Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Кабазитаксел - индукционная химиотерапия PF

9 февраля 2015 г. обновлено: Krzysztof Misiukiewicz

Фаза I исследования индукционной химиотерапии кабазитакселом и фторурацилом платины у пациентов с местнораспространенным плоскоклеточным раком головы и шеи

Основная цель этого исследования — определить максимально переносимую дозу (MTD) первого цикла и рекомендуемую дозу фазы II (RP2D) кабазитаксела в сочетании с цисплатином и последующей индукционной химиотерапией у пациентов с местнораспространенным плоскоклеточным раком головы. и шеи в течение трех циклов.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Основными задачами исследования являются следующие:

  • Оценить безопасность, максимально переносимую дозу (МПД) и дозолимитирующую токсичность кабазитаксела в сочетании с цисплатином и последующей (FU) индукционной химиотерапией у пациентов с местнораспространенным плоскоклеточным раком головы и шеи (SCCHN).
  • Установить рекомендуемую дозу кабазитаксела II фазы в сочетании с цисплатином и последующую индукцию у пациентов с местнораспространенным плоскоклеточным раком головы и шеи.

Вторичными целями исследования в отношении комбинированного режима кабазитаксел-платина фторурацил у пациентов с впервые диагностированным плоскоклеточным раком головы и шеи являются следующие:

  • Для оценки профиля токсичности
  • Для оценки наилучшей общей частоты ответов (полный и частичный ответы) после завершения 3 циклов лечения.
  • Для оценки выживаемости без прогрессирования (ВБП) и общей выживаемости (ОВ) через 3 года Анализ вторичных переменных будет в первую очередь описательным по своему характеру из-за небольшого размера выборки. Все результаты будут считаться гипотезой, которая будет подтверждена в будущем исследовании.

Пациенту, для которого было получено информированное согласие и который соответствует критериям включения/исключения после проведения скрининговой оценки в течение одной недели, будет назначен уровень дозы в соответствии с правилом повышения дозы, описанным в протоколе. Лечение состоит из периода индукционной химиотерапии, в течение которого пациент проходит 3 цикла кабазитаксел-платина фторурацил (ПФ). За индукционной химиотерапией последует консолидирующая терапия, которая составляет 6-7 недель химиолучевого лечения или хирургического вмешательства + время восстановления, в зависимости от их основного места и общего состояния здоровья. Оба периода лечения будут состоять примерно из 16 недель (9 недель индукции и 7 недель консолидации при химиолучевой терапии (ХЛТ)) или короче 16 недель при хирургическом вмешательстве. После трех циклов пациенты будут оцениваться на клиническую, рентгенографическую и патологическую реакцию на кабазитаксел-платинум фторурацил перед началом химиолучевой терапии или хирургического вмешательства. Пациенты, которые не завершили три цикла Cabazitaxel-Platinum Fluorouracil по причинам токсичности, прогрессирующего заболевания, выбора или другой медицинской необходимости, будут лечиться стандартной химиолучевой терапией или хирургическим вмешательством в зависимости от их основного места и общего состояния здоровья. После завершения консолидации пациенты будут наблюдаться в течение 3 лет.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

40

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Пациенты только с IV стадией, ранее не леченные, местнораспространенный SCCHN (пациенты, возможно, ранее перенесли хирургическое вмешательство, но не химиотерапию или лучевую терапию).
  • Во время фазы повышения дозы перед установлением MTD и DLT для кабазитаксела в сочетании с цисплатином и индукционной химиотерапией ФУ разрешены основные участки, включая ротовую полость, ротоглотку, гортань, гортаноглотку, носоглотку и неизвестные первичные участки, независимо от статуса вируса папилломы человека (ВПЧ). Метастатический SCCHN будет разрешен на этапе эскалации.
  • После того, как МПД и ДЛТ для кабазитаксела в сочетании с цисплатином и индукционной химиотерапией ФУ установлены (расширенная когорта), разрешенными первичными участками являются ротовая полость, ротоглотка (только ВПЧ-отрицательные), гортань, гортаноглотка, носоглотка и неизвестная первичная (только ВПЧ-отрицательные). В эту фазу (расширенная когорта) не допускаются пациенты с метастазами.
  • Возраст >/= 18 лет
  • Восточная кооперативная онкологическая группа PS 0-1
  • Прогнозируемая продолжительность жизни >/= 12 недель
  • Абсолютное число нейтрофилов (АНЧ) >/= 1,5 x 10^9/л, тромбоциты >/= 100 x 10^9/л; билирубин </= 1,5 х верхняя граница нормы (ВГН), аспартатаминотрансфераза (АСТ) и/или аланинаминотрансфераза (АЛТ) </= 2,5 х ВГН или </= 5 х ВГН, если у пациента подтверждены метастазы в печени; креатинин сыворотки </= 1,5 x ВГН
  • Пациенты в расширенных когортах должны иметь измеримое заболевание в соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST).
  • Пациенты должны быть доступны для повторного введения дозы и последующего наблюдения.
  • Пациенты - как мужчины, так и женщины - с репродуктивным потенциалом должны дать согласие на применение эффективных мер контрацепции на протяжении всего исследования. Женщины детородного возраста должны предоставить отрицательный тест на беременность на исходном уровне и в 1-й день.
  • Пациенты должны предоставить устное и письменное информированное согласие на участие в исследовании.

