Cabazitaxel - PF-Induktions-Chemotherapie

Einschlusskriterien:

• Patienten nur mit Stadium IV, zuvor unbehandeltem, lokal fortgeschrittenem SCCHN (Patienten hatten möglicherweise eine vorherige Operation, aber keine Chemotherapie oder Strahlentherapie).
• Während der Dosiseskalationsphase, bevor MTD und DLT für Cabazitaxel in Kombination mit Cisplatin und FU festgelegt werden, sind die primären Lokalisationen der Induktionschemotherapie die Mundhöhle, der Oropharynx, der Larynx, der Hypopharynx, der Nasopharynx und unbekannte primäre Lokalisationen, unabhängig vom Status des humanen Papillomavirus (HPV). Metastasierendes SCCHN wird in der Eskalationsphase zugelassen.
• Sobald MTD und DLT für Cabazitaxel in Kombination mit Cisplatin und FU-Induktions-Chemotherapie festgelegt sind (Erweiterungskohorte), umfassen die zulässigen Primärstellen die Mundhöhle, den Oropharynx (nur HPV-negativ), den Kehlkopf, den Hypopharynx, den Nasopharynx und unbekannte Primärstellen (nur HPV-negativ). In dieser Phase (Erweiterungskohorte) werden keine Patienten mit Metastasen zugelassen.
• Alter >/= 18 Jahre
• Östliche kooperative Onkologiegruppe PS 0-1
• Voraussichtliche Lebenserwartung >/= 12 Wochen
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >/= 1,5 x 10^9/l, Blutplättchen >/= 100 x 10^9/l; Bilirubin </= 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN), Aspartat-Aminotransferase (AST) und/oder Alanin-Aminotransferase (ALT) </= 2,5 x ULN oder </= 5 x ULN, wenn der Patient Lebermetastasen dokumentiert hat; Serumkreatinin </= 1,5 x ULN
• Patienten in den Expansionskohorten müssen eine messbare Krankheit gemäß Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) haben
• Die Patienten müssen für eine wiederholte Verabreichung und Nachsorge zugänglich sein
• Patientinnen – sowohl Männer als auch Frauen – mit reproduktivem Potenzial müssen zustimmen, während der gesamten Studie wirksame Verhütungsmaßnahmen zu praktizieren. Frauen im gebärfähigen Alter müssen zu Studienbeginn und an Tag 1 einen negativen Schwangerschaftstest vorlegen
• Die Patienten müssen mündlich und schriftlich ihr Einverständnis zur Teilnahme an der Studie geben

Ausschlusskriterien:

• Lokal fortgeschrittenes HPV-positives oropharyngeales oder unbekanntes primäres SCCHN nur für die Expansionskohorte (einmal MTD und DLT für Cabazitaxel in Kombination mit Cisplatin und FU-Induktions-Chemotherapie etabliert).
• Vorgeschichte einer signifikanten Herzerkrankung, es sei denn, die Krankheit ist gut kontrolliert
• Periphere Neuropathie Grad 2
• Es ist kein übermäßiger Alkoholkonsum erlaubt
• Schwerwiegende komorbide Erkrankung und unfreiwilliger Gewichtsverlust von mehr als 20 % des Körpergewichts in den 3 Monaten vor Studieneintritt
• Geschichte des zerebrovaskulären Unfalls (CVA) innerhalb von 12 Monaten vor der Registrierung oder die nicht stabil ist
• Vorgeschichte einer psychiatrischen Erkrankung, die die Fähigkeit des Patienten beeinträchtigen könnte, die Anforderungen der Studie zu verstehen oder einzuhalten oder eine Einverständniserklärung abzugeben
• Schwangere oder stillende Frauen Gastrointestinale (GI) Anomalien, einschließlich der Unfähigkeit, orale Medikamente einzunehmen, Notwendigkeit einer intravenösen Ernährung, aktives Magengeschwür oder frühere chirurgische Eingriffe, die die Absorption beeinträchtigen
• Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie das Studienmedikament zurückzuführen sind
• Jede Art von aktiver Anfallsleiden
• Verwendung von Arzneimitteln, bei denen das Risiko einer QT-Intervall-Verlängerung besteht, innerhalb von 14 Tagen vor der Einnahme an Tag 1
• Anwendung von starken oder mäßigen CYP3A4- oder CYP1A2-Hemmern/-Induktoren, mit Ausnahme von niedrig dosierten Steroiden, innerhalb von 14 Tagen vor der Tag-1-Dosierung
• Symptomatische Hirnmetastasen, die nicht stabil sind, Steroide erfordern oder innerhalb der letzten 28 Tage bestrahlt werden mussten
• Aktive oder unkontrollierte Infektionen oder schwere Erkrankungen oder medizinische Zustände, die die weitere Teilnahme des Patienten an der Studie beeinträchtigen könnten
• Vorgeschichte einer Hepatitis-C- oder HIV-Infektion (Human Immunodeficiency Virus), einer Autoimmunerkrankung oder einer größeren Organtransplantation.
• Operation, Bestrahlung oder Chemotherapie innerhalb der letzten 4 Wochen
• Alle anderen begleitenden Krebstherapien
• Patienten werden ausgeschlossen, wenn sie zuvor eine Chemotherapie, Strahlentherapie oder Behandlung mit biologischen Response-Modifikatoren erhalten haben (außer kurativ behandeltem Basal- oder Plattenepithelkarzinom der Haut oder Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses).
• Vorgeschichte von Colitis oder chronischer Durchfallerkrankung
• Vorgeschichte oder aktiver komorbider medizinischer Zustand, der nach Ansicht des Prüfarztes ein erhebliches Risiko für den Patienten darstellen würde.