Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Cabazitaxel - PF induksjonskjemoterapi

9. februar 2015 oppdatert av: Krzysztof Misiukiewicz

Fase I-studie av Cabazitaxel - Platinum Fluorouracil induksjonskjemoterapi hos pasienter med lokalt avansert plateepitelkarsinom i hode og nakke

Hovedmålet med denne studien er å bestemme første syklus maksimal tolerert dose (MTD) og anbefalt fase II (RP2D) dose av Cabazitaxel når kombinert med cisplatin og oppfølging induksjonskjemoterapi hos pasienter med lokalt avansert plateepitelkarsinom i hodet og nakke i tre sykluser.

Studieoversikt

Detaljert beskrivelse

De primære studiemålene er følgende:

  • For å vurdere sikkerheten, maksimal tolerert dose (MTD) og dosebegrensende toksisitet av cabazitaxel i kombinasjon med cisplatin og oppfølging (FU) induksjonskjemoterapi hos pasienter med lokalt avansert plateepitelkarsinom i hode og nakke (SCCHN).
  • For å etablere den anbefalte fase II-dosen av cabazitaxel i kombinasjon med cisplatin og oppfølgingsinduksjon hos pasienter med lokalt avansert plateepitelkarsinom i hode og nakke.

De sekundære studiemålene, med hensyn til det kombinerte Cabazitaxel-Platinum Fluorouracil-regimet hos pasienter med nylig diagnostisert plateepitelkarsinom i hode og nakke, er følgende:

  • For å vurdere toksisitetsprofilen
  • For å vurdere den beste generelle responsraten (fullstendig og delvis respons) etter fullføring av 3 behandlingssykluser
  • For å vurdere progresjonsfri overlevelse (PFS) og total overlevelse (OS) etter 3 år Analyse av de sekundære variablene vil primært være beskrivende på grunn av den lille prøvestørrelsen. Alle resultater vil bli ansett som hypotesegenererende for å bli bekreftet i en fremtidig studie.

Pasient, som det er innhentet informert samtykke for og som har oppfylt inklusjons-/eksklusjonskriteriene etter å ha fått screeningevalueringen utført innen en ukes vindu, vil bli tildelt et dosenivå i henhold til doseeskaleringsregelen beskrevet i protokollen. Behandlingen består av en induksjonskjemoterapiperiode, som er perioden da pasienten skal gjennomgå 3 sykluser med Cabazitaxel-Platinum Fluorouracil (PF). Induksjonskjemoterapien vil bli fulgt av konsolideringsterapi, som er 6-7 uker med kjemoterapibehandling eller kirurgi + restitusjonstid, avhengig av deres primære sted og generell medisinsk tilstand. Begge behandlingsperioder vil bestå av ca. 16 uker (9 uker med induksjon og 7 uker med konsolidering, hvis kjemoradiasjon strålebehandling (CRT)), eller kortere enn 16 uker, hvis operasjon. Etter tre sykluser vil pasientene bli vurdert for klinisk, radiografisk og patologisk respons på Cabazitaxel-Platinum Fluorouracil før de begynner med kjemoradiasjonsstrålebehandling eller kirurgi. Pasienter som ikke fullfører tre sykluser med Cabazitaxel-Platinum Fluorouracil på grunn av toksisitet, progressiv sykdom, valg eller annen medisinsk nødvendighet, vil bli behandlet med standard kjemoradiasjonsstrålebehandling eller kirurgi avhengig av deres primære sted og generelle medisinske tilstand. Når Konsolideringsbehandlingen er fullført, vil oppfølgingen av pasientene være i 3 år.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