Критерий исключения:

  • Местно-распространенный ВПЧ-положительный орофарингеальный или неизвестный первичный SCCHN только для расширенной когорты (установлены однократные MTD и DLT для кабазитаксела в сочетании с цисплатином и химиотерапией для индукции ФУ).
  • История серьезных сердечных заболеваний, если болезнь не контролируется должным образом.
  • Периферическая невропатия 2 степени
  • Не допускается чрезмерное употребление алкоголя
  • Серьезное сопутствующее заболевание и непроизвольная потеря веса более чем на 20% от веса тела за 3 месяца до включения в исследование
  • История нарушения мозгового кровообращения (ЦВС) в течение 12 месяцев до постановки на учет или нестабильная
  • Любое психическое заболевание в анамнезе, которое может ухудшить способность пациента понимать или выполнять требования исследования или давать информированное согласие.
  • Беременные или кормящие женщины Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), включая неспособность принимать пероральные лекарства, потребность в внутривенном питании, активная пептическая язва или предшествующие хирургические вмешательства, влияющие на всасывание
  • Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, сходными по химическому или биологическому составу с исследуемым препаратом.
  • Любой тип активного судорожного расстройства
  • Использование препаратов, которые могут вызвать удлинение интервала QT, в течение 14 дней до приема в 1-й день.
  • Использование сильных или умеренных ингибиторов/индукторов CYP3A4 или CYP1A2, за исключением низких доз стероидов, в течение 14 дней до приема дозы в 1-й день.
  • Симптоматические метастазы в головной мозг, которые не являются стабильными, требуют стероидов или требуют лучевой терапии в течение последних 28 дней.
  • Активные или неконтролируемые инфекции, серьезные заболевания или медицинские состояния, которые могут помешать текущему участию пациента в исследовании.
  • История инфекции гепатита С или вируса иммунодефицита человека (ВИЧ), аутоиммунного заболевания или трансплантации крупных органов.
  • Хирургическое вмешательство, облучение или химиотерапия в течение предшествующих 4 недель
  • Любая другая сопутствующая противораковая терапия
  • Пациенты будут исключены, если они ранее получали какую-либо химиотерапию, лучевую терапию или лечение модификаторами биологического ответа (за исключением радикально пролеченного базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи или рака in situ шейки матки).
  • История колита или хронического диарейного заболевания
  • Наличие в анамнезе или активное сопутствующее заболевание, которое, по мнению исследователя, может представлять значительный риск для пациента.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Факторное присвоение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Кабазитаксел 10 мг/м2
  • Кабазитаксел в D1 Доза: 10 мг/м2 в/в x 1 Путь: внутривенная инфузия в течение 60 минут, смешивание, как описано в протоколе, в течение 1 часа Схема: день 1, каждые 21 день (+ 2 дня)
  • Цисплатин на D1 Доза: 100 мг/м2 Путь: внутривенная инфузия в течение от 60 минут до 3 часов, смешанная с 1000 мл физиологического раствора Схема: день 1, каждые 21 день (+ 2 дня)
  • 5 Фторурацил на D1-D4 Доза: 800 мг/м2/день Путь: 24-часовая непрерывная инфузия в течение 4 дней Схема: дни 1, 2, 3 и 4 циклов 1, 2 и 3 (каждые 21 день) + 2 дня)
Лекарство: Кабазитаксел 10 мг/м2
  • Кабазитаксел в D1 Доза: 10 мг/м2 в/в x 1 Путь: внутривенная инфузия в течение 60 минут, смешивание, как описано в протоколе, в течение 1 часа Схема: день 1, каждые 21 день (+ 2 дня)
  • Цисплатин на D1 Доза: 100 мг/м2 Путь: внутривенная инфузия в течение от 60 минут до 3 часов, смешанная с 1000 мл физиологического раствора Схема: день 1, каждые 21 день (+ 2 дня)
  • 5 Фторурацил на D1-D4 Доза: 800 мг/м2/день Путь: 24-часовая непрерывная инфузия в течение 4 дней Схема: дни 1, 2, 3 и 4 циклов 1, 2 и 3 (каждые 21 день) + 2 дня)
Другие имена:
  • Кабазитаксел-ПФ Индукционная химиотерапия
Экспериментальный: Кабазитаксел 12,5 мг/м2
  • Кабазитаксел на D1 Доза: 12,5 мг/м2 в/в x 1 Путь: внутривенная инфузия в течение 60 минут, смешивание, как описано в протоколе, в течение 1 часа Схема: день 1, каждые 21 день (+ 2 дня)
  • Цисплатин на D1 Доза: 100 мг/м2 Путь: внутривенная инфузия в течение от 60 минут до 3 часов, смешанная с 1000 мл физиологического раствора Схема: день 1, каждые 21 день (+ 2 дня)
