les 12 mois précédant l'inscription ou qui n'est pas stable
• Antécédents de toute condition psychiatrique qui pourrait altérer la capacité du patient à comprendre ou à se conformer aux exigences de l'étude ou à fournir un consentement éclairé
• Femmes enceintes ou allaitantes Anomalies gastro-intestinales (GI), y compris l'incapacité de prendre des médicaments par voie orale, la nécessité d'une alimentation IV, un ulcère peptique actif ou des interventions chirurgicales antérieures affectant l'absorption
• Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire au médicament à l'étude
• Tout type de trouble convulsif actif
• Utilisation de médicaments qui risquent de provoquer un allongement de l'intervalle QT dans les 14 jours précédant l'administration du jour 1
• Utilisation d'inhibiteurs/inducteurs puissants ou modérés du CYP3A4 ou du CYP1A2, à l'exception des stéroïdes à faible dose, dans les 14 jours précédant l'administration du jour 1
• Métastases cérébrales symptomatiques qui ne sont pas stables, nécessitent des stéroïdes ou qui ont nécessité une radiothérapie au cours des 28 derniers jours
• Infections actives ou non contrôlées ou maladies graves ou conditions médicales qui pourraient interférer avec la participation continue du patient à l'étude
• Antécédents d'hépatite C ou d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), de maladie auto-immune ou de greffe d'organe majeur.
• Chirurgie, irradiation ou chimiothérapie au cours des 4 semaines précédentes
• Tout autre traitement anticancéreux concomitant
• Les patients seront exclus s'ils ont déjà reçu une chimiothérapie, une radiothérapie ou un traitement avec des modificateurs de la réponse biologique (à l'exception du carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau ou du carcinome in situ du col de l'utérus)
• Antécédents de colite ou de maladie diarrhéique chronique
• Antécédents ou affection médicale comorbide active qui, de l'avis de l'investigateur, entraînerait un risque important pour le patient.