40

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10029
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Pasienter med kun stadium IV, tidligere ubehandlet, lokalt avansert SCCHN (pasienter kan ha hatt tidligere kirurgi, men ikke kjemoterapi eller strålebehandling).
  • I løpet av doseeskaleringsfasen før MTD og DLT etableres for cabazitaxel kombinert med cisplatin og FU induksjonskjemoterapi inkluderer primære steder munnhulen, orofarynx, strupehode, hypopharynx, nasopharynx og ukjent primær uavhengig av Human Papilloma Virus (HPV) status. Metastatisk SCCHN vil tillates i eskaleringsfasen.
  • Når MTD og DLT for cabazitaxel kombinert med cisplatin og FU-induksjonskjemoterapi er etablert (ekspansjonskohort), inkluderer primære steder munnhulen, orofarynx (kun HPV-negativ), strupehode, hypofarynx, nasofarynx og ukjent primær (kun HPV-negativ). Ingen pasienter med metastaser vil tillates i denne fasen (ekspansjonskohort).
  • Alder >/= 18 år
  • Eastern Cooperative Oncology Group PS 0-1
  • Forventet forventet levealder >/= 12 uker
  • Absolutt nøytrofilt antall (ANC) >/= 1,5 x 10^9/L, blodplater >/= 100 x 10^9/L; bilirubin </= 1,5 x øvre normalgrense (ULN), aspartataminotransferase (AST) og/eller alaninaminotransferase (ALT) </= 2,5 x ULN eller </= 5 x ULN hvis pasienten har dokumentert levermetastaser; serumkreatinin </= 1,5 x ULN
  • Pasienter i ekspansjonskohortene må ha målbar sykdom i henhold til responsevalueringskriterier i solide svulster(RECIST)
  • Pasienter må være tilgjengelige for gjentatt dosering og oppfølging
  • Pasienter - både menn og kvinner - med reproduksjonspotensial må godta å praktisere effektive prevensjonstiltak gjennom hele studien. Kvinner i fertil alder må gi en negativ graviditetstest ved baseline og på dag 1
  • Pasienter må gi muntlig og skriftlig informert samtykke for å delta i studien

Ekskluderingskriterier:

  • Lokalt avansert HPV-positiv orofaryngeal eller ukjent primær SCCHN kun for ekspansjonskohorten (en gang MTD og DLT for cabazitaxel kombinert med cisplatin og FU induksjonskjemoterapi etablert).
  • Anamnese med betydelig hjertesykdom med mindre sykdommen er godt kontrollert
  • Grad 2 perifer nevropati
  • Overdreven alkoholforbruk vil ikke være tillatt
  • Alvorlig komorbid sykdom og ufrivillig vekttap på mer enn 20 % av kroppsvekten i de 3 månedene før studiestart
  • Anamnese med cerebrovaskulær ulykke (CVA) innen 12 måneder før registrering eller som ikke er stabil
  • Historie om enhver psykiatrisk tilstand som kan svekke pasientens evne til å forstå eller overholde kravene i studien eller gi informert samtykke
  • Gravide eller ammende kvinner Gastrointestinale (GI) abnormiteter, inkludert manglende evne til å ta orale medisiner, behov for IV næring, aktivt magesår eller tidligere kirurgiske prosedyrer som påvirker absorpsjon
  • Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som studiemedisinen
  • Enhver form for aktiv anfallsforstyrrelse
  • Bruk av legemidler som har en risiko for å forårsake forlengelse av QT-intervallet innen 14 dager før dag 1 dosering
  • Bruk av sterke eller moderate CYP3A4- eller CYP1A2-hemmere/-induktorer, med unntak av lavdosesteroider, innen 14 dager før dag 1-dosering
  • Symptomatiske hjernemetastaser som ikke er stabile, krever steroider eller som har krevd stråling i løpet av de siste 28 dagene
  • Aktive eller ukontrollerte infeksjoner eller alvorlige sykdommer eller medisinske tilstander som kan forstyrre pasientens pågående deltakelse i studien
  • Anamnese med hepatitt C eller Human Immunodeficiency Virus (HIV) infeksjon, autoimmun sykdom eller større organtransplantasjon.
  • Kirurgi, bestråling eller kjemoterapi i løpet av de siste 4 ukene
  • Eventuelle andre samtidige kreftbehandlinger
  • Pasienter vil bli ekskludert hvis de har mottatt noen tidligere kjemoterapi, strålebehandling eller behandling med biologiske responsmodifikatorer (unntatt kurativt behandlet basal- eller plateepitelkarsinom i huden eller karsinom in situ i livmorhalsen)
  • Historie med kolitt eller kronisk diarésykdom
  • Anamnese med, eller aktiv, komorbid medisinsk tilstand, som etter utrederens oppfatning ville medføre betydelig risiko for pasienten.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Faktoriell oppgave
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Cabazitaxel 10mg/m2
  • Cabazitaxel på D1 Dose: 10mg/m2 IV x 1 Vei: Intravenøs infusjon over 60 minutter, blandet som beskrevet i protokoll over 1 time Tidsplan: Dag 1, hver 21. dag (+ 2 dager)
  • Cisplatin på D1 Dose: 100 mg/m2 Vei: Intravenøs infusjon over 60 minutter til 3 timer, blandet i 1000 ml normal saltvannsoppløsning Plan: Dag 1, hver 21. dag (+ 2 dager)
  • 5 Fluorouracil på D1-D4 Dose: 800 mg/m2/dag Rute: 24-timers kontinuerlig infusjon over 4 dager Tidsplan: Dag 1, 2, 3 og 4 av syklus 1, 2 og 3 (hver 21. dag) + 2. dag)
  • Cabazitaxel på D1 Dose: 10mg/m2 IV x 1 Vei: Intravenøs infusjon over 60 minutter, blandet som beskrevet i protokoll over 1 time Tidsplan: Dag 1, hver 21. dag (+ 2 dager)
  • Cisplatin på D1 Dose: 100 mg/m2 Vei: Intravenøs infusjon over 60 minutter til 3 timer, blandet i 1000 ml normal saltvannsoppløsning Plan: Dag 1, hver 21. dag (+ 2 dager)
  • 5 Fluorouracil på D1-D4 Dose: 800 mg/m2/dag Rute: 24-timers kontinuerlig infusjon over 4 dager Tidsplan: Dag 1, 2, 3 og 4 av syklus 1, 2 og 3 (hver 21. dag) + 2. dag)
Andre navn:
  • Cabazitaxel-PF induksjonskjemoterapi
Eksperimentell: Cabazitaxel 12,5 mg/m2
  • Cabazitaxel på D1 Dose: 12,5mg/m2 IV x 1 Vei: Intravenøs infusjon over 60 minutter, blandet som beskrevet i protokoll over 1 time Tidsplan: Dag 1, hver 21. dag (+ 2 dager)
  • Cisplatin på D1 Dose: 100 mg/m2 Vei: Intravenøs infusjon over 60 minutter til 3 timer, blandet i 1000 ml normal saltvannsoppløsning Plan: Dag 1, hver 21. dag (+ 2 dager)
  • 5 Fluorouracil på D1-D4 Dose: 800 mg/m2/dag Rute: 24-timers kontinuerlig infusjon over 4 dager Tidsplan: Dag 1, 2, 3 og 4 av syklus 1, 2 og 3 (hver 21. dag) + 2. dag)
  • Cabazitaxel på D1 Dose: 12,5mg/m2 IV x 1 Vei: Intravenøs infusjon over 60 minutter, blandet som beskrevet i protokoll over 1 time Tidsplan: Dag 1, hver 21. dag (+ 2 dager)
  • Cisplatin på D1 Dose: 100 mg/m2 Vei: Intravenøs infusjon over 60 minutter til 3 timer, blandet i 1000 ml normal saltvannsoppløsning Plan: Dag 1, hver 21. dag (+ 2 dager)
  • 5 Fluorouracil på D1-D4 Dose: 800 mg/m2/dag Rute: 24-timers kontinuerlig infusjon over 4 dager Tidsplan: Dag 1, 2, 3 og 4 av syklus 1, 2 og 3 (hver 21. dag) + 2. dag)
Andre navn:
  • Cabazitaxel-PF induksjonskjemoterapi
Eksperimentell: Cabazitaxel 15mg/m2
  • Cabazitaxel på D1 Dose: 15mg/m2 IV x 1 Vei: Intravenøs infusjon over 60 minutter, blandet som beskrevet i protokoll over 1 time Tidsplan: Dag 1, hver 21. dag (+ 2 dager)
  • Cisplatin på D1 Dose: 100 mg/m2 Vei: Intravenøs infusjon over 60 minutter til 3 timer, blandet i 1000 ml normal saltvannsoppløsning Plan: Dag 1, hver 21. dag (+ 2 dager)
  • 5 Fluorouracil på D1-D4 Dose: 800 mg/m2/dag Rute: 24-timers kontinuerlig infusjon over 4 dager Tidsplan: Dag 1, 2, 3 og 4 av syklus 1, 2 og 3 (hver 21. dag) + 2. dag)
  • Cabazitaxel på D1 Dose: 15mg/m2 IV x 1 Vei: Intravenøs infusjon over 60 minutter, blandet som beskrevet i protokoll over 1 time Tidsplan: Dag 1, hver 21. dag (+ 2 dager)
  • Cisplatin på D1 Dose: 100 mg/m2 Vei: Intravenøs infusjon over 60 minutter til 3 timer, blandet i 1000 ml normal saltvannsoppløsning Plan: Dag 1, hver 21. dag (+ 2 dager)
  • 5 Fluorouracil på D1-D4 Dose: 800 mg/m2/dag Rute: 24-timers kontinuerlig infusjon over 4 dager Tidsplan: Dag 1, 2, 3 og 4 av syklus 1, 2 og 3 (hver 21. dag) + 2. dag)
Andre navn:
  • Cabazitaxel-PF induksjonskjemoterapi
Eksperimentell: Cabazitaxel 17,5 mg/m2
  • Cabazitaxel på D1 Dose: 17,5mg/m2 IV x 1 Vei: Intravenøs infusjon over 60 minutter, blandet som beskrevet i protokoll over 1 time Tidsplan: Dag 1, hver 21. dag (+ 2 dager)
  • Cisplatin på D1 Dose: 100 mg/m2 Vei: Intravenøs infusjon over 60 minutter til 3 timer, blandet i 1000 ml normal saltvannsoppløsning Plan: Dag 1, hver 21. dag (+ 2 dager)
  • 5 Fluorouracil på D1-D4 Dose: 800 mg/m2/dag Rute: 24-timers kontinuerlig infusjon over 4 dager Tidsplan: Dag 1, 2, 3 og 4 av syklus 1, 2 og 3 (hver 21. dag) + 2. dag)
  • Cabazitaxel på D1 Dose: 17,5mg/m2 IV x 1 Vei: Intravenøs infusjon over 60 minutter, blandet som beskrevet i protokoll over 1 time Tidsplan: Dag 1, hver 21. dag (+ 2 dager)
  • Cisplatin på D1 Dose: 100 mg/m2 Vei: Intravenøs infusjon over 60 minutter til 3 timer, blandet i 1000 ml normal saltvannsoppløsning Plan: Dag 1, hver 21. dag (+ 2 dager)
  • 5 Fluorouracil på D1-D4 Dose: 800 mg/m2/dag Rute: 24-timers kontinuerlig infusjon over 4 dager Tidsplan: Dag 1, 2, 3 og 4 av syklus 1, 2 og 3 (hver 21. dag) + 2. dag)
Andre navn:
  • Cabazitaxel-PF induksjonskjemoterapi
Eksperimentell: Cabazitaxel 20mg/m2
  • Cabazitaxel på D1 Dose: 20mg/m2 IV x 1 Vei: Intravenøs infusjon over 60 minutter, blandet som beskrevet i protokoll over 1 time Tidsplan: Dag 1, hver 21. dag (+ 2 dager)
  • Cisplatin på D1 Dose: 100 mg/m2 Vei: Intravenøs infusjon over 60 minutter til 3 timer, blandet i 1000 ml normal saltvannsoppløsning Plan: Dag 1, hver 21. dag (+ 2 dager)
  • 5 Fluorouracil på D1-D4 Dose: 800 mg/m2/dag Rute: 24-timers kontinuerlig infusjon over 4 dager Tidsplan: Dag 1, 2, 3 og 4 av syklus 1, 2 og 3 (hver 21. dag) + 2. dag)
  • Cabazitaxel på D1 Dose: 20mg/m2 IV x 1 Vei: Intravenøs infusjon over 60 minutter, blandet som beskrevet i protokoll over 1 time Tidsplan: Dag 1, hver 21. dag (+ 2 dager)
  • Cisplatin på D1 Dose: 100 mg/m2 Vei: Intravenøs infusjon over 60 minutter til 3 timer, blandet i 1000 ml normal saltvannsoppløsning Plan: Dag 1, hver 21. dag (+ 2 dager)
  • 5 Fluorouracil på D1-D4 Dose: 800 mg/m2/dag Rute: 24-timers kontinuerlig infusjon over 4 dager Tidsplan: Dag 1, 2, 3 og 4 av syklus 1, 2 og 3 (hver 21. dag) + 2. dag)
Andre navn:
  • Cabazitaxel-PF induksjonskjemoterapi