  • 5 Фторурацил на D1-D4 Доза: 800 мг/м2/день Путь: 24-часовая непрерывная инфузия в течение 4 дней Схема: дни 1, 2, 3 и 4 циклов 1, 2 и 3 (каждые 21 день) + 2 дня)
Лекарство: Кабазитаксел 12,5 мг/м2
  • Кабазитаксел на D1 Доза: 12,5 мг/м2 в/в x 1 Путь: внутривенная инфузия в течение 60 минут, смешивание, как описано в протоколе, в течение 1 часа Схема: день 1, каждые 21 день (+ 2 дня)
  • Цисплатин на D1 Доза: 100 мг/м2 Путь: внутривенная инфузия в течение от 60 минут до 3 часов, смешанная с 1000 мл физиологического раствора Схема: день 1, каждые 21 день (+ 2 дня)
  • 5 Фторурацил на D1-D4 Доза: 800 мг/м2/день Путь: 24-часовая непрерывная инфузия в течение 4 дней Схема: дни 1, 2, 3 и 4 циклов 1, 2 и 3 (каждые 21 день) + 2 дня)
Другие имена:
  • Кабазитаксел-ПФ Индукционная химиотерапия
Экспериментальный: Кабазитаксел 15 мг/м2
  • Кабазитаксел в день 1 Доза: 15 мг/м2 в/в x 1 Путь: внутривенная инфузия в течение 60 минут, смешивание, как описано в протоколе, в течение 1 часа Схема: день 1, каждые 21 день (+ 2 дня)
  • Цисплатин на D1 Доза: 100 мг/м2 Путь: внутривенная инфузия в течение от 60 минут до 3 часов, смешанная с 1000 мл физиологического раствора Схема: день 1, каждые 21 день (+ 2 дня)
  • 5 Фторурацил на D1-D4 Доза: 800 мг/м2/день Путь: 24-часовая непрерывная инфузия в течение 4 дней Схема: дни 1, 2, 3 и 4 циклов 1, 2 и 3 (каждые 21 день) + 2 дня)
Лекарство: Кабазитаксел 15 мг/м2
  • Кабазитаксел в день 1 Доза: 15 мг/м2 в/в x 1 Путь: внутривенная инфузия в течение 60 минут, смешивание, как описано в протоколе, в течение 1 часа Схема: день 1, каждые 21 день (+ 2 дня)
  • Цисплатин на D1 Доза: 100 мг/м2 Путь: внутривенная инфузия в течение от 60 минут до 3 часов, смешанная с 1000 мл физиологического раствора Схема: день 1, каждые 21 день (+ 2 дня)
  • 5 Фторурацил на D1-D4 Доза: 800 мг/м2/день Путь: 24-часовая непрерывная инфузия в течение 4 дней Схема: дни 1, 2, 3 и 4 циклов 1, 2 и 3 (каждые 21 день) + 2 дня)
Другие имена:
  • Кабазитаксел-ПФ Индукционная химиотерапия
Экспериментальный: Кабазитаксел 17,5 мг/м2
  • Кабазитаксел на D1 Доза: 17,5 мг/м2 в/в x 1 Способ применения: внутривенная инфузия в течение 60 минут, смешивание, как описано в протоколе, в течение 1 часа Схема: день 1, каждые 21 день (+ 2 дня)
  • Цисплатин на D1 Доза: 100 мг/м2 Путь: внутривенная инфузия в течение от 60 минут до 3 часов, смешанная с 1000 мл физиологического раствора Схема: день 1, каждые 21 день (+ 2 дня)
  • 5 Фторурацил на D1-D4 Доза: 800 мг/м2/день Путь: 24-часовая непрерывная инфузия в течение 4 дней Схема: дни 1, 2, 3 и 4 циклов 1, 2 и 3 (каждые 21 день) + 2 дня)
Лекарство: Кабазитаксел 17,5 мг/м2
  • Кабазитаксел на D1 Доза: 17,5 мг/м2 в/в x 1 Способ применения: внутривенная инфузия в течение 60 минут, смешивание, как описано в протоколе, в течение 1 часа Схема: день 1, каждые 21 день (+ 2 дня)
  • Цисплатин на D1 Доза: 100 мг/м2 Путь: внутривенная инфузия в течение от 60 минут до 3 часов, смешанная с 1000 мл физиологического раствора Схема: день 1, каждые 21 день (+ 2 дня)
  • 5 Фторурацил на D1-D4 Доза: 800 мг/м2/день Путь: 24-часовая непрерывная инфузия в течение 4 дней Схема: дни 1, 2, 3 и 4 циклов 1, 2 и 3 (каждые 21 день) + 2 дня)
Другие имена:
  • Кабазитаксел-ПФ Индукционная химиотерапия
Экспериментальный: Кабазитаксел 20 мг/м2
  • Кабазитаксел в D1 Доза: 20 мг/м2 в/в x 1 Путь: внутривенная инфузия в течение 60 минут, смешивание, как описано в протоколе, в течение 1 часа Схема: день 1, каждые 21 день (+ 2 дня)
  • Цисплатин на D1 Доза: 100 мг/м2 Путь: внутривенная инфузия в течение от 60 минут до 3 часов, смешанная с 1000 мл физиологического раствора Схема: день 1, каждые 21 день (+ 2 дня)
  • 5 Фторурацил на D1-D4 Доза: 800 мг/м2/день Путь: 24-часовая непрерывная инфузия в течение 4 дней Схема: дни 1, 2, 3 и 4 циклов 1, 2 и 3 (каждые 21 день) + 2 дня)
Лекарство: Кабазитаксел 20 мг/м2
  • Кабазитаксел в D1 Доза: 20 мг/м2 в/в x 1 Путь: внутривенная инфузия в течение 60 минут, смешивание, как описано в протоколе, в течение 1 часа Схема: день 1, каждые 21 день (+ 2 дня)
  • Цисплатин на D1 Доза: 100 мг/м2 Путь: внутривенная инфузия в течение от 60 минут до 3 часов, смешанная с 1000 мл физиологического раствора Схема: день 1, каждые 21 день (+ 2 дня)
  • 5 Фторурацил на D1-D4 Доза: 800 мг/м2/день Путь: 24-часовая непрерывная инфузия в течение 4 дней Схема: дни 1, 2, 3 и 4 циклов 1, 2 и 3 (каждые 21 день) + 2 дня)
Другие имена:
  • Кабазитаксел-ПФ Индукционная химиотерапия

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Максимально переносимая доза (MTD)
Временное ограничение: через 1 неделю
MTD определяется как уровень дозы непосредственно ниже DLT. Исследование будет проводиться до тех пор, пока не будут установлены MTD и рекомендуемая доза фазы II.
через 1 неделю
Максимально переносимая доза (MTD)
Временное ограничение: в 4 недели
MTD определяется как уровень дозы непосредственно ниже DLT. Исследование будет проводиться до тех пор, пока не будут установлены MTD и рекомендуемая доза фазы II.
в 4 недели
Максимально переносимая доза (MTD)
Временное ограничение: в 7 недель
MTD определяется как уровень дозы непосредственно ниже DLT. Исследование будет проводиться до тех пор, пока не будут установлены MTD и рекомендуемая доза фазы II.
в 7 недель
Максимально переносимая доза (MTD)
Временное ограничение: в 9 недель
MTD определяется как уровень дозы непосредственно ниже DLT. Исследование будет проводиться до тех пор, пока не будут установлены MTD и рекомендуемая доза фазы II.
в 9 недель
Дозолимитирующая токсичность (DLT)
Временное ограничение: через 1 неделю
DLT определяется как токсичность 3 степени, продолжающаяся более 7 дней, или токсичность 4 или 5 степени, за исключением фебрильной нейтропении, которая будет рассматриваться как ½ DLT на полную дозу за эпизод. DLT будет основой для определения MTD. Лечебные когорты будут дозироваться в порядке возрастания только после того, как будет установлена ​​безопасность предыдущего уровня дозы или до тех пор, пока не будет определена MTD.
через 1 неделю
Дозолимитирующая токсичность (DLT)
Временное ограничение: в 4 недели
DLT определяется как токсичность 3 степени, продолжающаяся более 7 дней, или токсичность 4 или 5 степени, за исключением фебрильной нейтропении, которая будет рассматриваться как ½ DLT на полную дозу за эпизод. DLT будет основой для определения MTD. Лечебные когорты будут дозироваться в порядке возрастания только после того, как будет установлена ​​безопасность предыдущего уровня дозы или до тех пор, пока не будет определена MTD.
в 4 недели
Дозолимитирующая токсичность (DLT)
Временное ограничение: в 7 недель
DLT определяется как токсичность 3 степени, продолжающаяся более 7 дней, или токсичность 4 или 5 степени, за исключением фебрильной нейтропении, которая будет рассматриваться как ½ DLT на полную дозу за эпизод. DLT будет основой для определения MTD. Лечебные когорты будут дозироваться в порядке возрастания только после того, как будет установлена ​​безопасность предыдущего уровня дозы или до тех пор, пока не будет определена MTD.
в 7 недель
Дозолимитирующая токсичность (DLT)
Временное ограничение: в 9 недель
DLT определяется как токсичность 3 степени, продолжающаяся более 7 дней, или токсичность 4 или 5 степени, за исключением фебрильной нейтропении, которая будет рассматриваться как ½ DLT на полную дозу за эпизод. DLT будет основой для определения MTD. Лечебные когорты будут дозироваться в порядке возрастания только после того, как будет установлена ​​безопасность предыдущего уровня дозы или до тех пор, пока не будет определена MTD.
в 9 недель