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal tolerert dose (MTD)
Tidsramme: ved 1 uke
MTD er definert som dosenivået rett under DLT. Studien vil bli utført inntil MTD og anbefalt fase II-dose er etablert.
ved 1 uke
Maksimal tolerert dose (MTD)
Tidsramme: ved 4 uker
MTD er definert som dosenivået rett under DLT. Studien vil bli utført inntil MTD og anbefalt fase II-dose er etablert.
ved 4 uker
Maksimal tolerert dose (MTD)
Tidsramme: ved 7 uker
MTD er definert som dosenivået rett under DLT. Studien vil bli utført inntil MTD og anbefalt fase II-dose er etablert.
ved 7 uker
Maksimal tolerert dose (MTD)
Tidsramme: ved 9 uker
MTD er definert som dosenivået rett under DLT. Studien vil bli utført inntil MTD og anbefalt fase II-dose er etablert.
ved 9 uker
Dosebegrensende toksisitet (DLT)
Tidsramme: ved 1 uke
DLT er definert som en grad 3 toksisitet som varer mer enn 7 dager eller grad 4 eller 5 toksisitet, med unntak av febril nøytropeni som vil bli vurdert som ½ DLT per full dose per episode. DLT vil være grunnlaget for å bestemme MTD. Behandlingskohorter vil bli dosert i eskalerende rekkefølge først etter at sikkerheten til det forrige dosenivået er etablert, eller inntil en MTD er bestemt.
ved 1 uke
Dosebegrensende toksisitet (DLT)
Tidsramme: ved 4 uker
DLT er definert som en grad 3 toksisitet som varer mer enn 7 dager eller grad 4 eller 5 toksisitet, med unntak av febril nøytropeni som vil bli vurdert som ½ DLT per full dose per episode. DLT vil være grunnlaget for å bestemme MTD. Behandlingskohorter vil bli dosert i eskalerende rekkefølge først etter at sikkerheten til det forrige dosenivået er etablert, eller inntil en MTD er bestemt.
ved 4 uker
Dosebegrensende toksisitet (DLT)
Tidsramme: ved 7 uker
DLT er definert som en grad 3 toksisitet som varer mer enn 7 dager eller grad 4 eller 5 toksisitet, med unntak av febril nøytropeni som vil bli vurdert som ½ DLT per full dose per episode. DLT vil være grunnlaget for å bestemme MTD. Behandlingskohorter vil bli dosert i eskalerende rekkefølge først etter at sikkerheten til det forrige dosenivået er etablert, eller inntil en MTD er bestemt.
ved 7 uker
Dosebegrensende toksisitet (DLT)
Tidsramme: ved 9 uker
DLT er definert som en grad 3 toksisitet som varer mer enn 7 dager eller grad 4 eller 5 toksisitet, med unntak av febril nøytropeni som vil bli vurdert som ½ DLT per full dose per episode. DLT vil være grunnlaget for å bestemme MTD. Behandlingskohorter vil bli dosert i eskalerende rekkefølge først etter at sikkerheten til det forrige dosenivået er etablert, eller inntil en MTD er bestemt.
ved 9 uker

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Giftighetsprofil
Tidsramme: ved 9 uker
Toksisitetsprofilen til cabazitaxel kombinert med cisplatin og FU induksjonskjemoterapi vil bli vurdert
ved 9 uker
Samlet svarfrekvens
Tidsramme: ved 9 uker
Den beste generelle responsraten (komplett og delvis respons) vil bli vurdert etter fullføring av 3 behandlingssykluser.
ved 9 uker
Progresjonsfri overlevelse/Total overlevelse
Tidsramme: i 3 år
Progresjonsfri overlevelse og total overlevelse vil bli vurdert i løpet av den 3-årige oppfølgingsperioden. Oppfølgingsperioden er hver 3. måned de første 2 årene etter konsolidering (uke 16), deretter hver 6. måned for 3. år etter konsolidering (uke 16).
i 3 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Krzysztof Misiukiewicz, M.D., Icahn School of Medicine at Mount Sinai

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. april 2011

Primær fullføring (Faktiske)

1. januar 2015

Studiet fullført (Faktiske)

1. januar 2015

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

15. juni 2011

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

22. juni 2011

Først lagt ut (Anslag)

23. juni 2011

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

11. februar 2015

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

9. februar 2015

Sist bekreftet

1. februar 2015

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Cabazitaxel 10mg/m2

3
Abonnere