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Профиль токсичности
Временное ограничение: в 9 недель
Профиль токсичности кабазитаксела в сочетании с цисплатином и индукционной химиотерапией ФУ будет оцениваться.
в 9 недель
Общая скорость отклика
Временное ограничение: в 9 недель
Лучший общий показатель ответа (полный и частичный ответы) будет оцениваться после завершения 3 циклов лечения.
в 9 недель
Выживание без прогрессии/общее выживание
Временное ограничение: в течение 3 лет
Выживаемость без прогрессирования и общая выживаемость будут оцениваться в течение 3-летнего периода наблюдения. Последующий период составляет каждые 3 месяца в течение первых 2 лет после консолидации (16-я неделя), затем каждые 6 месяцев в течение 3-го года после консолидации (16-я неделя).
в течение 3 лет

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Krzysztof Misiukiewicz

Соавторы

Sanofi
Icahn School of Medicine at Mount Sinai

Следователи

  • Главный следователь: Krzysztof Misiukiewicz, M.D., Icahn School of Medicine at Mount Sinai

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 апреля 2011 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 января 2015 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 января 2015 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

15 июня 2011 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

22 июня 2011 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

23 июня 2011 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

11 февраля 2015 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

9 февраля 2015 г.

Последняя проверка

1 февраля 2015 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 11-0646(0001)(01)
  • 183133-96-2 (Идентификатор реестра: CAS Registry)
  • HS#: 11-00201

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться